OXIDAÇÃO DOS ÁCIDOS GRAXOS Disciplina de Bioquímica FOP - UNICAMP

OXIDAÇÃO dos Acidos Graxos Estágio 1 Estágio 2 -Oxidação Ciclo do ácido cítrico Estágio 3 Cadeia Respiratória (Transferência de e-)

OXIDAÇÃO DOS ÁCIDOS GRAXOS Digestão, mobilização e transporte dos ácidos graxos (AG); Ativação e entrada dos ácidos graxos na mitocôndria; -oxidação; Oxidação de AG insaturados e com número ímpar de carbonos; Corpos cetônicos.

+ Triacilgliceróis  e / ou Cis O CH3 CH2 C -O O CH3 CH CH2 C -O CH2 OH HO CH + e / ou Cis

Triacilgliceróis CH2 CH2 O - O C O CH O C CH2 O CH2 O CH2 C CH2 CH2

Gorduras ingeridas na dieta DIGESTÃO E TRANSPORTE Gorduras ingeridas na dieta Vesícula biliar Intestino delgado 1. Os sais biliares emulsificam as gorduras, formando micelas mistas 2. As lipases intestinais degradam os triacilgliceróis 3. Os ácidos graxos são captados pelas células da mucosa intestinal e convertidos em triacilgliceróis 4. Os triacilgliceróis são incorporados nos quilomícrons, juntamente com colesterol e apolipoproteínas Capilar Mucosa intestinal Quilomícron 5. Os quilomícrons movem-se através do sistema linfático e da corrente sanguínea até os tecidos 6. A lipase lipoprotéica ativada pela apoC-II no capilar libera ácidos graxos e glicerol 7. Os ácidos graxos penetram nas células Miócito ou adipócito 8. Os ácidos graxos são oxidados como combustíveis ou reesterificados para armazenamento

Triacilgliceróis ésteres do colesterol DIGESTÃO E TRANSPORTE Apoproteínas Colesterol Triacilgliceróis ésteres do colesterol Fosfolipídios

Necessidade de energia metabólica MOBILIZAÇÃO 1o Adrenalina e glucagon Necessidade de energia metabólica 2o 3o 4o

COMO O GLICEROL É APROVEITADO? Apenas 5% da energia disponível dos TAG é fornecida pelo glicerol L-glicerol 3-fosfato diidroxiacetona fostato D-gliceraldeído 3-fosfato glicólise

ATIVAÇÃO dos Ac. Graxos Gasto de energia ácido graxo acil graxo-CoA

ENTRADA do ÁC. GRAXO NA MITOCÔNDRIA CH3 H O H3C─+N─CH2─C─CH2─C CH3 OH O . Carnitina aciltransferase II Espaço intermembranas carnitina carnitina 3o 1o 2o carnitina carnitina Carnitina aciltransferase I malonil-CoA inibe É o primeiro intermediário na biossíntese citossólica dos ácidos graxos

-OXIDAÇÃO 16 C = 8 Acetil-CoA

ETAPAS da -OXIDAÇÃO ATIVAÇÃO OXIDAÇÃO (FAD) HIDRATAÇÃO (NAD+) RE-OXIDAÇÃO CLIVAGEM 1, 2, 3 e 4 se repetem “n” vezes, de acordo com o tamanho da cadeia carbonada do ac. graxo 4C = 1; 6C = 2; 8C = 3 ........... 16C = 7 [(no C  2) – 1]

1a OXIDAÇÃO Palmitoil-CoA acil-CoA desidrogenase trans-2-enoil-CoA

HIDRATAÇÃO trans-2-enoil-CoA enoil-CoA hidratase L--hidroxi-acil-CoA

Alta relação entre [NADH]/[NAD] inibe RE-OXIDAÇÃO Alta relação entre [NADH]/[NAD] inibe L--hidroxi-acil-CoA -hidroxiacil-CoA desidrogenase -cetoacil-CoA

Alta concentração de acetil-CoA inibe CLIVAGEM Alta concentração de acetil-CoA inibe -cetoacil-CoA acil-CoA acetiltransferase (tiolase) (C14) acil-CoA (miristoil-CoA) acetil-CoA

EQUAÇÃO GLOBAL DA -OXIDAÇÃO Palmitoil-CoA + 7 FAD + 7 NAD+ + 7 H2O + 7 CoA 8Acetil-CoA + 7 FADH2 + 7 NADH + 7 CoA + 7H+

RENDIMENTO DA -OXIDAÇÃO Enzima que catalisa o passo da oxidação Número de NADH* ou FADH2** formados Número de ATP formado ao final Acil-CoA desidrogenase 7 FADH2 14 -hidroxiacil-CoA desidrogenase 7 NADH 21 Isocitrato desidrogenase 8 NADH 24 -cetoglutarato desidrogenase Succinil-CoA sintetase 8 Succinato desidrogenase 8 FADH2 16 Malato desidrogenase Total Produzido 131 1 NADH = 2,5 ATP e 1 FADH2 = 1,5 ATP 131 – 2 Gastos = 129 ATP/ mol de Ac. Palmítico

OXIDAÇÃO DE AG INSATURADOS

OXIDAÇÃO DE AG COM Nº ÍMPAR DE C

CORPOS CETÔNICOS Acetona Acetoacetato D--hidroxibutirato

CORPOS CETÔNICOS Gotículas de gordura Hepatócito Corpos cetônicos exportados como fonte de energia pelo coração, músculo esquelético, rim e cérebro Glicose exportada como combustível para os tecidos como o cérebro

CORPOS CETÔNICOS

CORPOS CETÔNICOS

CORPOS CETÔNICOS

PRECISO PERDER 5 kg de PESO !?!? NECESSITO 2000 Kcal/Dia FAREI DIETA de 1000 Kcal/Dia A DIFERENÇA TIRAREI dos meus DEPÓSITOS de GORDURA SABE-SE QUE 1,O g de gordura fornece 9 kcal Quantos dias demorarei para entrar em forma?