DEPARTAMENTO DE BIOMEDICINA Resposta Imune Adaptativa

Apresentação em tema: "DEPARTAMENTO DE BIOMEDICINA Resposta Imune Adaptativa"— Transcrição da apresentação:

1 DEPARTAMENTO DE BIOMEDICINA Resposta Imune Adaptativa
Prof. MSc. Hermínio Sobrinho Goiânia-GO.

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3 MATURAÇÃO DOS LINFÓCITOS E EXPRESÃO DOS GENES DO RECEPTOR DE ANTÍGENOS
Os Linfócitos apresentam receptores de Antígenos (TCR ou BCR) altamente diversificados. A coleção dos receptores dos Ags compõem o repertório dos Linfócitos B e T. 1

4 Características gerais da maturação
Recombinação somática e expressão dos genes do receptor são independentes do Ag e geram sinais para os Linfócitos em desenvolvimento que asseguram a sobrevivência, proliferação e maturação Processos de seleção induzido pela ligação do receptor com Ags próprios (Medula óssea vermelha e Timo); Aquisição de competência funcional (Seleção de Linfócitos). 2

5 Formação dos genes dos receptores funcionais de Ags dos Linfócitos
Os diversos receptores são produzidos nas células imaturas a partir da recombinação somática de um número limitado de segmentos gênicos herdados presentes em todos tipos celulares A recombinação do DNA ocorre dentro dos loci que codificam as cadeias H e L das Igs e as cadeias α e β do TCR somente nos Linfócitos em desenvolvimento. 9

6 Resposta Imune Adaptativa
Reposta imune humoral (imunização com anticorpos) Resposta imune celular (imunização com LT viáveis) Imunidade Celular: função efetora de linfócitos T (LT); Mecanismos de defesa contra micróbios que sobrevivem e se replicam no interior de células fagocíticas ou não. Reposta iniciada pelo reconhecimento de antígenos (Ags) por LT

7 Reposta imune celular Ativação de LTs Tipos de resposta imune celular Mecanismos efetores

8 Dois subtipos principais de
Linfócitos T LT CD4+ (Linfócito T Auxiliar – LTh) Célula T helper (Th) ou auxiliar Reconhecimento via MHC II Secreção de citocinas Ação sobre diferentes tipos celulares ( macrófagos, LTc, LB) LT CD8+ (Linfócito T Citotóxico - LTc) Célula citotóxica (ativação) Reconhecimento via MHC I Morte celular Ação sobre células infectadas e/ou tumorais

9 Atividade efetora de LTh1 Produção e secreção de IFN-γ, TNF-α, IL-1 Ativação de macrófagos Estimula produção de IgG Recrutamento e ativação de fagócitos

10 Atividade efetora de LTh2
Produção e secreção de IL-4, IL-5,IL-13 Supressão de macrófagos Induz produção de IgG e IgE por LB Recrutamento e ativação de eosinófilos IL-13 IL-4

11 Atividade efetora de LTh17
Mobilização de neutrófilos Produção de citocinas pró-inflamatórias associadas a auto-imunidade Produção da IL-17 (citocina Pró-inflamatória) Homeostase intestinal Crescimento tumoral

12 LINFÓCITOS T REGULADORES (TREGS)
Treg natural (Timo) T reg induzida (Órgãos periféricos) Marcador CD4; Alta Expressão CD25 (receptor IL-2); FoxP3+ (fator de transcrição nuclear) Produzem IL-10 e TGF-beta; Agem na resposta imune central e periférica. Mantêm a autotolerância imunológica.

13 Resposta Imune Celular: Ativação de LT (migração de LT)
LT entram no no linfonodo (cortex) A partir do sangue via venulas do endotélio Alto (HEV) LT não-ativados pelo Ag apresentado por DC saem do linfonodo via sinus cortical LT ativados iniciam proliferação e perdem a habilidade de sair do linfonodo LT ativados e diferenciados em Células efetoras saem do infonodo DC- células dendríticas LT naive LT efetor Órgãos linfóides periféricos (linfonodos, baço, tecidos linfóides associados à mucosa) Rolamento Ativação Adesão Diapedese

14 Resposta Imune Celular: migração de DCs
Captura de Ags pelas células de langerhans na pele Células de Langerhans deixam a pele e entram no sistema linfático Resposta imune inata – estímulo inflamatório DC maduras entram no linfonodo a partir dos tecidos infectados e podem Transferir antigenos para algumas DCs residentes DC B7 positivas estimulam LT naive

