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Transdução de Sinais Definição Características
Tipos gerais de transdutores de sinais Canal iônico Receptor enzimático (fosforilação) Receptor serpentiante (proteína G) Receptor esteróide
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Definição Habilidade das células de receber e reagir a sinais vindos do outro lado da membrana. Estes sinais são detectados por um receptor específico e convertidos em uma resposta celular
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Características dos sistemas de transdução de sinais
Especificidade Dessensibilização Amplificação Integração
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Etapas da transdução de sinais
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Poucos mecanismos para a detecção e transformação
Grande número de sinais e variedade de respostas X Poucos mecanismos para a detecção e transformação
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Tipos gerais de transdutores de sinais
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Canais iônicos Um estímulo ao neurônio pré-sináptico produz um potencial de ação que se move ao longo do axônio. A abertura de um canal de Na+ dependente de voltagem permite que o Na+ entre e induza à abertura de outros canais adjacentes. Quando a onda de despolarização alcança a extremidade do axônio, os canais de Ca2+ se abrem para a entrada deste íon. O resultante aumento da [Ca2+] interna desencadeia a liberação exocítica do neurotransmissor dentro da fenda pré-sináptica. A acetilcolina se liga a um receptor no neurônio pós-sinaptico, induzindo à abertura do canal iônico dependente de ligante. O Na+ e o Ca2+ extracelulares entram através deste canal, despolarizando a célula pós-sináptica.
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Tipos gerais de transdutores de sinais
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Fosforilação de enzimas
Proteína fosfatase quinase Proteína quinase- transfere o fosfato terminal do ATP para o grupo hidroxil da protéina Proteína fosfatase- catalisa a remoção do fosfato da proteína por hidrólise
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Fosforilação de enzimas
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Cascata de fosforilação
É um meio comum de transmitir informação
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Tipos gerais de transdutores de sinais
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Receptores Enzimáticos
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Regulação da expressão gênica pela insulina
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Receptores Enzimáticos
IRS-1, fosforilada pelo receptor da insulina, ativa PI-3K, PI-3K converte PIP2 em PIP3 A glicogênio sintase (GS) fosforilada pela GSK3 fica na sua forma inativa e não sintetiza o glicogênio. A forma fosforilada da GSK3, também a torna inativa, deste modo a GS permanece ativa PKB ligada ao PIP3 é fosforilada, tornando-se ativa A síntese do glicogênio a partir da glicose é acelerada PKB estimula a movimentação do transportador da glicose Glu T4 da membrana de vesículas internas para a membrana plasmática, aumentando a captação de glicose
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Tipos gerais de transdutores de sinais
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Na forma inativa o GDP está ligado à proteína G
Quando há troca de GDT por GTP, a subunidade a se dissocia de b e g.
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Receptores ligados à proteína G
3 componentes: um receptor na membrana plasmática, proteína ligante de GDP/GTP, uma enzima que produz um 2º mensageiro
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Reação da adenilato ciclase
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Receptores ligados à proteína G
Cafeína, teofilina Nucleotídio cíclico fosfodiasterase 1- A adrenalina liga-se ao seu recptor específico 2- O receptor ocupado induz o deslocamento do GDP ligado pelo GTP, ativando a proteína G 3- A subunidade a desloca-se para a adenilil ciclase e a ativa 4- A adenilil ciclase catisa a formação do cAMP 5- PKA é ativada pelo cAMP 6- A fosforilação das proteínas celulares pela PKA induz a resposta celular à adrenalina 7- O cAMP é degradado, revertendo a ativação da PKA 5´-AMP
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Cascata da adrenalina
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AMPc Hormônio da Paratireóide Somastostatina Odorantes Histamina
Glucagon AMPc (PKA) Gustativos Serotonina Prostaglandinas Dopamina Hormônio Luteinizante
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3- Conjunto das enzimas-alvo da PKA na célula
Um sinal extracelular pode ter efeitos bem diferentes em tecidos ou células diferentes, dependendo: 1- Tipo de receptor 2- Tipo da proteína G (estimulatória ou inibitória) com a qual o receptor estiver acoplado 3- Conjunto das enzimas-alvo da PKA na célula
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Receptores ligados à proteína G
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Segundos mensageiros
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Tipos gerais de transdutores de sinais
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Receptores esteróides
2 – A ligação do hormônio altera a conformação de Rec; ele forma dímeros com outros complexos e liga-se a regiões regulatórias específicas no DNA, adjacente a genes específicos. 1 - O hormônio (H), transportado ligado a proteínas séricas até o tecido alvo, difunde-se através da membrana plasmática e liga-se à sua proteína receptora específica (Rec) no núcleo 4 – Os níveis alterados dos produtos gênicos regulados pelo hormônio produz a resposta celular ao hormônio 3 – A ligação regula a transcrição de genes, aumentando ou diminuindo a velocidade de formação do RNAm
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