Hepatites Virais (A-E)

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1 Hepatites Virais (A-E)
(muitas figuras obtidas do CDC, de Linda Stannard e da home page de Derek Wong)

2 Tipos de Hepatites A B C D E Fonte de fezes sangue/ sangue/ sangue/
virus Via de fecal-oral percutânea percutânea percutânea fecal-oral transmissão permucosa permucosa permucosa Cronicidade não sim sim sim não Prevenção pre/pos- pre/pos- teste de doadores modif. de comportam. pre/pos- Tratamento de água exposição exposição Exposição modif. de comportam.

3 Teach America Corporation Virology Series 2000
REPLICAÇÃO VÍRUS RNA FITA SIMPLES, POLARIDADE POSITIVA, SEM ENVELOPE (NÚS) Teach America Corporation Virology Series 2000 Exocitose ou lise celular Adsorção Penetração Receptor: T-cell immunoglobulin and mucin domain 1 (TIM-1)  Membrana Desencapsidamento RNA (+) Síntese Proteínas Replicação Montagem (inclusão? ) RNA (-) Núcleo Multiplication - 4

4 Hepatite A Transmissão: Via fecal-oral (contato, fômites)
Contaminação de águas - Frutos do mar em águas poluídas Sistema de esgotos deficientes

5 Hepatite A – transmissão

6 Hepatite A Epidemiologia endêmica na maioria dos países
declinando nos países desenvolvidos alta incidência em populações economicamente mais pobres associada a baixas condições de sanitarismo

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8 Hepatite A IgG anti-HAV ALT IgM anti-HAV 1 2 3 4 5 6 12 24
sinais Título ALT HAV Fecal IgM anti-HAV 1 2 3 4 5 6 12 24 Meses após exposição

9 Hepatite A Diagnóstico: Prevenção:
- Vírus não cultivável rotineiramente IgM anti- HAV no soro Prevenção: Vacinação (vacina inativada) Imunização passiva

10 Hepatite E - Calicivírus (icosaédrico, 27 nm, RNA fs)

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12 Hepatite E Transmitida por via fecal-oral
Caráter zoonótico (alguns tipos; p.ex tipo 3) - Reservatório: suínos Características clínicas: - Período de incubação: dias - Aguda, auto-limitante - Não deixa portadores - Geralmente ocorre em adultos anos Complicações: Hepatite fulminante em gestantes: mortalidade até 40%

13 Hepatite E Típico perfil sorológico Título semanas após exposição ALT
sinais ALT IgG anti-HEV Título IgM anti-HEV Virus nas fezes 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 semanas após exposição

14 Hepatite E Epidemiologia: Caráter zoonótico – suínos reservatórios
- Usualmente grande contaminação de água com fezes Ou: - ingestão com carnes/vísceras de animais - transmissão pessos-pessoa incomum, pois requer dose infectante muito alta p/ transmissão.

15 Hepatite B - Hepadnavírus esféricos, 42 nm (Dane particles)
envelopados formas tubulares - grande quantidade de vírus no plasma de portadores - somente afeta humanos - não há outros reservatórios

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17 Hepatite B Modos de Transmissão
Sexual - profissionais do sexo e homossexuais Parenteral - Usuários de drogas injetáveis, trabalhadores da saúde Perinatal - Mães positivas para HBeAg: muito mais prováveis de infectar seus filhos. Indefinida – contato familiar entre infectados e não infectados Transmissão perinatal + indefinida são as principais formas de transmissão em populações de alta prevalência.