15 Resposta Imune Celular: migração de DCs e maturação

16 Células Apresentadoras de Antígenos Profissionais (APCs)
Células dentríticas macrófagos Células B Captura de antígeno Expressão de MHC Sinal co- estimulatório Antígeno apresentado localização

17 Resposta Imune Celular: Ativação de LT
APCs fornecem três tipos de Sinais para LTs Ativação Sobrevivência Diferenciação

18 LT ativado mata células Epiteliais infectadas
Resposta Imune Celular: Ativação de LT (co-estímulo) LT naive stimulado Por DC infectada por vírus LT reconhece o mesmoAg na célula epitelial infectada LT ativado mata células Epiteliais infectadas LT não responde ao Ag próprio apresentado pela DC LT naive reconhece Ag próprio em célula epitelial Sinal antigênico sem co-estimulo induz anergia

19 Resposta Imune Celular:
Ativação de LT

20 Resposta Imune Celular: Ativação de LT
LT ativados LT naive Proliferação (Expansão clonal) Drogas imunossupressoras : ciclosporina A

21 Resposta Imune Celular:
Fases da resposta imune celular de LTs

22 Ativação de linfócitos T CD8+

23 Citocinas x tipos de resposta imune celular

24 Terceiro sinal fornecido pelas APCs
Tipos de Resposta Imune Celular: sinal de diferenciação Terceiro sinal fornecido pelas APCs

25 Tipos de Resposta Imune Celular
Infecção pelo M. leprae: Th1 (tuberculóide)/ Th2 (lepromatosa)

26 Tipos de Resposta Imune Celular: Perfíl de citocinas

27 Tipos de Resposta Imune Celular: Perfíl de citocinas

28 Resposta Imune Celular mediada por linfócitos T-CD8+

29 Exocitose e secreção de fatores solúveis (Ex: IL-4)
Sinapse Imunológica Sindrome de Wiskott-Aldrich Exocitose e secreção de fatores solúveis (Ex: IL-4)

30 Resposta Imune Celular mediada por linfócitos T-CD8+

31 Resposta Imune Celular mediada por Th1

32 Resposta Imune Celular mediada por Th1
Migração de linfócitos Th1 para o sítio de infecção e ativação de outros leucócitos

33 Resposta Imune Celular mediada por Th1
Reação de Hipersensibilidade do tipo tardia Infecções microbianas, agentes quimicos antígenos do meio ambientes PPD (Mycobacterium tuberculosis) Granulomas (DTH crônica) DTH- fibrose- alteração funcional

34 Resposta Imune Celular mediada por Th2
Ativação alternativa de macrófagos (Síntese de colágeno e fibrose)

35 Resposta Imune Celular mediada por Th2
Resposta a helmintos

36 Resposta Imune Celular mediada por Th17
Resposta à infeccções Migração a sitíos distantes de infecção Produção de citocinas da família IL-17 e IL-22 (B-defensinas) Fibroblastos, células epiteliais e queratinócitos Induz a secreção de IL-6, CXCL8 e CXCL2, G-CSF e GM-CSF. Recrutamento de neutrófilos Produção de neutrófilos E monócitos Amplificador da resposta inflamatória aguda (pulmões e mucosa)

37 Resposta Imune Celular: LT regulatórios
LT naturais (10%-15%)-FoxP3 Auto-reativos (timo) Ação dependente de contato (evidências: IL-10 e TGF-B) Prevenção de doenças auto-imunes IL-10 = Redução de IL-2 MHC, co-estimuladores, TGF-B =Produção de citocinas Divisão celular Habilidade citotóxica LT regulatório adaptativo Diferenciação periférica Th3 (sistema imune de mucosa)- IL-4, IL-10 e TGF-B. Controle da resposta imune de mucosa Deficiência (doenças inflamatória intestinal) Indução de tolerância oral (aumento de Th3) Tr1 (origem não-esclarecida) TGF-B FoxP3+

38 Resolução da resposta imune celular
Morte das células efetoras por falta de estímulo antigênico Constituição de memória imunológica

39 Linfócitos T de memória
Célula T de memória central (TCM) CD62l+CCR7+ (tecidos linfóides) Células T de memória efetoras (TEM) CD62l–CCR7– (Tecidos periféricos) Memória contra varíola (75 anos)

40 Linfócitos T de memória
Resposta eficiente Inibição da ativação de LT naive

41 Considerações Finais As respostas imunes inespecíficas da imunidade inata são necessárias para o inicio da resposta imune adaptativa A ativação de LT dá-se em órgãos linfóides secundários O perfil de citocinas influencia na diferenciação dos LTs A resposta imune celular estimula mecanismos efetores da resposta imune inata Há desenvolvimento de memória imunológica