Carregar apresentação
1
Fármacos que atuam no sistema digestório
2
Aparelho digestório
3
FUNÇÃO: prover o organismo de água e nutrientes que suprem as necessidades energéticas do animal
Ingestão de Alimento grandes moléculas Processo Digestivo moléculas menores Processo Absortivo utilização Processo de digestão e absorção Intestino Delgado
4
O tubo digestivo e suas principais estruturas
Digestive System (Vander, Sherman & Luciano, Human Physiology, Cap. 17, 2002, McGraw Hill
5
Veja mais em: http://mcb. berkeley
6
SECREÇÕES EXÓCRINAS muco e HCO3- pepsinogênio HCl e Fator Intrínseco
células mucosas SECREÇÕES EXÓCRINAS muco e HCO3- células principais pepsinogênio células parietais HCl e Fator Intrínseco Não Encontrado
7
- + + + - K+ H+ Gastrina G H PGE2 H Ach EP3 EP3 H2 M3 HCO3 muco
Célula enterocromafim G H PGE2 H Ach EP3 EP3 H2 M3 - + + Célula parietal Célula epitelial + K+ H+,K+ ATPase HCO3 - muco H+
8
Regulação da secreção ácida gástrica
Model for the regulation of gastric acid secretion. Shown are a parietal cell, an ECL cell, a D cell, and many of the important regulators of acid secretion. Parietal cells are stimulated by three main agonists: gastrin, histamine, and ACh. Gastrin binds to CCKB (gastrin/cholecystokinin-B)receptors on the parietal cell to evoke an increase in intracellular calcium; histamine binds to H2 receptors, which primarily signal through increased cAMP; ACh binds to M3 receptors to stimulate an increase in intracellular calcium. Parietal cell stimulation results in movement of H+/K+-ATPase pumps to the apical membrane to secrete acid. Histamine is released from ECL cells in response to gastrin stimulation as well as neuronal stimulation via PACAP (pituitary adenylate cyclase-activating polypeptide). Somatostatin (Sst) released from D cells inhibits acid secretion by reducing ECL cell histamine release, blocking gastrin release, and directly inhibiting parietal cell acid secretion. Annual Review of Physiology March 2003, Vol. 65, pp Samuelson and Hinkle, 2003
9
Regulação da secreção ácida gástrica:
Olbe, Carlsson & Lindberg, Nature Reviews Drug Discovery 2, (2003) Não Encontrado
10
Úlcera péptica Desequilíbrio entre os fatores que protegem e fatores que agridem a mucosa Descontinuidade da mucosa
11
no estômago (gástrica) ou no duodeno (duodenal)
Úlcera péptica ocorre no estômago (gástrica) ou no duodeno (duodenal) estômago duodeno
12
Úlcera péptica úlcera úlcera úlcera esôfago mucosa submucosa músculo
duodeno úlcera úlcera estômago Úlcera péptica
13
Úlcera Causas: Helicobacter pylori
Antiinflamatórios não-esteroidais (aspirina) Estresse severo Bebida alcoólica em excesso Tabagismo Síndrome de Zollinger-Ellison
14
isolada das fezes, saliva e placa dentária
Helicobacter pylori Modelo molecular da urease de H. pylori isolada das fezes, saliva e placa dentária
15
Diagnóstico Detecção da presença de H. pylori Teste da respiração
13C ou 14C uréia Presença de anticorpos no sangue ou nas fezes Endoscopia/biópsia Teste da urease Cultura
16
H. pylori Reação inflamatória Dano tecidual
Urease Hemolisina Neuraminidase Fucosidase Aumento da secreção de gastrina Diminuição da secreção de somatostatina Citocinas
17
Síndrome de Zollinger-Ellison
tumores no pâncreas ou duodeno que secretam gastrina Tumor de Zollinger – Ellison no pâncreas Úlcera duodenal
18
Úlcera - sintomas Náusea, vômito Perda de peso Fadiga
Queimação, indigestão, dor Eructação Sangue nas fezes
19
Úlcera Complicações Hemorragia - Perfuração do intestino - peritonite
20
Tratamento Antibióticos para erradicar o H. pylori
Fármacos antisecretórios Antagonistas dos receptores H2 da histamina Inibidores da bomba de próton Protetores de mucosa
21
Refluxo gastroesofágico
22
esôfago Esfíncter esofageal inferior estômago
23
Refluxo gastroesofágico
esôfago Esfíncter esofageal inferior aberto = refluxo diafragma Esfíncter esofageal Inferior fechado piloro Conteúdo gástrico estômago Refluxo gastroesofágico
24
Refluxo gastroesofágico - Sintomas
Queimação dolorosa no peito (pirose) Aumenta quando a pessoa está deitada ou após a alimentação Alívio com o uso de antiácidos Mais freqüente ou pior à noite Eructação Regurgitação do conteúdo estomacal Náusea e vômito (sangue) Alterações da voz Dor de garganta Dificuldade de engolir Tosse
25
Refluxo gastroesofágico - Complicações
Esofagite erosiva grave Úlcera esofageal Esôfago de Barret Alterações no tecido que podem aumentar o risco de adenocarcinoma
26
Tratamento e precauções
