DESENVOLVIMENTO TECNOLÓGICO E PRODUÇÃO DE VACINAS NO BRASIL VIII Congresso Brasileiro de Saúde Coletiva XI Congresso Mundial de Saúde Coletiva COMPLEXO PRODUTIVO EM SAÚDE DESENVOLVIMENTO TECNOLÓGICO E PRODUÇÃO DE VACINAS NO BRASIL Dr. Akira Homma Diretor, Bio-Manguinhos/Fiocruz 25 agosto 2006

Racional da produção pública de vacinas Existência de forte presença de laboratórios públicos 1900 - criação dos Institutos Butantan e Soroterápico Federal Enorme população: 186 milhões; 3.2 milhões nascimentos Enorme demanda – dependência de importação & garantia de suprimento Inexistência de produtor privado 1982, multinacional fecha produção de biológicos

Políticas convergentes no fortalecimento da produção pública de vacinas Programa de prevenção, após a erradicação da varíola 1973 - criação do PNI com 6 vacinas 2006 – 20 vacinas. Calendário Básico (12) e CRIE (8) Sistema de Controle de Qualidade INCQS - controle lote-a-lote Anvisa – 6 funções básicas; Boas Práticas de Fabricação Política de fortalecimento dos Laboratórios Produtores 1983 - Programa Auto-suficiência Nacional de Imunobiológicos (PASNI) investimentos US$ 120 milhões

Contribuição dos Laboratórios Produtores na erradicação e controle de doenças 1971- Erradicação da Varíola: 200 milhões de doses produzidas pelo IOC/Fiocruz; Produzida em vitelos; avianizada 1989 – Eliminação da Poliomielite: 320 milhões de doses produzidas por BM/Fiocruz; Formulação potenciada componente tipo 3; > termoestabilidade 2001 – Eliminação do Sarampo: 200 milhões de doses produzidas por BM/Fiocruz; Aumento da capacidade de produção; > termoestabilidade

Contribuição dos Laboratórios Produtores Difteria - 1991 - 495 casos; 2001- 32 casos; Tétano - 1991 - 272 casos; 2001- 34 casos; Pertussis – 1991- 7.252 casos; 2001 - 835 casos DTP produzida pelo Instituto Butantan 2006 – 225 milhões de doses FA aplicados – 69 anos de produção contínua por BM; Sistema lote-semente; livres VLA; > termoestab.; apresent - 5d 2000 – 85 casos; 2004 – 5 casos/3 óbitos; 2005 – 3 casos/óbitos; 2001 – pré-qualificação pela OMS – exportação para 55 países

Incidência de poliomielite e cobertura vacinal com a VOP*, em campanhas nacionais de vacinação, Brasil, de 1968 a 2005 Início dos dias nacionais de vacinação contra poliomielite Taxa de Incidência por 100.000 hab. Cobertura Vacinal (%) * VOP: Vacina oral contra poliomielite. Fonte: Ministério da Saúde SI-PNI.

Incidência de Sarampo e Cobertura Vacinal, Brasil,1980 a 2005 % N.º. CASOS *1980-2002: <1ano * A partir de 2003: 1 ano Fonte: Secretaria de Vigilância em Saúde/MS/Brasil

Orçamento do PNI para aquisição de Imunobiológicos, Brasil, 1995 a 2006 800.000.000 700.000.000 R$ 600.000.000 500.000.000 400.000.000 300.000.000 200.000.000 100.000.000 1995 1996 1997 1998 1999 2000 2001 2002 2003 2004 2005 2006 1995: U$ 43,5 milhões 2006 (previsão): U$ 341 milhões Fonte: Ministério da Saúde, CGPNI.

% Fonte: Ministério da Saúde, SI-PNI.

Número e percentual de doses de imunobiológicos adquiridos segundo procedência, Brasil, 2005 Aquisição internacional 6.871.180 doses 4% 96% Aquisição nacional 176.051.050 doses Total de doses = 182.922.230 Fonte: Ministério da Saúde, SI-PNI.

Características dos Laboratórios Produtores Economia de escala: produção industrial; Consistência de produção: GQualidade; Instalações e operações: exigências de Boas Práticas de Fabricação; Capacitação tecnológica: incorporação de novas tecnologias de produção; Atendimen compromissos: entrega oportuna; Auto-sustentabilidade tecnológica e econômica

Vacinas do Calendário Básico e Campanhas - Aquisições do PNI - 2006 Laboratórios Quant. Preço / Dose TOTAL US$ TOTAL R$ Quantidades Dispêndios US$ R$ Impor. Nac. BCG-ID FAP 16.500.000   0,5296 8.738.400,00 - 8,4% 1,5% BUTANTAN 2.000.000 1.059.200,00 1,0% 0,2% Febre Amarela FIOCRUZ 10.000.000 8.383.000,00 5,1% Poliomielite oral 20.000.000 0,5280 34.320.000,00 10,2% 6,0% GSK 27.000.000 0,14 3.780.000,00 8.127.000,00 13,7% 1,4% Sanofi Pasteur 9.000.000 0,15 1.350.000,00 2.902.500,00 4,6% 0,5% Chiron 1.260.000,00 2.709.000,00 DTP 13.200.000  0,35 4.620.000,00 6,7% 0,8% Hepatite B 11.000.000 1,0584 15.876.000,00 5,6% 2,8% LG 3.000.000 0,193 579.000,00 1.244.850,00 Herber Biotec 1.000.000 0,22 220.000,00 473.000,00 0,1% Tríplice Viral SCR  6,00 120.000.000,00 20,9% Dupla Adulto dT 15.000.000  0,30 4.536.000,00 7,6% Tetra DTP+Hib FIOCRUZ BUTANTAN 12.000.000 9,15  109.784.400,00 6,1% 19,1% Influenza 19.000.000  6,34 120.460.000,00 9,7% 21,0% Rotavírus oral 8.670.000 7,00 60.690.000,00 130.483.500,00 4,4% 22,7% Total 196.370.000 67.879.000,00 573.716.850,00 29,4% 70,6% 25,4% 74,6% Fonte: MS / SVS Domínio de todas tecnologias de produção de vacinas do calendário básico de imunização

Vacinas do Calendário Básico e Campanhas - Aquisições do PNI - 2006 Laboratórios Quant. Preço / Dose TOTAL US$ TOTAL R$ Quantidades Dispêndios US$ R$ Impor. Nac. BCG-ID FAP 16.500.000   0,5296 8.738.400,00 - 8,4% 1,5% BUTANTAN 2.000.000 1.059.200,00 1,0% 0,2% Febre Amarela FIOCRUZ 10.000.000 8.383.000,00 5,1% Poliomielite oral 20.000.000 0,5280 34.320.000,00 10,2% 6,0% GSK 27.000.000 0,14 3.780.000,00 8.127.000,00 13,7% 1,4% Sanofi Pasteur 9.000.000 0,15 1.350.000,00 2.902.500,00 4,6% 0,5% Chiron 1.260.000,00 2.709.000,00 DTP 13.200.000  0,35 4.620.000,00 6,7% 0,8% Hepatite B 11.000.000 1,0584 15.876.000,00 5,6% 2,8% LG 3.000.000 0,193 579.000,00 1.244.850,00 Herber Biotec 1.000.000 0,22 220.000,00 473.000,00 0,1% Tríplice Viral SCR  6,00 120.000.000,00 20,9% Dupla Adulto dT 15.000.000  0,30 4.536.000,00 7,6% DTP+Hib 12.000.000 9,15  109.784.400,00 6,1% 19,1% Influenza 19.000.000  6,34 120.460.000,00 9,7% 21,0% Rotavírus oral 8.670.000 7,00 60.690.000,00 130.483.500,00 4,4% 22,7% Total 196.370.000 67.879.000,00 573.716.850,00 29,4% 70,6% 25,4% 74,6% Fonte: MS / SVS Vacinas sob acordo de transferência de tecnologia

Centro de Referência de Imunobiológicos Especiais (CRIE)- Aquisições do PNI - 2006 Vacina Laboratórios Quant. Preço / Dose TOTAL US$ TOTAL R$ Quantidades Dispêndios US$ R$ Impor. Nac. Dupla Infantil BUTANTAN 5.000   2,16 - 10.800,00 0,2% 0,02% Febre Tifóide Sanofi Pasteur 20.000 3,70 74.000,00 159.100,00 0,7% 0,3% Meningite A+C INTERVAX 50.000 0,40 20.000,00 43.000,00 1,8% 0,1% DTP Acelular GSK 25.000 8,15 203.750,00 438.062,50 0,9% 0,8% Varicela 150.000 9,70 1.455.000,00 3.128.250,00 5,4% 5,5% GREEN CROSS 12,00 600.000,00 1.290.000,00 2,3% Hepatite A BERNA 16.500 7,95 131.175,00 282.026,25 0,6% 0,5% 10.000 8,10 81.000,00 174.150,00 0,4% Polio Inativa 18.000 3,30 59.400,00 127.710,00 Hib FIOCRUZ 35.000 11,08 387.828,00 1,3% 0,68% Pneumococo 23 MERCK 382.000 7,98 3.048.360,00 6.553.974,00 13,7% 11,5% 88.000 8,50 748.000,00 1.608.200,00 3,2% 2,8% Raiva Cel Vero Butantan 1.800.000 21,00 37.800.000,00 64,7% 66,47% Pneumococo 7 American Cyanamid 26.250 53,00 1.391.250,00 2.991.187,50 5,3% DTP+Hib+HB 65.000 3,99 259.350,00 557.602,50 1,0% Raiva Humana 9,49 47.450,00 102.017,50 Meningocócica Conjug WYETH 18.300 14,50 265.350,00 570.502,50 CHIRON 15,00 300.000,00 645.000,00 1,1% Total 2.784.050 8.684.085,00 56.869.410,75 33,9% 66,1% 32,8% 67,17% Das 14 vacinas oferecidas aos CRIEs e as Vacinas para ações especificas, apenas 3 são de domínio tecnológico dos produtores nacionais Fonte: SVS / MS

