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PÂNCREAS ENDÓCRINO
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Localização A maioria das ilhotas estão localizadas na cauda do pâncreas. 0.7 – 1 milhão de ilhotas. Representam 1,0 – 1,5% do peso do pâncreas
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Polipeptídeo pancreático
Tipo celular Porcentagem (volume da ilhota) Produto 20-25% Glucagon 60-70% Insulina 3-5% Somatostatina Célula PP < 2% Polipeptídeo pancreático A C insulina B J Clin Endocrinol Metab 41:841, 1975
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Insulina A B Gene - braço curto do cromossomo 11 C
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Regulação da secreção Fatores Metabólicos Fatores Neurais
Glicose, aa (arginina,alanina), triglicerídes (indireto – GIP), ácidos graxos livres Fatores Metabólicos Fatores Neurais Fatores Hormonais
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Relação de glicose plasmática e secreção de insulina
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Secreção de insulina Celula
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Regulação da secreção de insulina por lipídeos
Ácidos Graxos, a longo prazo, diminuem a secreção de insulina. Dietas ricas em ácidos graxos saturados (banha de porco), encontrado principalmente em gordura animal, diminuem a resposta da célula beta a glicose, portanto, diminuem a secreção de insulina. Dietas ricas em ácidos graxos insaturados (monoinsaturados e polinsaturados) (óleo de oliva) , encontrados principalmente em gordura vegetal, aumentam a resposta da célula beta a glicose, portanto, a secreção de insulina. Triglicerídeos – ação indireta – estimula secreção de incretinas.
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Regulação da secreção Fatores Neurais Fatores Hormonais
Glicose, aa (arginina,alanina), triglicerídes (indireto – GIP), ácidos graxos livres Fatores Metabólicos Fatores Neurais Sistema Nervoso Simpático Receptores 2 adrenergico Sistema Nervoso Parassimpático Nervo vago (+ vagal) na cel. - Receptores colinergicos * Fase cefálica Fase gástrica Fase intestinal Insulina exerce efeito autócrino estimulando transcrição e síntese de insulina (Haber et al., 2001) Leptina Somastotatina Incretinas (GLP-1, GIP ) Fatores Hormonais
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Mecanismo de Ação
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Ação no Fígado INSULINA GLUT GLICONEOGÊNESE GLICOGENÓLISE GLICOSE
GLICOQUINASE Ácidos graxos GLICOSE 6P ATP OXIDAÇÃO GLICOGÊNIO Glicogênio Sintetase GLICONEOGÊNESE GLICOGENÓLISE
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Transporte de Glicose Transportadores de Glicose (GLUT4)
Ação no Tecido Muscular INSULINA Transporte de Glicose Transportadores de Glicose (GLUT4) 1 Glicose 2 glicoquinase Oxidação (20-50%) Glicose 6P 3 Glicogênio - glicogênio sintetase glicogênio fosforilase
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Transporte de aminoácidos
Ação no Tecido Muscular INSULINA Transporte de aminoácidos Conteúdo intracelular de aa (leucina) - síntese protéica. expressão genes – mRNA - síntese protéica. Fosforilação de fatores de tradução - síntese protéica. proteólise
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Ação no Tecido Adiposo INSULINA 1 4 2 3 Glicose GLUT-4 (+) Glicose-6P
hexoquinase Glicose-6P Lipase hormônio sensível (-) Adipócito Triose-P -Glicerofosfato Triacil Glicerol AGL Capilar Lipase lipoprotéica 1 4 2 3
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Glucagon Fatores Metabólicos Fatores Neurais Fatores Hormonais
Hormônio hiperglicemiante Fatores Metabólicos Glicemia Fatores Neurais Sistema Nervoso Simpático Insulina diminui secreção de glucagon (o que potencializa seu efeito hipoglicemiante). Somastotatina GLP-1 Fatores Hormonais
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Glucagon Ações Biológicas Degradação de reservas energéticas
Via AMPc/PKA Glicogênio Degradação de reservas energéticas Gordura Glicogenólise Local de Ação Fígado Principal alvo Neoglicogênese Glicólise Corpos cetônicos Tecido Adiposo Lipólise (+ LHS) - fluxo de AGL. Obs: Não exerce efeitos no tecido muscular.
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GLICONEOGÊNESE GLICOGENÓLISE CETOGÊNESE LIPÓLISE
JEJUM HIPOGLICEMIA INSULINA GLUCAGON GLICONEOGÊNESE GLICOGENÓLISE CETOGÊNESE LIPÓLISE NORMOGLICEMIA
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Regulação da secreção de insulina por carboidratos.
Índice Glicêmico: capacidade do alimento em elevar a concentração de glicose circulante. Alimentos podem ter alto índice glicêmico, moderado ou baixo índice glicêmico. Existem tabelas para índice glicêmico dos alimentos. Quanto maior o índice glicêmico maior a secreção de insulina.
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Incretinas e seu papel na secreção de insulina
Justifica o porquê que o carboidrato oral é mais potente que a glicose endovenosa na secreção de insulina.
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DESAFIO A administração de glicose por via endovenosa é menos potente em estimular a secreção de insulina do que a glicose oral. Por que que a glicose oral é mais potente para estimular a secreção de insulina do injetável?
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DESAFIO Durante o exercício físico há um aumento da atividade simpática. Como resultado, teremos uma menor secreção de insulina. Por que isso é importante?
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Glucagon Ações Biológicas no Fígado 1 2 3 PKA GLICOSE GLICOSE 4
PROTEÍNA Gs GLUCAGON RECEPTOR GLICOSE GLICOSE GLICOGENÓLISE GLICOGÊNIO FOSFORILASE 2 Gs+GTP 4 GLICONEOGÊNESE 5 ATP PKA 6 Adenilciclase GLICÓLISE 3 7 AMPc ACC MALONIL-CoA AGL Carnitina aciltransferase -oxidação de AGLs ACETIL-CoA CORPOS CETÔNICOS
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