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TRANSPLANTES
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RESPOSTA IMUNE ADAPTATIVA
Importante terapia médica Transfusão de Sangue Primeiro e mais comum dos transplantes de tecido SANGUE DEVE SER COMBINADO EVITAR A RÁPIDA DESTRUIÇÃO DOS ERITRÓCITOS Apenas 4 tipos sangüíneos e 2 tipos Rh MAS, QUANDO SÃO CÉLULAS NUCLEADAS...
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OBJETIVO RESPOSTA DE CÉLULAS T CONTRA AS MOLÉCULAS DO MHC
EXAMINAR A RESPOSTA IMUNE AOS ENXERTOS DE TECIDOS PORQUE TAIS RESPOSTAS NÃO REJEITAM O ÚNICO ENXERTO DE TECIDO ESTRANHO TOLERADO ROTINEIRAMENTE???? REJEIÇÃO DO ENXERTO
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REJEIÇÃO DE PRIMEIRA INSTÂNCIA REJEIÇÃO DE SEGUNDA INSTÂNCIA
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Antígenos H menores Quando o doador e o receptor são idênticos para o MHC mas diferem em outros loci genéticos. Antígenos polimórficos responsáveis pela rejeição de enxertos MHC-idênticos
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IMPORTÂNCIA DAS DROGAS
IMUNOSUPRESSORAS
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apresentar aloantígenos
Existem dois modos de apresentar aloantígenos Alorreconhecimento direto Alorreconhecimento indireto
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Necessidade de drenagem linfática para a resposta
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DOENÇA ENXERTO Versus HOSPEDEIRO - GVHD
PROVA CRUZADA REJEIÇÃO HIPERAGUDA DOENÇA ENXERTO Versus HOSPEDEIRO - GVHD Procura determinar se o receptor tem anticorpos que reagem com leucócitos do doador
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Cultura Mista de Linfócitos - MLR
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Ensaio de diluição limitante
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A meia-vida de aloenxertos renais permanece em cerca de oito anos
Rejeição Crônica Sucesso da imunosupressão Arteriosclerose concêntrica dos vasos sangüíneos do enxerto; Porém A meia-vida de aloenxertos renais permanece em cerca de oito anos Fibrose e atrofia glomerular e tubular
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Rejeição Crônica PRINCIPAIS CAUSAS: Respostas alorreativas;
Lesão por isquemia-reperfusão; Fatores adversos de desenvolvimento posterior: - Toxicidade crônica por ciclosporina; - Infecção por citomegalovírus.
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repetidamente tolerado
Feto: Um enxerto que é repetidamente tolerado O feto é portador de MHC paternos e antígenos H menores diferentes daqueles da mãe; Ainda assim, uma mãe pode gerar vários filhos que expressam as mesmas proteínas MHC estranhas originárias do pai; Se o mecanismo de rejeição ao feto raramente é ativado, como analisar os mecanismos que o controlam? Dificuldade para se entender
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Não expressa proteínas clássicas MHC de classe I e II
Várias hipóteses foram sugeridas Não expressa proteínas clássicas MHC de classe I e II MAS, mulheres que geraram vários filhos produzem anticorpos contra as proteínas MHC do pai Os tecidos que não possuem expressão de MHC são, contudo, vulneráveis ao ataque por células NK; Foi proposto que o feto não seja reconhecido como estranho; Porém, o trofoblasto expressa uma molécula de HLA de classe I não clássica e minimamente polimórfica (HLA-G); HLA-G KIR-1 KIR-2 Inibe a morte por NK
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Assim, o feto é tolerado por duas razões principais:
ELE OCUPA UM LOCAL PROTEGIDO POR UMA BARREIRA TECIDUAL NÃO-IMUNOGÊNICA; ELE PROMOVE UMA RESPOSTA IMUNOSUPRESSORA NA MÃE.
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