GRANDES DESAFIOS: INCORPORAÇÃO DE TECNOLOGIAS DE NOVAS VACINAS Rotavirus – US$ 7.00 x 2 doses CRIE´s: Brasil, 2005: - Hepatite A – U$ 13,23 - Meningocócica conj sorogr C - U$ 17,54 - Pneumococo conj 7 valente – U$ 59,35 - Varicela – U$ 17,76 Novas vacinas: - HPV U$ 60.00 dose - Pneumococos 11 valente US$ ??? - Malária US$ ???

Novos atores internacionais Global Alliance for Vaccines and Immunization GAVI (WHO, UNICEF, Bill & Melinda Gates,.) Vacinas para 72 países mais pobres do mundo Apoio para desenvolvimento de novas vacinas Advanced Marketing Commitment – IFFim Fundo para acelerar desenvolvimento de novas vacinas ( Inglaterra, França, Itália, Brasil, ......) Países G8 Developing Countries Vaccine Manufacturing Network - DCVMN (India, Brasil, Indonésia, Cuba, Egito, Tailândia, ....) 80% das vacinas fornecidas para UNICEF

Capacitação tecnológica do país em biotecnologia e vacinas INOVACINA – Portaria no. 972 –Progr Nac Competitividade em Vacinas; no.973, Câmara Técnica de Imunobiológicos – 03/05/2006 apoio às atividades de inovação tecnológica – vacinas prioritárias; instituições âncoras; Aperfeiçoamento da Gestão Tecnológica e administrativa; Fortalecimento da Cadeia Produtiva – insumos em geral; Fórum de Competitividade em Biotecnologia – MICCE; MCT; MS; MA PDTIS – Programa de Desenvolvimento Tecnológico de Insumos para Saúde – Fiocruz Rede de Estudos Clínicos – SCT&IE Atividades de Regulação e Controle de Qualidade ANVISA - Regulação inteligente INCQS – Ampliação e fortalecimento das atividades de CQ Novas vacinas – pressão da sociedade; tecnologia mais complexa; alto valor agregado;

INOVACINA – até 3 anos BCG/HB – IB: finalizando estudos clínicos - H5N1 – IB: Planta Piloto em Junho 2006 Raiva em Cultura de Tecidos –IB: em registro na Anvisa BCG/HB – IB: finalizando estudos clínicos Pentavalente DTP/HBV+Hib – IB/BM: protocolo de estudos Meningite B – BM: em Fase I Meningite C, conjug – BM: em Fase I DTP, componente Pertussis sem LPS – IB – estudos clínicos Dupla - Hib/Menigite C, conjug – BM: protocolo de estudos Leishmaniose Canina – CPqGM/BM: pré-clínica Febre Amarela, 1 dose e 10 doses – BM: finaliza dados laborat Hexavalente – IB/BM: DTP/HBV+Hib/Meningo C, conjugada Raiva canina, em Cultura de Tecidos – Tecpar: pré-clínica

INOVACINA – 5, 10, 15 ANOS Febre Amarela Inativada, cultura de células Rotavirus - Meningo B/C, conjugada - Pneumococos – soro-tipos prevalentes e proteina - Tríplice Viral + Varicela Tríplice meningite - Meningo B & C/A, conjugados Tetra meningite – Hib/Meningo B & C/A, conjugados Hepatite A Inativada HPV Leptospirose, Ag Recombinante Chimera 17DD Malária - Chimera 17DD Dengue Tbc – BCG melhorada BCG/Ag pertussis Necator americanus Anticorpos monoclonais humanizados – MRSA;

Desafios futuros – incorporação de novas tecnologias de produção Uso de poder de compra do Estado Incorporação de novas vacinas no PNI atrelado à transferência de tecnologia; Extensão da política para outros insumos importantes Biofármacos; Reativos para Diagnóstico; Medicamentos Outras áreas potenciais: Equipamentos, insumos Alianças estratégicas Público-Privadas Implementação da Lei de Inovação Tecnológica

Produção nacional de vacinas & soros Alto grau de confiabilidade ao PNI; Acesso universal ao programa de imunização, via maior oferta de produtos; Atuação na regulação de preços; Redução da dependência de insumos estratégicos de alto valor agregado; Instituição âncora em vacinas, reativos para diagnóstico, biofármacos; Atividade estratégica e essencial para o Estado. Ativo tecnológico e industrial na área de biotecnologia à serviço da população e do Estado Brasileiro.

MUITO OBRIGADO PELA ATENÇÃO !