A genética dos distúrbios respiratórios neonatais

Apresentação em tema: "A genética dos distúrbios respiratórios neonatais"— Transcrição da apresentação:

1 A genética dos distúrbios respiratórios neonatais
Giselle Maria Araujo Felix Adjuto R1 - Genética Médica/ Unidade de Neonatologia do Hospital Regional da Asa Sul/SES/DF Orientador: Dr. Paulo r. Margotto 4/7/2009

2 Conceitos básicos Estrutura do DNA 99,32% do nosso DNA é igual
Códons = grupo de aminoácidos

3 Conceitos básicos Gene: seqüência de nucleotídeos = função = produzir proteínas Alteração do gene: deleção, inserção, translocação Projeto genoma: 3 bilhões de pares de nucleotídeos SNP: single nucleotide polymorfism. O que diferencia as pessoas (< 1%)

4 Doença da membrana hialina
Deficiência de surfactante pulmonar Quanto mais prematuro o RN, maior a incidência da doença Mais grave no sexo masculino e origem caucasiana Associada a diabetes e asfixia perinatal Esteróide pré-natal diminui a incidência da doença Influência genética + meio ambiente

5 Doença da membrana hialina
Surfactante pulmonar (SP): SP-A (10q22-q23): mielina tubular, resposta imunológica, reciclagem, resistência aos inibidores do SP. Previne atelectasia difusa e a gravidade da displasia broncopulmonar SP-B (2p): tensão superficial alveolar, reciclagem. SP-C: atua em conjunto com a SP-B na adsorção dos fosfolípides SP-D: função semelhante a da SP-A, não participa da reciclagem

6 Doença da membrana hialina
Associação entre o gene SP-A e a DMH na Finlândia (população homogênea) SP-A1: alelos 6A Susceptibilidade maior com o alelo 6A2 Resistência maior com o alelo 6A3 SP-A2: alelos 1A Susceptibilidade maior com o alelo 1A0 Resistência maior com os alelos 1A1 e 1A2 Ramet et al. Association between the surfactant protein A (SPA) gene locus and respiratory-distress syndrome in the finish population. Am J Hum Genet 2000;66:

7 Doença da membrana hialina
Associação entre o gene SP-A, SP-B e a DMH SP-B Genótipo isoleucina-treonina: susceptibilidade maior Genótipo treonina-treonina + SP-A1, alelo 6A3: resistência maior em RN menores que 32 semanas de idade gestacional Floros J et al. Dinucleotide repeats in the human surfactant protein-B and respiratory-distress syndrome. Biochem J 1995;305: Floros J et al. Surfactant protein {SP} B association and interactions with SP-A in the white and black subjects with respiratory distress syndrome. Pediatr Int 2001;43:

8 Displasia broncopulmonar
Doença multifatorial RNPT extremos necessitam de O2 com 36 semanas de IGPC Maior incidência em caucasianos, corioamnionite, reanimação, oxigênio, infecção precoce resposta inflamatória inibição do desenvolvimento dos vasos e alvéolos parada no desenvolvimento pulmonar

9 Displasia broncopulmonar
Severidade da DBP: significativa e inversa ao número de alelos de adenina no locus 238 do TNF-a Pneumonia e a ausência de um alelo adenina foram fatores altamente preditivos para a DBP A resistência está relacionada à presença do alelo adenina no locus 238 do TNF-a Jobe AH e Bancalari E. Bronchopulmonary dysplasia. Am J Respir Crit Care Med 2001;163:

10 Hipertensão pulmonar Doença multifatorial
Difícil determinar resistência ou susceptibilidade à doença Estudos em ratos sugerem uma influência genética Pacientes que tiveram HP no período neonatal respondem melhor a situações de hipóxia do que aqueles que não tiveram

11 Hipertensão pulmonar HP familiar primária: mutação no gene BMPR-II bone morphogenetic protein receptor type II Aumento do VEGF e seus receptores Patrik Lassus et al. Pulmonary vascular endothelial growth factor and Flt-1 in fetus, in acute and chronic lung disease, and in persistent pulmonary hypertension of the newborn . Am J Respir Crit Care Med 2001;164: Elliot CG. Genetics of pulmonary arterial hypertension: current and future implications. Semin Respir Crit Care Med 2005;26:

12 Conclusão Qual a importância da genética dos distúrbios respiratórios neonatais? Intervenção específica para cada indivíduo com base no SNP (risco) = droga ideal e doses personalizadas Medicina mais adequada e com menos efeitos colaterais Novos estudos, maior amostra, populações diferentes

13 Consultem: Influência genética na determinação das doenças respiratórias Autor(es): Cleide Suguihara (EUA). Realizado por Paulo R. Margotto

14 Estrutura do genoma humano Autor(es): Maria Tereza Alves da Silva Rosa

15 Obrigada!