CASO CLÍNICO MUCOPOLISSACARIDOSE TIPO II (SÍNDROME DE HUNTER)

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1 CASO CLÍNICO MUCOPOLISSACARIDOSE TIPO II (SÍNDROME DE HUNTER)
Pamella Almeida R. de Sousa Internato em pediatria - HRAS Orientação: Dra. Sueli Falcão Brasília, 23/2/2011

2 História Clínica WFR, 10 anos, masculino. QP: “Cansaço o tempo todo”
HDA: Criança foi levada à emergência ,aos 4 anos, com queixa de corpo estranho na cicatriz umbilical. Foi encaminhada pelo médico para HBDF para outras investigações. Aos 8 anos, iniciou sintomas de “cansaço”, de caráter progressivo, principalmente, noturnos. Mãe refere que cça “ronca” muito à noite.

3 Antecedentes Pessoais
Nascido de parto normal, sem intercorrências, a termo, P= 4100g, choro imediato, mãe G5P5A0. Andou com aproximadamente 5 anos e parou de deambular entre 7-8 anos. Enrijecimento dos punhos aos 5- 6 anos. Refere pneumonias de repetição

4 Antecedentes Familiares
Mãe saudável 4 irmãos: 2 irmãos com as mesmas características da criança (sendo 1 irmão por parte de mãe). 1 irmã portadora de doença óssea 1 irmã saudável

5 Exame Físico BEG, fácies sindrômica, macroglossia, sialorréia, eupnéico, normocorado, acianótico, anictérico, afebril, ativo, hidratado, nutrido. AR: MVRude, com roncos de transmissão difusos. ACV: pulsos com perfusão normal, tórax calmo, RCR, 2T, bulhas hipofonéticas. Não ausculto sopros. Abd: globoso, RHA +, normotenso, não doloroso à palpação, fígado a 2 cm do RCD sem sinais de irritação peritoneal. Ext. perfundidas. MMII não edemaciados

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7 Hipóteses Diagnósticas???
Doenças de depósito? MPS?? MPS tipo I ? MPS tipo II? Mucolipose tipos I, II ou III?

8 Exames Complementares

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11 Mucopolissacaridose tipo II (síndrome de Hunter)

12 Mucopolissacaridose (MPS)
Grupo de doenças genéticas causadas por deficiência de uma das enzimas lisossômicas responsáveis por uma etapa específica na degradação dos glicosaminoglicanos (GAGs) Nos pacientes afetados, GAGs não degradados ou parcialmente degradados se acumulam dentro dos lisossomos e também são excretados em excesso na urina Recognition and Diagnosis of Mucopolysaccharidosis II (Hunter Syndrome) Pediatrics 2008

13 MPS II Resultante da atividade deficiente da enzima iduronato 2- sulfatase (I2S), com conseqüente aumento da concentração dos GAGs dermatan sulfato e heparan sulfato Recognition and Diagnosis of Mucopolysaccharidosis II (Hunter Syndrome) Pediatrics 2008

14 Genética Herança ligada ao X

15 Recognition and Diagnosis of Mucopolysaccharidosis II (Hunter Syndrome) Pediatrics 2008

16 Genótipo x fenótipo Amplo espectro de manifestações
mutações semelhantes podem estar associadas a diferentes fenótipos a ausência completa da atividade de I2S é associada a um fenótipo severo a quantidade de I2S disponível e sua atividade biológica não são capazes de predizer com segurança a severidade do fenótipo. Recognition and Diagnosis of Mucopolysaccharidosis II (Hunter Syndrome) Pediatrics 2008

17 Quadro clínico Acometimento multissistêmico.
Sua forma grave aparece entre 2 e 4 anos. A morte na 1ª ou 2ª década de vida Recognition and Diagnosis of Mucopolysaccharidosis II (Hunter Syndrome) Pediatrics 2008 Clicar aqui!

18 Aparência geral Macrocefalia Fronte proeminente macroglossia
Ponte nasal rebaixada Lábios grossos

19 Recognition and Diagnosis of Mucopolysaccharidosis II (Hunter Syndrome) Pediatrics 2008

20 Olhos e ouvidos Opacidade córnea e disfunção da retina
Otite média recorrente com perda progressiva da audição Dentição anômala com importante hipertrofia gengival

21 Esqueleto Acomete diretamente o osso +
Artropatia grave (principalmente a articulação do quadril). Crescimento normal até os 4 anos, quando começam a apresentar atraso Mãos em garra ( Sd. Túnel do Carpo + rigidez das articulações interfalangianas Recognition and Diagnosis of Mucopolysaccharidosis II (Hunter Syndrome) Pediatrics 2008

22 Esqueleto Radiografia pélvica mostrando deformidades esqueléticas da articulação do quadril observada em uma criança de 1 ano de idade (à esquerda) e uma de 8 anos de idade (à direita) com Hunter Multidisciplinary Management of Hunter Syndrome Pediatrics 2009

23 S. Respiratório Obstrução das VAS
Estreitamento da traquéia e brônquios. Infecções respiratórias recorrentes Respiração dificultada pela restrição dos mov. da mandíbula, rigidez da parede torácica e distensão abdominal. Apnéia do sono Recognition and Diagnosis of Mucopolysaccharidosis II (Hunter Syndrome) Pediatrics 2008

24 S. Gastrointestinal Hepatoesplenomegalia = distensão abdominal
Hérnias umbilicais ou inguinais Diarréia crônica em alguns pacientes

25 SNC Profundo e progressivo impacto mental em crianças que apresentam a forma mais grave da doença Hidrocefalia do tipo comunicante Atraso no DNPM

26 SNC Compressão da medula cervical secundária à deposição de GAGs em um paciente com síndrome de Hunter. Multidisciplinary Management of Hunter Syndrome Pediatrics 2009

27 S. Cardiovascular Desenvolvimento precoce (a partir dos 5 anos)
Maior causa de morte nesses pacientes Espessamento nodular das válvulas. Hipertrofia biventricular Sopros de I. mitral, aórtica e tricúspide IC

28 Diagnóstico Excreção urinária de GAG
excesso de dermatan e heparan sulfato falso-negativo pode ocorrer Atividade Enzimática I2S = presente em quase todas as células  atividade medida no soro, plasma, leucócitos ou fibroblastos ausência ou redução da atividade em pacientes masculinos + exclusão de outras deficiências  diagnóstico!

29 Tratamento Paliativo = sintomáticos Terapia de Reposição Enzimática
Idursulfase – I2S recombinante – aprovada em julho de (0.5 mg/kg/ dose) Efeitos adversos – relacionados à infusão Alto custo

30 Bibliografia Rick Martin, Michael Beck, Christine Eng, Roberto Giugliani, Paul Harmatz, Verónica Muñoz and Joseph Muenzer Recognition and Diagnosis of Mucopolysaccharidosis II (Hunter Syndrome) 2008;121;e377-e386 Pediatrics DOI: /peds Schwartz, R. E. Wood and E. Wraith Molter, M. V. Muñoz Rojas, J. W. Ogilvie, R. Parini, U. Ramaswami, M. Scarpa, I. V. Harmatz, W. Kamin, C. Kampmann, S. T. Koseoglu, B. Link, R. A. Martin, D. W. Joseph Muenzer, M. Beck, C. M. Eng, M. L. Escolar, R. Giugliani, N. H. Guffon, Multidisciplinary Management of Hunter Syndrome P.DOI: Pediatrics 2009; -