Leucemias Definição Ploriferação neoplásica generalizada de células

Apresentação em tema: "Leucemias Definição Ploriferação neoplásica generalizada de células"— Transcrição da apresentação:

1 Leucemias Definição Ploriferação neoplásica generalizada de células
hematopoiéticas oriundas de um mesmo clone (monoclonal). Doenças clonais, originadas por uma célula tronco hematopoiética pluripotente, a qual sofreu uma alteração genética.

2 Etiologia Leucemias Não está totalmente esclarecida
Acredita-se que alterações citogenéticas sejam resultantes de um ou mais determinantes ambientais que atuem em um indivíduo particularmente susceptível

3 Fatores desencadeantes:
Leucemias Fatores desencadeantes: AMBIENTE: radiação ionizante (agente leucemogênico) drogas e agentes químicos: (cloranfenicol, fenilbutazona, benzeno) vírus (HTLV I e HTLV II) HOSPEDEIRO fatores genéticos (vários casos na família, imunodeficiência e disfunção da MO)

4 Leucemias Classificação Leucemias agudas: infiltrado medular com predominância de blastos, curso clínico agressivo Leucemias crônicas: maior proporção de células diferenciadas ou madura, clinicamente tem início insidioso

5 Leucemias Leucemias Mielóides Aguda – M0 até M7 Crônica Leucemias Linfóides - Aguda – L1 até L3 - Crônica

6 Leucemias Leucemias agudas: - curso rápido, pode ser fatal células blásticas da série mielóide ou linfóide (MO ou sangue periférico) mais de 20% de blastos na MO - (OMS) Manifestações clínicas: anemia, (palidez e fraqueza) infecção e febre (granulocitopenia) púrpuras e hemorragias (plaquetopenia) esplenomegalia, dores ósseas e reumáticas (infiltração de células em diversos órgãos)

7 Leucemias Diagnóstico: anemia (normocítica e normocrômica) presença de eritroblastos trompocitopenia (inicialmente ou tardiamente) leucocitose com presença de blastos adulto (LMA) crianças (LLA)

8 Leucemias Diagnóstico diferencial Provas citoquímicas linfoblastos: acido periódico de Schiff (PAS) e enzima nuclear TdT – positivas - mieloblastos: peroxidase – positiva - monoblastos: esterase – positiva

9 Leucemias Imunofenotipagem Pesquisa da linhagem celular por citometria de fluxo utilizando anticorpos monoclonais marcados com fluorocromos – (técnica onerosa). Anticorpos Linhagem MPO/CD13/CD Mielóide CD79a/CD19/ CD22c Linfóide B CD3c/CD7/CD2/CD Linfoide T

10 Leucemias Análise citogenética Estudo dos cromossomos em metáfase (busca de alterações numéricas ou estruturais) Exemplo: Hibridização in situ - FISH

11 Leucemias Tratamento Visa eliminar o clone maligno e repopular a MO com células normais Estratégias de tratamento: quimioterapia, radioterapia e transplante de MO Terapia suporte (transfusão): concentrado glóbulos vermelhos (anemia) - concentrado plaquetário (trombocitopenia)

12 Leucemias Leucemia Linfóide Aguda - (LLA) acomete principalmente crianças (adultos também) LLA pode ser do tipo B (mais freqüente) ou tipo T presença de linfoblastos classificação FAB (L1 até L3) prognóstico: crianças: 2-10 anos (melhor recuperação)

13 Leucemias Mal prognóstico: sexo masc. raça negra, leucocitose, infiltração do SNC e tipo celular L3 tratamento: drogas: quimioterápicas: Prednisona, Vincristina, L-asparaginase e Daunomicina cura: 4 a 5 anos em remissão completa

14 Leucemias Leucemia Mielóide Aguda - (LMA) proliferação anormal dos precursores mielóides com perda da diferenciação e maturação celular classificação de FAB – M0 até M7 (baseada na natureza dos blastos e no grau de diferenciação e maturação)

15 Leucemias - mais freqüente – sexo masculino - bastões de AUER em alguns blastos (prova peroxidase e sudan back – positivas) - tratamento drogas quimioterápicas associadas a (Citarabina (ARA-C), Daunomicina e Tioguanine) transplante MO (30 a 50% cura), quando encontrado doador compatível

