DOMINÂNCIA E RECESSIVIDADE

Apresentação em tema: "DOMINÂNCIA E RECESSIVIDADE"— Transcrição da apresentação:

1 DOMINÂNCIA E RECESSIVIDADE
MONITORA ANA PAULA BOCCASIUS DISCIPLINA GENÉTICA HUMANA

2 DOMINÂNCIA X RECESSIVIDADE
GENE DOMINANTE: expressão fenotípica em heterozigose. GENE RECESSIVO: expressão fenotípica somente em homozigose.

3 OBJETIVO O objetivo do seminário é apresentar:
os principais mecanismos envolvidos na produção de alelos dominantes e recessivos expressão de fenótipos dominantes e recessivos

4 MUTAÇÃO Qualquer mudança permanente na seqüência de nucleotídeos, ou arranjo do DNA, não explicável por processos de recombinação (meiose). Uma mutação gênica (mutação que altera genes individuais) que consista na mudança de um único nucleotídeo na seqüência codificante de um determinado gene pode levar a uma perda completa da expressão do gene ou à formação de uma proteína variante com propriedades alteradas.

5 MUTAÇÕES O fato de uma mutação gerar um distúrbio dominante ou recessivo depende: 1) do efeito da mutação sobre a função do produto gênico 2) da tolerância do sistema biológico à alteração do produto gênico

6 MUTAÇÕES PRODUTORAS DE ALELOS RECESSIVOS:
MUTAÇÕES COM PERDA DE FUNÇÃO

7 MUTAÇÕES PRODUTORAS DE ALELOS RECESSIVOS
Envolvem freqüentemente enzimas. Originam gene inativo Alelo normal é suficiente para manter a função do produto gênico A alteração prejudica a atividade catalítica da enzima.

8 MUTAÇÕES PRODUTORAS DE ALELOS RECESSIVOS
Redução de somente 50% na concentração do produto gênico não é suficiente para causar manifestação clínica Defeito enzimático, com funcionamento normal dos heterozigotos, mas apenas um dos alelos é totalmente funcional.O outro alelo (anormal) é defeituoso ou não-funcional.

9 MUTAÇÕES PRODUTORAS DE ALELOS DOMINANTES

10 MUTAÇÕES PRODUTORAS DE ALELOS DOMINANTES
Doença ocorre apesar da presença de produto gênico normal Uma cópia normal do gene é insuficiente para evitar a manifestação da doença

11 MUTAÇÕES COM GANHO DE FUNÇÃO
A proteína alterada pode ter uma ou mais de suas propriedades acentuadas através de uma mutação. Exemplo: nanismo acondroplásico. Principal mecanismo produtor de alelos dominantes.

12 MECANISMOS Aumento da expressão gênica: excesso de produto gênico leva ao fenótipo da doença.

13 MECANISMOS Atividade protéica aumentada: aumento do tempo de meia vida das enzimas. Mutação em uma parte do gene que codifica uma seqüência de aminoácidos atuante como sítio de reconhecimento para proteólise: proteína permanece ativa

14 MECANISMOS Expressão modificada de RNAm : envolve parte regulatória do gene. Exemplo: persistência hereditária de hemoglobina fetal.

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17 MUTAÇÃO COM PERDA DE FUNÇÃO E PADRÃO DOMINANTE

18 MUTAÇÃO COM PERDA DE FUNÇÃO E PADRÃO DOMINANTE
Haploinsuficiência: perda da metade da atividade normal de uma proteína causa a doença Mutações em genes que codificam fatores de transcrição, proteínas estruturais e receptores da superfície celular. Exemplo: Hipercolesterolemia familiar (homozigotos para os alelos mutados apresentam fenótipo mais grave)

19 MUTAÇÃO DOMINANTE NEGATIVA

20 MUTAÇÃO DOMINANTE NEGATIVA
O produto do alelo mutante interfere na função do produto do alelo normal Ocorre em proteínas multiméricas (dímeros e tetrâmeros) Alelo alterado causa fenótipo mais grave em heterozigoto em relação ao efeito causado por um alelo nulo.

21 MUTAÇÃO DOMINANTE NEGATIVA
Exemplo: Osteogênese imperfeita Principalmente em proteínas que interagem com outras proteínas ou ácidos nucléicos Proteína ANORMAL sintetizada interfere no funcionamento do produto do alelo normal, causando um fenótipo ANORMAL.

22 ALTERAÇÕES PROTÉICAS TÓXICAS

23 ALTERAÇÕES PROTÉICAS TÓXICAS
Mutações que alteram a função da proteína, gerando produtos tóxicos que envenenam a célula Exemplos: Amiloidose hereditária, Doença de Huntington Proteína alterada torna-se tóxica para a célula pela aquisição de uma propriedade.

24 MUTAÇÕES RECESSIVAS COM EFEITO DOMINANTE

25 EFEITO DOMINANTE Padrão de herança dominante em heredrograma
Somente células em homozigoze são normais: recessivo Exemplo: gene do Retinoblastoma Hipótese dos dois eventos

26 RETINOBLASTOMA Disfunção herdada de uma cópia de genes autossômicos.
Perda aleatória de um alelo normal, mesmo se um evento raro ocorrer em algumas células, elimina ambas as cópias do gene nas células e torna-as neoplásicas.

27 RESUMO Heterozigoto com um alelo normal e um mutante:
Metade da quantidade normal do produto gênico do alelo normal é: suficiente para efetuar a função: Alelo mutante recessivo Insuficiente para efetuar a função: alelo mutante dominante

28 E AÍ? ENTENDERAM? ALGUMA DÚVIDA? OBRIGADA!!

29 BIBLIOGRAFIA NUSSBAUM RL, McINNES RR, WILLARD HF: Padrões de Herança Monogênica. Genética Médica, sexta edição, Editora Guanabara Koogan, Rio de Janeiro,2000, 5: 44-67 JORDE LB, BAMSHAD MJ, WHITE RL: Herança Autossômica Dominante e Recessiva. Genética Médica, segunda edição, Editora Guanabara Koogan, Rio de Janeiro, 2000,4:53-79 COTRAN RS, KUMANR V, COLLINS T: Doenças Genéticas. Patologia Estrutural e Funcional, sexta edição, Guanabara Koogan, Rio de Janeiro, 2000, 6: