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PublicouGabrielly Souto Alterado mais de 9 anos atrás
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FARMACODINÂMICA RECEPTORES E SEGUNDOS MENSAGEIROS
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FARMACODINÂMICA Avalia os efeitos biológicos e terapêuticos das drogas e seus mecanismos de ação. Além de pesquisar os efeitos tóxicos; adversos; tecidos atingidos e sistema metabólico.
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FARMACODINÂMICA Estudo das interações fundamentais ou moleculares entre drogas e constituintes do corpo, as quais por uma série de eventos, resultam numa resposta farmacológica.
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Tipos de ações das drogas
Classificação segundo Krantz e Carr 1- Estimulação: provocam aumento da atividade das células atingidas. Ex: cafeína – aumenta atividade cerebral
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Classificação segundo Krantz e Carr
2- Depressão: provoca diminuição da atividade da célula atingida pela droga. Ex: barbituricos – deprimem o S N
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Classificação segundo Krantz e Carr
3- Irritação: A droga atua sobre a nutrição, crescimento e morfologia dos tecidos vivos. Ex: Purgativos: irritam as células da mucos intestinal, estimulando o peristaltismo e provocando a evacuação.
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Classificação segundo Krantz e Carr
4- Antiinfecção: Destinam-se a destruição ou neutralização de organismos patógenos, do tipo bactérias, fungos e vírus.. Ex: Antibióticos - Azitromicina
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Classificação segundo Krantz e Carr
5- Reposição: Terapia de substituição – hormônios naturais ou sintéticos no tratamento de doenças de insuficiência. Ex: T3 e T4.
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As drogas não criam funções dos órgãos ou sistemas sobre as quais atuam, elas apenas modificam as funções preexistentes.
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Fatores determinantes das ações e efeitos das drogas
A- Da administração - vias; dose e regime posológico; F. F.; fatores farmacêuticos de produção
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Fatores determinantes das ações e feitos das drogas
B- Da disposição distribuição; metabolização; excreção C- Farmacodinâmicos - [ ] da droga; efeitos competitivos; interação droga-receptor; mecanismo de ação; toxicologia; efeito sobre a química corpórea.
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Fatores determinantes das ações e feitos das drogas
D- Fatores clínicos Variáveis ambientais; falta de precisão no diagnósticos; efeito psicológico; doença simultânea; recaídas; interações entre as drogas; erros nos ensaios clínicos das drogas.
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Fatores determinantes das ações e feitos das drogas
D- Fatores Fisiológicos raça; sexo; idade; peso e superfície corporal; posição do corpo; pH urinário; taxa fluxo urinário; farmacogenética; gravidez; menopausa; estado de nutrição; estado patológico; velocidade de fluxo sanguíneo; cronofarmacologia; efeitos placebos e inesperados
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* Alto grau especificidade - antiparasitários
Os efeitos da maioria das drogas resulta da sua interação com componentes macromoleculares do organismo ERLICH e LANGLEY * Alto grau especificidade - antiparasitários * Capacidade inibir a contração músculo esquelético - curares Criou-se o termo RECEPTOR
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RECEPTOR Componente do organismo com o qual o agente químico deve interagir para produzir seus efeitos.
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Compõem a classe mais importante de receptores de drogas
PROTEÍNAS Compõem a classe mais importante de receptores de drogas * Proteínas Alvo * Especificidade Recíproca * Locais Moleculares Favoráveis
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PRINCIPAIS ALVOS PROTEICOS PARA AÇÃO DE DROGAS
* Canais Iônicos * Enzimas * Moléculas Transportadoras * Receptores (receptores para ligantes reguladores endógenos)
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CANAIS IÔNICOS Operados pelo Ligante Envolvendo Proteína G
* Ação indireta sobre o canal ÍONS ÍONS G Operados pelo Ligante Envolvendo Proteína G
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CANAIS IÔNICOS * Ação direta sobre o canal Bloqueadoras Moduladoras
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ENZIMAS
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ENZIMAS - Droga = substrato análogo Ligação com a enzima REVERSÍVEL
* Competitivos - Droga = substrato análogo Ligação com a enzima REVERSÍVEL IRREVERSÍVEL
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ENZIMAS - Substrato Falso DOPA DA NA MetilDOPA MetilDA MetilNA
* Alostéricos (não-competitivos) - Substrato Falso DOPA DA NA MetilDOPA MetilDA MetilNA Falso NT DD DH
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ENZIMAS - Pró-Drogas Enalapril Enalaprilato
* Alostéricos (não-competitivos) - Pró-Drogas Enalapril Enalaprilato DD DH
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PROTEÍNAS TRANSPORTADORAS * Moléculas Polares
* Bloqueio do Sistema de Transporte Transporte normal ou Transporte bloqueado
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RECEPTORES * Trazem sinais de fora para dentro da célula levando à modificações intracelulares, por exemplo, a formação de segundos mensageiros Funções : - acoplamento ao ligante apropriado (domínio de ligação) - propagação do sinal regulador na célula alvo (domínio efetor) Propagação do sinal: - interação do receptor com proteína efetora (sistema receptor-efetor) - ptna efetora : promover a síntese ou liberação de uma outra molécula reguladora intracelular : Segundo mensageiro
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Famílias de Receptores
* TIPO 1: para NT rápidos - IONOTRÓPICOS - receptores localizados na membrana - acoplados diretamente a um canal iônico Ex.: Receptor Nicotínico da ACh
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Estrutura do Receptor Nicotínico da ACh
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Famílias de Receptores
* TIPO 2: LIGADOS À PROTEÍNA G METABOTRÓPICOS - localizados na membrana - ligados à proteína G - efetor: enzima ou canal (acoplados) - para hormônios e transmissores lentos - efeito intermediário Ex.: Receptor Muscarínico da ACh
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Receptores de membrana acoplados a sistemas efetores intracelulares através de uma proteína G
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Sistemas efetores acoplados a proteína G
1- Adenilato ciclase - AMPc 2- Fosfolipase C - fosfato de inositol 4- Fosfolipase A2 - ácido araquidônico 4- Canais iônicos
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GTP e GDP = nucleotídeos de guanina
Ligação de guanina a unidade α catalisa a conversão a GTP
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SISTEMAS EFETORES LIGADOS À PROTEÍNA G
AGONISTA SISTEMAS EFETORES LIGADOS À PROTEÍNA G AGONISTA * Sistema AC/AMPc ADENILATO CICLASE R GS ADENILATO CICLASE GTP GTP GDP GTP ATP GDP AMPc (+) PKA FOSFORILAÇÃO PROTEÍNA OBS: Proteína G (Gs; Gi; Gq) sendo que a Gs i Gi estimula ou inibi a adenilato ciclase cAMPC – catalisa fosforilização de serina – a qual pode ativar ou inibir a enzima alvo ou canais
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R * Sistema PLC/IP3 GS DAG PKC IP3 (+) PKC IP3 Ca2+ Ca2+ Ca2+ X
AGONISTA AGONISTA * Sistema PLC/IP3 R FOSFOLIPASE C FOSFOLIPASE C GS DAG GTP PKC IP3 GTP GDP GTP (+) PKC GDP IP3 Ca2+ Ca2+ Ca2+ X DAG = diacetilglicerol IP3 = inositol trifosfato Inativação por desfosforilização
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Sistemas efetores acoplados a proteína G
Regulação de canais iônicos : controlando canais de K+ e Ca2+, afetando a excitabilidade da membrana ÍONS G
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Regulação celular via cAMP
Metabolismo energético Divisão e diferenciação celular Transporte de íons proteínas contráteis no músculo liso EX: A liberação de cAMP devido a ativação dos receptores β Adrenérgico ativa proteína quinase Que faz com que aumente a lipólise; reduz a síntese de glicogênio e aumenta a degradação de glicogênico (convertido em glicose – para abastecer contração muscular).
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Receptor Proteína G Enzimas alvo Adenilato ciclase
Fosfolipase C Fosfolipase A2 2ºs AMPc IP DAG AA mensageiros Proteínas PKA PKC quinases [Ca2+]i eicosanóides Canais iônicos Efetores:enzimas, canais iônicos, proteínas contráteis, etc
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Ex.: Fator de crescimento epidermal
Famílias de Receptores * TIPO 3: ligados à tirosina quinase e à guanilato ciclase - localizados na membrana - para insulina e fatores de crescimento - efeito lento Ex.: Fator de crescimento epidermal
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Receptores ligados a tirosina quinase
- Medeiam as ações de citocinas, fatores de crescimento, hormônios (insulina) -controlam as funções celulares - crescimento e diferenciação celular, transcrição de genes.
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Ex.:Receptor para Glicocorticóides
Famílias de Receptores * TIPO 4: regulam transcrição de DNA - citossólicos solúveis ou proteínas intranucleares - para hormônios esteróides, tiroideano - efeito muito lento Ex.:Receptor para Glicocorticóides
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QUE REGULAM A TRANSCRIÇÃO DE GENES Famílias de Receptores
medeiam as ações de hormômios esteróides, tireóideos, vit. D, ácido retinóico os receptores são proteínas intracelulares monoméricas ligantes lipofílicos atuam através da estimulação ou inibição da transcrição de genes resultando em aumento ou diminuição da síntese de proteínas
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Receptores que regulam a
transcrição de genes R Núcleo Síntese Síntese de proteínas MEMBRANA NUCLEAR NÚCLEO mRNA
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Regulação dos receptores
1- Dessensibilização (taquifilaxia, refratariedade) Alteração nos receptores: doença Perda de receptores: por exposição prolongada a agonistas. Ex: agonistas -adrenérgicos como broncodilatadores no tratamento da asma. 2- Super-sensibilização : aumento da sensibilidade a agonistas do receptor após redução de um nível crônico de estimulação. Ex : propranolol.
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FARMACODINÂMICA Estudo das interações fundamentais ou moleculares entre drogas e constituintes do corpo, as quais por uma série de eventos, resultam numa resposta farmacológica.
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