Vacina Anti-Influenza Estágio Atual Cristina Rodrigues da Cruz Professora Titular de Pediatria Universidade Federal do Paraná

VIRUS INFLUENZA Subtipos vírus A Família ortomixovirus Vírus RNA Tipos A, B e C Doença em humanos = A e B Subtipos vírus A Hemaglutinina  H1 a H16 Neuraminidase  N1 a N9 http://www.pitt.edu/~super1/lecture/lec34601/index.htm

INFLUENZA SAZONAL Rede Laboratorial (Vigi-gripe) Genebra (OMS) Atlanta(CDC) Belém (Instituto Evandro Chagas) Composição da vacina para o Hemisfério Sul, 2012. A/California/7/2009 (H1N1) A/Perth/16/2009 (H3N2) B/Brisbane/60/2008 Rio de Janeiro (Fundação Oswaldo Cruz) São Paulo (Instituto Adolfo Lutz)

INFLUENZA SAZONAL Doença própria do ser humano e se apresenta principalmente durante os meses de inverno (sazonal) Seus sintomas são similares aos do resfriado comum porém muito mais intensos Transmite quando o vírus da GRIPE entra ao organismo pelos olhos, nariz, e/ou a boca 4

INFLUENZA – REARRANJO ANTIGÊNICO 5

Quem pode ser mais afetado pela influenza sazonal? Tem a capacidade de afetar a todas as pessoas São mais suscetíveis de sofrer complicações: Crianças menores de 5 anos Adultos maiores de 65 anos Pessoas com doenças crônicas Crianças: Maior freqüência de infecção Maior disseminação 6

Hospitalizações por influenza (sazonal) 10.000 pessoas/grupo Am Rev Respir Dis 1987,136(3):550-5 NEJM 2000, 342:225-31 J Ped 2000,137:856-64 7

INFLUENZA – REARRANJO ANTIGÊNICO 8

Novo subtipo detectado em abril de 2009: Mutações e recombinações entre vírus influenza aviários – humanos – suínos ... Ave Outros Animais RECOMBINAÇÃO GENÉTICA → NOVO SUBTIPO → RISCO DE PANDEMIA Homem H5N1 H1N2 Novo subtipo detectado em abril de 2009: A/California/04/2009 (A/H1N1)

Que conseqüências têm uma pandemia de qualquer influenza? grande número de pessoas doentes Uma forte crise econômica e social Decréscimo e inclusive paradas nos setores de trabalho, escolas, empresas, etc. Superlotação dos serviços de saúde pelo grande número de pacientes 10

Pandemias de influenza Ano Nome Virus Mortes 1918 GRIPE Espanhola Influenza A (H1N1) 50 milhões[1] 1957 GRIPE Asiática Influenza A (H2N2) 2 milhões 1968 GRIPE de Hong Kong Influenza A (H3N2) 1 milhão 2009 Influenza A Pandêmico 8-18.000 11

GRIPE ESPANHOLA

Pandemia de 2009 Iniciou em 15 de abril 2009 Rearranjo quadruplo do H1N1 contendo genes de 4 fontes diferentes Estimativas do CDC 43-89 milhões casos (abril 2009-abril 2010) Maior incidência em pré-escolares 195.000-403.0000 hospitalizações 8870-18.300 óbitos 90% com condições de risco

Fatores de Risco para Gravidade pelo H1N1pdm Maior risco de hospitalização < 5 anos e entre 5-14 anos (RR 3.3 e 3.2) Maior risco de óbito 50-64 anos e > 65 anos (RR 1.5 e 1.6) Proporção de pacientes > 1 condição crônica aumentou com a gravidade: Hospitalização: 31,1% Admitidos em UTI: 52,3% Óbitos: 61,8% Obesidade mórbida: Maior risco para admissão em UTI e óbito (RR: 36,3) http://www.who.int/influenza/surveillance_monitoring/Risk_factors_H1N1.pdf

Vacina contra influenza Único vírus respiratório para o qual se dispõe de vacina Vacina  Principal medida para a profilaxia Antivirais  adjuvantes Tipos de vacinas: Vírus Inativado Vírus Atenuado cepas A (H1N1 e H3N2) cepa B Paediatr Respir Rev 2003;4(2)99-104 MMWR, 2007/56(RR06);1-54

Vacinas contra influenza Vacinas Inativadas Vírus inteiros – mais reatogênicas Fracionadas ou split – fragmentadas ou subunitárias Bom perfil segurança Fragmentadas mais imunogênicas Virossomais – antígenos de superfície incorporados a partículas virossomais com função de adjuvante