16 LEUCEMIAS AGUDAS

17 LMA

18 LLA

19 LMA

20 Citoquímica Mielo-peroxidase Sudan-Black

21 LMA (Citoquímica-Esterases)
M5(específica) M4 (Cloro-acetato-esterase)

22 LLA (Citoquímica) PAS Fosfatase-ácida

23 Citometria de Fluxo

24 Leucemias Leucemias crônicas proliferação células madura (linfóide ou mielóide) atinge idade média ou senil (sexo masculino mais comum) inicialmente assintomática, anorexia, fraqueza, emagrecimento, anemia achados clínicos: esplenomegalia (leucemia mielóide), adenopatia (leucemia linfóide) e * anemia em ambos os tipos

25 Leucemias Leucemia Linfóide Crônica - (LLC) proliferação de células linfóides maduras disfuncionais doença lenta e progressiva (rara antes do 40 anos) - anomalias cromossômicas mais frequentes trissomia 12 (+12q) e a deleção do 13 (-13q14) Classificadas em: tipo B (CD19, CD20 positivos) maioria - tipo T (CD2, CD3, CD4 e CD5 positivos ) 10 % apenas

26 Leucemias Diagnóstico tumores linfóides – adenopatias indolores, esplenomegalia, Hemograma: leucocitose variável a / mm3 (linfócitos maduros, prolinfócitos, raramente linfoblastos) anemia, trombocitopenia, granulocitopenia mielograma

27 Leucemias Tratamento: varia de acordo com o grau de estadiamento da doença quimioterapia nos casos de tumores linfóides e insuficiência medular grave Clorambucil, Ciclofosfamida, Prednisona - transplante MO – para pacientes mais jovens

28 Leucemia Mielóide Crônica (LMC)
Leucemias Leucemia Mielóide Crônica (LMC) - 1ª neoplasia descrita por ativação de proto-oncognes celulares 95% dos pacientes LMC, apresentam cromossomo Philadelfia (cromossomo 22 anormal oriundo da translocação (9;22) (q34; q11) proto-oncogene c-abl (cromossomo 9 é transferido para o cromossomo 22 ligando-se ao gene bcr) O gene híbrido (bcr/abl) -> codifica proteína com atividade tirosina quinase aumentada -> interfere no ciclo celular -> proliferação e diferenciação descontrolada das células leucêmicas

29 - Crise blástica: (transformação aguda) – 30% de bastos MO
Leucemias LMC - 3 fases: - Crônica: duração de 3 anos hiperleucocitose, células mielóides maduras - Acelerada: células perdem gradualmente a capacidade de diferenciação. Presença de basofilia, trombocitose, anemia. - Crise blástica: (transformação aguda) – 30% de bastos MO ou sangue periférico (sobrevida de 2 a 10 meses) * rara em crianças / comum em adultos jovens e meia idade

30 Leucemias Quadro clínico
Instalação insidiosa, descoberta acidental, mal estar, perda de peso ou febre esplenomegalia, associada ou não a hepatomegalia Diagnóstico hemograma: hiperleucocitose a acima de /mm3 (predomínio série granulocítica) - pseudo desvio a esquerda (sem ordem de maturação das células) - frequente basofilia e e eosinofilia - anemia (maioria dos casos) - trombocitose ( 50%) - trombocitopenia (15%)

31 Diagnóstico Leucemias
mielograma: hiperplasia granulocítica (80 a 95% ) citogenética: presença do cromossomo Philadelfia (mais de 95% dos indivíduos) - biologia molecular (ou análise molocular): teste diferencial para detecção do gene bcr-abl (gene híbrido).

32 Leucemias Tratamento - mielossupressão com quimioterápicos: Bussulfan e drogas inibidoras da síntese de DNA (Hidroxiuréia) - Interferon α - supressão do cromossomo Philadelfia Gleevec: inibi a proliferação do clone leucêmico, induzindo a apoptose (não interfere nas células normais) - transplante MO (única possibilidade de cura; idade do paciente, doador compatível, indicada na fase crônica - 1º ano de diagnóstico)

33 LLC

34 Leucemia linfocítica Células cabeludas

35 LMC D.E. NÃO ESCALONADO NEUTRÓFILOS
PROMIELÓCITO MIELÓCITO METAMIELÓCITO BASTONETE SEGMENTADO NEUTRÓFILOS D.E. NÃO ESCALONADO