Evitar deitar-se após as refeições Elevação da cabeceira da cama Ingerir medicamentos com grande quantidade de água Evitar álcool e tabaco Fármacos Antagonistas dos receptores H2 da histamina Inibidores da bomba de próton
27
Fármacos Antisecretórios Antagonistas H2
Inibidores da bomba de prótons Antiácidos Agonistas de prostaglandina Protetores de mucosa
28
- + + + - K+ H+ Gastrina G H PGE2 H Ach EP3 EP3 H2 M3 HCO3 muco
Célula enterocromafim G H PGE2 H Ach EP3 EP3 H2 M3 - + + Célula parietal Célula epitelial + K+ H+,K+ ATPase HCO3 - muco H+
29
Antagonistas H2 Cimetidina, ranitidina, famotidina, nizatidina
30
cimetidina ranitidina
32
Mecanismo de ação
33
Gastrina G H Histamina H2 + K+ H+,K+ ATPase H+
34
Gastrina G H Cimetidina Histamina X H2 K+ H+,K+ ATPase H+
35
Antagonistas H2 Efeitos adversos
Diarréia, cefaléia, sonolência, dor muscular e constipação Ginecomastia, galactorréia (cimetidina) Oligoespermia (cimetidina) Impotência sexual (cimetidina) Redução da contagem de plaquetas
36
Antagonistas H2 Interações Inibição de enzimas do sistema P450
Aumento do T1/2: Varfarina Fenitoína Antidepressivos tricíclicos Benzodiazepínicos Sulfoniluréias
37
Inibidores da bomba de próton
Omeprazol, lansoprazol, rabeprazol, pentoprazol Alfa – piridilmetilsulfinil benzimidazol Omeprazol
38
Administração oral Revestimento ácido resistente
Desintegração no intestino Absorção rápida Acúmulo nos canalículos secretores Conversão para a forma ativa
40
- + + + - H+ K+ Gastrina G H PGE2 H Ach EP3 EP3 H2 M3 muco HCO3
Célula enterocromafim G H PGE2 H Ach EP3 EP3 H2 M3 - + + Célula parietal Célula epitelial K+ + H+,K+ ATPase muco HCO3 - H+
41
x - + + + - H+ omeprazol K+ Gastrina G H PGE2 H Ach EP3 EP3 H2 M3 muco
Célula enterocromafim G H PGE2 H Ach EP3 EP3 H2 M3 - + + Célula parietal Célula epitelial K+ + x H+,K+ ATPase muco HCO3 - H+ omeprazol
42
x - + + + - H+ omeprazol K+ Gastrina G H PGE2 H Ach EP3 EP3 H2 M3 muco
Célula enterocromafim G H PGE2 H Ach EP3 EP3 H2 M3 - + + Célula parietal Célula epitelial K+ + x H+,K+ ATPase muco HCO3 - H+ omeprazol
43
Inibidores da bomba de próton
Administração antes das refeições Administração oral única – 2 – 5 dias 75% inibição da secreção ácida Duração do efeito – 24 a 48 horas
44
Inibidores da bomba de próton
Efeitos adversos Náusea, vômito, dor abdominal, constipação, flatulência, diarréia Hipergastrinemia Efeito trófico – crescimento de tumores (?) Efeito teratogênico (?)
45
Inibidores da bomba de próton
Interações diminuição da acidez do estômago diminui a absorção de cetoconazol e digoxina Inibição de enzimas do sistema P450 Aumento da meia-vida de: benzodiazepínicos, varfarina, fenitoína
46
Análogos de prostaglandinas
Misoprostol (análogo PGE1)
47
PGE2 PGI2 EP3 EP3 - + K+ H+,K+ ATPase HCO3 - muco H+
48
MISOPROSTOL PGE2 PGI2 EP3 EP3 - + K+ H+,K+ ATPase HCO3 - muco H+
49
Misoprostol Alimento e antiácidos diminuem a absorção do misoprostol
Efeitos adversos diarréia (dor e cólicas abdominais)
50
Protetores de mucosa GEL Sucralfato - sacarose octassulfato + Al(OH)3
C2H6011[SO3-.Al3(OH5)+]8.nH2O pH < 4 polimerização GEL
51
Sucralfato Administração com estômago vazio
Efeito adverso – constipação Interação Diminui a absorção de outros fármacos
52
Sal formado no estômago
ANTIÁCIDOS Composto Capacidade Neutralizante Sal formado no estômago NaHCO3 Alta NaCl CaCO3 Moderada CaCl2 Al(OH)3 AlCl3 Mg(OH)2 MgCl2
53
Composto Efeitos adversos
Composto Efeitos adversos NaHCO3 Altamente solúvel, rapidamente absorvido Alcalose sistêmica, retenção de líquidos CaCO3 liberação de CO2,(distensão abdominal, eructação, flatulência, náusea) Hipercalcemia, Al(OH)3 Constipação Mg(OH)2 Diarréia, hipermagnesemia (em pacientes com insuficiência renal)
54
Interações Alteração do pH gastrintestinal e urinário
Alteração a absorção e excreção de várias substâncias Quelação de outros fármacos no trato GI Evitar a administração concomitante com outros fármacos Ingerir o antiácido 2 horas antes ou 2 horas depois da administração de outro fármaco
55
Compostos de bismuto Aumenta a secreção de muco e bicarbonato
Reduz a secreção ácida Ação antiinflamatória Ação antimicrobiana
56
Erradicação do H. pylori
Terapia tripla / 14 dias 2 vezes ao dia Omeprazol (20 mg) Claritromicina (500 mg) Amoxicilina (1 g) ou metronidazol (400 mg)
57
Erradicação do H. pylori
Terapia quádrupla/14 dias Omeprazol 20 mg 2 vezes ao dia Ou antagonista H2 Metronidazol 500 mg 3 vezes ao dia Subsalicilato de bismuto 525 mg + tetraciclina 500 mg 4 vezes ao dia