Vacinas contra influenza Disponíveis no Brasil Inativadas FRAGMENTADAS (IM, SC, ID)

Vacina altamente eficaz para prevenção da gripe Vacinação 1 - 2 SEMANAS Detecção de anticorpos protetores PERÍODO DE INVERNO Máxima circulação do vírus da gripe 4 -6 SEMANAS Nível máximo de anticorpos séricos Duração da proteção 1 ano Vacinação Outono Inverno Máximo de Máxima Circulação Anticorpos do vírus da gripe

Vacina contra influenza Aplicação – SC ou IM Idade Quantidade Número doses ≥ 06 meses - 03 anos 0,25 ml 01 ou 02* ≥ 03 anos - 08 anos 0,5 ml ≥ 09 anos 01 *intervalo 1 mês Inativada e fragmentada  não causa GRIPE Eventos adversos leves MMWR, 2007/56(RR06);154 Pediatrics 2007; 119(4):740-8 Am J Med 2008;121(4):258-64

Vacina contra influenza - Eficácia Considerar Idade Situação imunológica Similaridade vírus vacina – circulante Crianças  30-90% Adultos saudáveis 80-90% > 65 anos 30-40% Pediatr Infect Dis j 2004;23(11 Suppl):S254-61 MMWR, 2007/56(RR06);1-54

Indicações Quem pode tomar Quem deve tomar (AAP e CDC) Qualquer indivíduo que deseje evitar gripe Quem deve tomar (AAP e CDC) Crianças saudáveis de 6m a 18 anos Contatos domiciliares e extra domiciliares Crianças com alto risco Qualquer indivíduo > 6 meses com comorbidade Gestantes durante estação influenza Profissionais de saúde > 50 anos MMWR, 2007/56(RR06);154 Pediatrics 2008; 121(4):e1016-31. Pediatrics 2012; 129, Suppl 2: S54-62

Indicações - Brasil Indicação: Prioridades para a vacinação contra influenza nos CRIE: Transplantados de órgãos sólidos e medula óssea; Doadores de órgãos sólidos e MO cadastrados nos programas de doação; Imunodeficiências congênitas; HIV/aids; Imunodepressão devido a câncer ou imunossupressão terapêutica; Comunicantes domiciliares de imunodeprimidos; Profissionais de saúde; Cardiopatias crônicas; pneumopatias crônicas Asplenia anatômica ou funcional e doenças relacionadas; Diabetes mellitus; Fibrose cística; Trissomias; Implante de cóclea; Asma; Doenças neurológicas crônicas incapacitantes; Usuários crônicos de ácido acetil salicílico; Nefropatia crônica / síndrome nefrótica; Hepatopatias crônicas. http://portal.saude.gov.br/portal/arquivos/pdf/crie_indicacoes_271106.pdf

Vacina atenuada adaptada ao frio Trivalente / vírus vivo atenuado (FluMist®) Mesmas cepas que a inativada Anual Administração Spray nasal Indicação Indivíduos saudáveis de 2 a 49 anos Eficácia  87 a 92% Peculiaridades na conservação – alteração produto MMWR, 2003 / 52(RR13) MMWR, 2007 / 56(RR06);1-54

Novas Opções Vacina Influenza com altas doses Proteção relaciona-se com a concentração de anticorpos anti-HÁ Objetivo – melhorar a resposta imune em idosos Mais eventos adversos Licenciada pelo FDA para uso em > 65 anos Recomendação sob prescrição P&D, v.36, n.10, 2011

Novas Opções Vacina Influenza Intradérmica Sistema de microagulha “Apresenta” o antígeno diretamente nas células dendríticas da pele inicia a resposta imune. Resposta imune adequada Eventos adversos locais e febre mais frequente que as vacinas comuns Licenciada pelo FDA (maio 2011) – 18 a 64 anos P&D, v.36, n.10, 2011

Vacina Influenza Intradérmica Agulha 10x menor Volume reduzido 0,1 ml Licenciada no Brasil para uso entre 18 e 59 anos

Em investigação Influenza vacina Intradérmica para Idosos Concentrações maiores de antígenos Influenza Aviária H5N1 Licenciada na Europa H5N1 A/Vietnam/1194/04 + Adjuvante ASO3 Adultos >18 anos Em fase 3: H5N1 A/Indonesia/05/2005 + Adjuvante ASO3 Adultos 18-64 anos P&D, v.36, n.10, 2011

Não esquecer: Profissionais da Saúde Doentes crônicos (CRIES)