Porquê estudar a imunologia no curso de MEDICINA? FACULDADE DE MEDICINA DE ITAJUBÁ MEDICINA - 3o. ANO Porquê estudar a imunologia no curso de MEDICINA? AULA 1 Mariléia Chaves Andrade

Características do surgimento da Imunologia _____________________________________________________ 1. Associação com a Medicina, não com a Biologia 2. Validada e validando uma nova Teoria médica: - que tinha uma nova eficácia; - que não se baseava em uma cosmologia (e sim em achados empíricos e científicos)

SURGIMENTO DA IMUNOLOGIA - Descobertas de uma Bacteriologia emergente conferiam à "arte" médica de curar os instrumentos para uma prática científica VACINAS resultado de conclusões científicas, apoiada em experiências

EVOLUÇÃO DAS TEORIAS MÉDICAS ANTIGUIDADE Medicina Hipocrática (460 a.c) – apoia-se na cosmologia - natureza e cosmos perfeitos – não havia intervenção médica TRANSFORMAÇÃO DA MEDICINA RENASCIMENTO (sec. XVI a XVIII) 1. A Revolução Científica 2. A vacinação anti-varíola 3. O nascimento da clínica 4. A emergência da indústria química

PERÍODO FUNDADOR DA IMUNOLOGIA FAVORECEDORES DA TEORIA DOS GERMES DE PASTEUR 1546 -Girolamo Fracastoro publica um livro sobre o contágio - Voltaire (in Cartas) – 60% pop. infectada 20% de mortalidade 80% sequelas Medidas profiláticas – aspiração de pó seco de crostas de varíola (séc. XV – costume chinês) 1750 - Lady Montagu de Constantinopla - VARIOLIZAÇÃO 1798 Edward Jenner- comprova a crença popular do poder profilático da variolização - VACINAÇÃO

BACTERIOLOGIA SOROLOGIA & SOROTERAPIA 1870 Pasteur (Teoria dos Germes) MÉTODOS DE ATENUAÇÃO DE AGENTES IMUNIDADE PRÁTICA PEÍODO FUNDADOR DA IMUNOLOGIA 1890 von Behring e Kitasato- Imunidade anti-toxina diftérica – substância neutralizante específica – anticorpos 1901 1o. Prêmio Nobel – von Behring - Soroterapia Paul Erlich – anticorpos contra outras toxinas que não necessariamente de origem bacteriana BACTERIOLOGIA SOROLOGIA & SOROTERAPIA Teoria Humoral X Teoria Celular Metchinikoff 1883- descoberta da fagocitose 1886- embriologia von Behring (1890-1901) Paul Erlich (1880-1904) 1908 – Prêmio Nobel para Metchinikoff e Erlich

Certezas: origens remotas Memória imunológica VACINAS Sistema imune como um sistema de defesa Respostas imunes específicas

Porquê estudar a imunologia? As doenças infecciosas ainda são um grave problema Estudo de mecanismos de patogenecidade Desenvolvimento de vacinas Doenças causadas por anomalias do sistema imunológico ALERGIAS: Respostas imunológicas a agentes inócuos AUTOIMUNIDADE: Imunidade contra si próprio Respostas imunológicas a TRANSPLANTES IMUNODEFICIENCIA: Defeitos da resposta imunológica Manipulação do sistema imune para tratar doenças? IMUNOSUPRESSÃO: Tratamento de doenças imunológicas IMUNOREGULAÇÃO: Intervenções imunoterapêuticas

INTEGRAÇÃO DA ATIVIDADE IMUNOLÓGICA

broad range of microbes INNATE IMMUNITY Rapid responses to a broad range of microbes ACQUIRED IMMUNITY Slower responses to specific microbes External defenses Internal defenses Skin Mucous membranes Secretions Phagocytic cells Antimicrobial proteins Inflammatory response Natural killer cells Humoral response (antibodies) Cell-mediated response (cytotoxic lymphocytes) Invading microbes (pathogens) Figure 43.2

CÉLULAS DO SISTEMA IMUNE

Hematopoiese

DISTRIBUIÇÃO Células circulantes no sangue e linfa; Parênquima de órgãos linfóides; Esparsas em tecidos.

Marcadores celulares Células separadas por proteínas de superfície em painéis de anticorpos de monoclonais. A nomenclatura standard é o " CD " (“cluster of differentiation” = agrupamento de diferenciação) A designação numérica que é usada para delinear proteínas de superfície que definem uma fase de diferenciação de célula e são reconhecidas por um agrupamento ou grupo de anticorpos.

LINFÓCITOS ORIGEM: medula óssea Pequeno linfócito (estado não ativado) ORIGEM: medula óssea SENSIBILIDADE RADIAÇÃO : radiosensíveis ESTADOS: repouso (naïve: virgem); ativado POPULAÇÕES: linfócitos T, linfócitos B e células Natural Killer (NK)

Linfócitos São as únicas células com receptores específicos para antígenos Chaves da imunidade adaptável. Morfologicamente semelhantes São heterogêneos em: Linhagem Funcionamento Fenótipo Capacidade de respostas e atividades biológicas complexas e atividades.

LINFÓCITOS T Subdividido em 2 populações funcionalmente distintas: Linfócitos T helper (Th) e Linfócitos T citolíticos ou citotóxicos Não reconhecem o antígeno na sua forma nativa, mas sim em peptídeos complexados com moléculas de MHC, através de receptores estruturalmente diferentes dos anticorpos mas relacionados APC TCR MHC Linfócito T

IDENTIFICAÇÃO DE SUB-POPULAÇÕES DE LINFÓCITOS T Populações funcionalmente distintas expressam diferentes proteínas de membrana Marcadores fenotípicos Linfócitos T citolíticos expressam a molécula CD8 Linfócitos T helper expressam a molécula CD4 Nomemclatura CD (Cluster of Differentiation) Identificar populações celulares, estados de ativaçào, de diferenciação, de maturação, etc

Linfócitos B São as únicas células capazes de produzir anticorpos Imunidade humoral. Expressão de ac de sup Receptores que reconhecem antígenos Antígenos solúveis e antígenos na superfície de micróbios e outras células Ativação celular Resposta imune humoral.

Linfócitos NK NK = Natural Killer ou assassina natural Mediadores de imunidade inata Não expressam receptores de antígeno como as células B ou células T. Importante contra vírus e tumores

SISTEMA MONONUCLEAR FAGOCITÁRIO Segunda maior população de células do sistema imune e são primordialmente células fagocíticas DESENVOLVIMENTO: medula óssea Medula óssea Sangue Tecidos ativação célula tronco monoblasto monócito macrófago Macrófagos ativados Células epitelióides Células gigantes diferenciação Micróglia (SNC) Céls. Kupffer Mac. alveolares

Macrófago Célula Dendrítica

Neutrófilo – polimorfonuclear (PMN) GRANULÓCITOS Neutrófilo – polimorfonuclear (PMN) Eosinófilo

Tipos Celulares basófilo mastócito

Leucócitos Polimorfonucleares ou granulócitos Possuem inúmeros grânulos no citoplasma Núcleo irregular Neutrófilos Menor que o macrófago, não presente em tecidos saudáveis Fagocitose Eosinófilos Defesa contra parasitas e vermes Mastócitos/Basófilos Alergias

Núcleo bilobado/reniforme Núcleo multilobulado Núcleo em forma de ferradura