18 Evolução de infecções pelo HBV por idade
100 100 80 infecção crônica (%) 80 60 60 infecção crônica Infecção sintomática % 40 40 20 20 infecção sintomática Nascim. 1-6 Meses 7-12 Meses 1-4 Anos Cr. mais velhas e Adultos Idade à infecção

19 Hepatite B aguda com recuperação
sinais HBeAg anti-HBe anti-HBc total (IgG + IgM) Título IgM anti-HBc anti-HBs HBsAg 4 8 12 16 20 24 28 32 36 52 100 semanas após exposição

20 Hepatite B crônica semanas após exposição IgM anti-HBc aguda (6 Meses)
(Anos) HBeAg anti-HBe HBsAg anti-HBcAg total Título IgM anti-HBc 4 8 12 16 20 24 28 32 36 52 Anos semanas após exposição

21 HEPATITE B x CÂNCER HEPÁTICO
(HEPATOMA; CARCINOMA HEPATOCELULAR ; CHC) 7O câncer + FREQ EM HOMENS 9O câncer + FREQ EM MULHERES > MORTES ANUAIS (4 Homens : 1 Mulher) Menor em países desenvolvidos: 2-5/ / ano outros: / / ano - Relação entre HBV Persistente & CHC: 5 a 20% China 1 a 5% América do Sul 0,1 a 1% em países mais desenvolvidos.

22 Vírus da Hepatite C - é um flavivírus ( fam. Flaviviridae)
- gênero Hepacivírus - globulares (50 nm) - RNA fs polaridade positiva 9,5 kb nucleocapsídeo icosaédrico envelopado

23 Replicação - HCV O ciclo replicativo do HCV é intimamente ligado ao metabolismo de gorduras. O RNA viral é traduzido em uma longa poliproteína que a seguir é clivada por proteases virais e celulares. As proteínas do HCV se associam ao retículo endoplásmico (RE), que é o o sítio de replicação do HCV. A montagem se dá em gotículas de gordura. Vírions deixam a célula “pegando carona” no caminho de secreção da apolipoproteina B.

24 Adsorção e penetração - HCV

25 Replicação - HCV

26 HCV - Epidemiologia Transmissão: - via parenteral
- usuários de drogas injetáveis - sexual - contatos familiares - transfusões - profissionais da saúde - desconhecida

27 Fatores de risco associados à transmissão do HCV
Transfusão ou transplante de doador infectado Uso de drogas injetáveis Hemodiálise (anos de Tratamento) Acidentes com agulhas e frascos quebrados Exposição sexual/ domiciliar a contatos anti-HCV-positivos. Multiplos parceiros sexuais Parto de mãe infectada

28 Hepatite C crônica O quadro da Hepatite C crônica é essencialmente o mesmo da Hepatite B crônica. todas as manifestações de Hepatite B crônica podem ser vistas, embora com frequencia menor (tais como hepatite crônica persistente, hepatite crônica ativa, cirrose, e carcinoma hepatocelular.

29 Hepatite C Perfil sorológico típico Tempo após exposição anti-HCV ALT
sinais Título ALT Normal 1 2 3 4 5 6 1 2 3 4 Meses Anos Tempo após exposição

30 HCV - DIAGNÓSTICO - Anticorpos anti-HCV (ELISA)
- detecção do genoma por PCR - sangue com Ac anti- HCV => descartar Cultivo in vitro: não é usado

31 Prevenção de Hepatite C
Triagem de sangue, órgãos, doadores Modificação de comportamento de alto risco Precauções com sangue e líquidos corporais

32 HEPATITE DELTA (HDV) - vírus defectivo - envelope de HBSag
- internamente um antígeno único (Ag Delta) - genoma de RNA - não pode infectar célula sozinho - síntese de VHD => supressão temporária da síntese de prots do HepB

33 Vírus da Hepatite D (Delta)
antígeno  HBsAg RNA

34 Hepatite D - Transmissão
Exposição percutânea Uso de drogas injetáveis Exposição permucosas Contato sexual

35 HEPATITE DELTA DIAGNÓSTICO Anticorpos IgM anti-Delta no soro
Rt-PCR em busca do genoma viral - Ag Delta no soro ou fígado (biópsia)

36 Hepatite D - Prevenção Coinfecção por HBV-HDV
Profilaxia pré ou pós-exposição para prevenir a infeção por HBV. Superinfecção HBV-HDV: Educação para reduzir comportamento de risco entre portadores crônicos de HBV.