Vacinas de DNA Grupo: Agnes Tymoszczenko Cecília Mello

Apresentação em tema: "Vacinas de DNA Grupo: Agnes Tymoszczenko Cecília Mello"— Transcrição da apresentação:

1 Vacinas de DNA Grupo: Agnes Tymoszczenko Cecília Mello
Denise Kinoshita Laura Demange Viviane Bissolatti

2 Resposta Imune Humoral Celular

3 Vacinas Tradicionais X Vacinas de DNA

4 Vacinas de DNA Vetores vivos Plasmídeo

5 Vacinas de DNA com vetores vivos
Vetor viral vírus de escolha: não patogênico, não replicativo retirada dos genes virais e introdução de genes do Ag desvantagem: resposta imune já instalada e vacinas reforçodestruição do vetor Vetor bacteriano escolha da bactéria: cepas atenuadas

6 Vacinas de DNA-plasmídeo
Plasmídeo: promotor + gene do Ag + terminador ativação de linfócitos T por MHC tipo I reconhecimento de peptídeos virais internos

7 Tratamento de Câncer Imunoterapia inespecífica
Imunoterapia específica (vacinas de DNA)

8 Variações no genótipo das células malignas de um mesmo câncer em um mesmo indivíduo

9 Modificações Secreção de proteínas diferentes
Invasão de tecidos e vasos Secreção de fatores para angiogênese Resistência a quimioterápicos

10 Células resistentes originam subpopulações múltiplas com larga variação em seu fenótipo
Resulta em uma instabilidade genética das células tumorais devido ao não reconhecimento dos erros que ocorrem na replicação

11 Os genes podem expressar proteínas que são associadas à membrana
Se as proteínas forem significativamente diferentes das normais, tornam-se Ag associados ao tumor (TAAs: tumor associated antigens) são esses Ags que poderão sofrer o ataque imunomediado

12 A falha no reconhecimento dos Ags não é devido à deficiência do Sistema Imune, mas sim, à falha dos Ags “estranhos”que não são suficientes para gerar uma Resposta Imune Células que apresentam os Ags “fracos”proliferam sem inibição

13 Alguns TAAs são expressos em apenas um indivíduo
Outros são compartilhados por diferentes pacientes e diferentes células em um mesmo indivíduo As vacinas de DNA são produzidas com esses TAAs que aparecem em todas as células tumorais Vacinas polivalentes = com diferentes TAAs = maior abrangência

14 Vacinas polivalentes Lise de células cancerígenas Extrato
Células Apresentadoras de Ags (células dendríticas) Células dendríticas ativadas Linfonodos regionais Linfócito T CD8+ são induzidos a destruir células malignas

15 Vacinas de DNA-tipos Por modificação de células dendríticas pela incorporação de Ag Vacinas de DNA naked Vacinas com vetores virais

16 Células Dendríticas APC mais potente: superfície e moléculas coestimulatórias Imaturas: incorporação de gene de Ag tumoral maturação migração para órgãos linfóides ativação de cél T

17 Vacinas de DNA naked Plasmídeo com gene de Ag tumoral aplicação intradérmica ou intamuscular céls do organismo englobam o DNA ativação humoral e celular efeito de sinergismo da Resposta Imune (fatores estimuladores) específico para cada paciente: vantagem:+ específico para cada indivíduo desvantagem: custo elevado e conhecimento prévio do gene do Ag tumoral (obtenção dificultada)

18

19 Vacinas de DNA com vetor viral
Resposta Imune mais potente: adição de genes decodificadores de interleucinas II e XII Não tem risco de reversão Resposta Imune já estabelecida: destruição do vetor

20 Vantagens das Vacinas de DNA
Sem identificação prévia do Ag mais específica estimulação de cél T citotóxica menores efeitos adversos

21 Limitações das Vacinas de DNA
DNA naked: problemática na obtenção do gene do Ag, uma vez que é específico para cada indivíduo resolução de neoplasias primárias modificadas necessidade das cél tumorais estabilizadas céls tumorais podem não ser encontadas ou estar em quantidade insuficiente não ativação dos linfócitos T por cél tumorais por MHC insuficiente requerer grandes quantidades de tumor imunodominância entre os epítopos (céls dendríticas)

22 Conclusão Sucesso da terapia: estado da evolução da doença tumoral
combinação da terapia imunogênica com a quimioterapia e radioterapia (principalmente para o combate de tumores malignos)