Laboratório Clínico - Hematologia Leucemias

Apresentação em tema: "Laboratório Clínico - Hematologia Leucemias"— Transcrição da apresentação:

1 Laboratório Clínico - Hematologia Leucemias

2 Definição É uma proliferação neoplásica de células hematopoéticas oriundas de um mesmo clone. Decorre de uma ou mais alterações genéticas que ocorrem na célula tronco ou células progenitoras da medula óssea.

3 Classificação Leucemia Mielóide Aguda (M0 a M7) Crônica
Leucemia Linfóide Aguda (LL1 a LL2) Crônicas

4 Leucemias Agudas Neoplasias sanguíneas com aumento de blastos mielóides ou linfóides na circulação. Incidência anual de 4 casos para cada pessoas.

5 Etiologia Desconhecida, mas associada à radiação ionizante, agentes quimioterapêuticos, benzeno e ao fumo. Sintomas Fadiga, Letargia, perda de peso, febre, sangramento, anemia, hepatoesplenomagalia, aumento dos linfonodos Hemograma Diminuição do número de hemácias e plaquetas. Leucocitose com presença de blastos. Medula óssea Hipercelular, blastos substituindo as células em maturação da linhagem eritróide, mielóide e megacariocítica.

6 Leucemia Mielóide Aguda
É responsável por 15% das leucemias da infância e por 80 a 90% das leucemias agudas do adulto. A idade média de diagnóstico é de 70 anos. Classificação FAB M0 até M7 Baseada na natureza dos blastos e no grau de diferenciação e maturação.

7 Prognóstico das LMA no adulto de acordo com alterações genéticas
Risco Anormalidade citogenética Favorável t(8;21) t(15;17) inv(16) Intermediário Normal +8, +21, +22 del(7q), del(9q) anormalidade em 11q23 Adverso -5, -7 del(5q) anormalidade 3q Cariótipo complexo Referência: Grimwade D, Walker H, Oliver F, et al. The importance of diagnostic cytogenetics on outcome in AML: analysis of 1,612 patients entered into the MRC AML 10 trial. Blood 1998;92:2322

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9 Linfoadenopatia submandibular em LMA
Anemia

10 Hemorragias de retina devido à trombocitopenia

11 Blastos (setas) na LMA Nucléolo

12 LMA: bastonete de Auer

13 Medula óssea com LMA Medula óssea normal

14 LMA – medula óssea

15 LMA – medula óssea

16 Leucemia Linfóide Aguda
Doença primariamente da infância. Pico de incidência entre 2 e 3 anos. Classificação FAB L1 L2 L3

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18 Leucemia de células cabeludas

19 Citogenética (Cariótipo)
Como diferenciar laboratorialmente uma leucemia aguda mielóide da linfóide? Imunofenotipagem Citogenética (Cariótipo) Provas citoquímicas Mieloperoxidase: positiva para LMA TdT: positiva para LLA Suddan Black: positiva para LMA PAS: positiva para LLA

20 Exemplos de marcadores de LMA

21 Marcação para PAS em LLA

22 Marcação para MPO em LMA

23 Marcação para TdT em LLA

24 Imunofenotipagem É um exame que detecta marcadores celulares que podem identificar a origem dos blastos (mielóide ou linfóide). A técnica utilizada é a citometria de fluxo, onde os blastos são incubados com anticorpos monoclonais marcados com substâncias fluorescentes e dirigidos contra proteínas específicas. Exemplo: CD3, CD19, CD56, etc...

25 Leucemia Mielóide Crônica - LMC
- Causada por uma mutação na stem cell - t(9,22)(q34,q11) - formação do cromossomo Filadélfia - “Ph” - gene quimérico bcr-abl - alta atividade tirosino-quinase - divisão celular descontrolada (câncer)

26 Leucemia Mielóide Crônica - LMC
Fases da doença: Fase crônica Fase de remissão (após tratamento eficaz) Fase acelerada Fase blástica

27 Divisão celular desordenada (LMC)
Proteína tirosino - quinase (p-210) Gene quimérico bcr-abl Ph t(9,22) (q34,q11)

28 LMC – Achados Laboratoriais
Hemograma: - acentuada leucocitose - desvio a esquerda não escalonado - aumento das plaquetas - basofilia, eosinofilia e monocitose - anemia normocrômica

29 LMC – Achados laboratoriais
Extensão sanguínea normal Extensão de LMC

30 LMC – Achados Laboratoriais
Citogenética: - presença do cromossomo Ph em 70 a 90% dos casos. Exame da medula óssea - hiperplasia da medula óssea

31 LMC - Sintomas - Fadiga - Perda de peso - Esplenomegalia - Sangramento
- Palidez - Sensibilidade Esternal - Linfadenopatia

32 LMC – Diagnóstico diferencial
Reações Leucemóides: - ausência do cromossomo Ph - desvio a esquerda escalonado - ausência de basofilia - ausência de eosinofilia - ausência de trombocitose

33 LMC - Terapia - Quimioterapia Interferon-alpha Busulfan Hidroxiuréia Gleevec® - Transplante de Medula Óssea

34 Cromossomo Ph - cariótipo

35 Cromossomo Ph - FISH

36 LMC - Mielograma Hipercelular

37 LMC – medula óssea

38 LMC – medula óssea

39 Leucemia Linfóide Crônica
Doença primariamente do idoso. Causa desconhecida. Metade dos casos possuem alterações nos cromossomos 12, 13 ou 14.

40 Sangue periférico - LLC

41 Sangue periférico - LLC