FARMACOCINÉTICA E FARMACODINÂMICA

Apresentação em tema: "FARMACOCINÉTICA E FARMACODINÂMICA"— Transcrição da apresentação:

1 FARMACOCINÉTICA E FARMACODINÂMICA
DISCIPLINA OPTATIVA 2015-1 FARMACOCINÉTICA E FARMACODINÂMICA Prof. Dra. Maria Cristina S. de Almeida Doutora pela Universidade Johannes Gutenberg/Alemanha

2 FARMACOCINÉTICA E FARMACODINÂMICA
droga movimento droga potência COMO A CONCENTRAÇÃO DA DROGA MUDA NOS DIFERENTES LOCAIS DO ORGANISMO COMO A DROGA EXERCE SEU EFEITO QUAL A SUA AÇÃO SOBRE A CÉLULA

3 FARMACOCINÉTICA E FARMACODINÂMICA

4 FARMACOCINÉTICA E FARMACODINÂMICA
droga movimento COMO A CONCENTRAÇÃO DA DROGA MUDA NOS DIFERENTES LOCAIS DO ORGANISMO

5 FARMACOCINÉTICA E FARMACODINÂMICA
droga movimento entra excreção

6 FARMACOCINÉTICA COMPONENTES: A - D - M- E ABSORÇÃO : processo que acontece com a droga até que ela entre na circulação sistêmica DISTRIBUIÇÃO: dispersão da droga pelo organismo (do espaço intra vascular para o extra vascular) METABOLISMO(BIOTRANSFORMAÇÃO) é a transformação da droga “mãe” em outros compostos. Droga A  Droga B (mais polar) EXCREÇÃO: da droga do organismo

7 FARMACOCINÉTICA COMPONENTES: A - D - M- E ABSORÇÃO : processo que acontece com a droga até que ela entre na circulação sistêmica BIODISPONIBILIDADE

8 ABSORÇÃO E BIODISPONIBILIDADE
A ABSORÇÃO DEPENDE DA VIA DE ADMINISTRAÇÃO [plasma]

9 [plasma]= massa(dose) volume
ABSORÇÃO E BIODISPONIBILIDADE [plasma]= massa(dose) volume [plasma] A CONCENTRAÇÃO NO PLASMA ESPELHA A CONCENTRAÇÃO NO ÓRGÃO EFETOR.

10 ABSORÇÃO E BIODISPONIBILIDADE
A ABSORÇÃO DEPENDE DA VIA DE ADMINISTRAÇÃO ABSORÇÃO [plasma]= massa(dose) volume DISTRIBUIÇÃO [plasma]

11 FARMACOCINÉTICA – COMPONENTES: A - D - M- E
ABSORÇÃO : processo que acontece com a droga até que ela entre na circulação sistêmica DISTRIBUIÇÃO: dispersão da droga pelo organismo (do espaço intra vascular para o extra vascular) METABOLISMO(BIOTRANSFORMAÇÃO) é a transformação da droga “mãe” em outros compostos. Droga A  Droga B (mais polar) EXCREÇÃO: da droga do organismo

12 [plasma]= massa(dose) volume
CASO 1: Administro 10mg de uma droga A, IV/ 1 compartimento Qual a concentração plasmática da droga em um adulto jovem? [plasma]= massa(dose) volume [plasma] ?

13 [plasma]= massa(dose) volume
CASO 1: Administro 10mg de uma droga A, IV/ 1 compartimento Qual a concentração plasmática da droga em um adulto jovem? [plasma]= massa(dose) volume [plasma] = 10mg 2,5 L [plasma] = 4mg/L Sangue total= 5 L Plasma (sangue-células)= 2,5 L Plasma=2,5L Extra-vascular =7,5L

14 [plasma]= massa(dose) volume
CASO 1: Administro 10mg de uma droga A, IV/ 1 compartimento Qual a concentração plasmática da droga em um adulto jovem? C% plasmática [plasma]= massa(dose) volume 4mg/L 2mg/L 1mg/L t10 t 0 Tempo(hs) 10mg Plasma=2,5L Extra-vascular =7,5L

15 CASO 2: Administro 10mg de uma droga A, VO/ 1 compartimento
Qual a concentração plasmática da droga em um adulto jovem? Boca - estômago – intestino - fígado - circulação sistêmcia 10mg mg. [plasma]=5mg = 2mg/L 2,5L 4mg/L 2mg/L 4 AUC VO= (2mg/L)(4hs)= 8 Tempo(hs)

16 A BIODISPONIBILIDADE DEPENDE DA VELOCIDADE DE ABSORÇÃO.
QUANTO MAIOR, MAIOR A BIODISPONIBILIDADE C% plasmática 4mg/L BIODISPONIBILIDADE= AUCPO AUCIV 2mg/L Tempo(hs) 4 BIODISPONIBILIDADE = FRAÇÃO DA DROGA QUE CHEGA NA CORRENTE SANGUÍNEA

17 FARMACOCINÉTICA: COMPONENTES: A - D - M- E
ABSORÇÃO : processo que acontece com a droga até que ela entre na circulação sistêmica DISTRIBUIÇÃO: dispersão da droga pelo organismo. (do espaço intra-vascular para o extra-vascular) Interstício Gordura Músculos Intra-celular [plasma] Espaço intra-vascular(plasma) Espaço extra- vascular

18 [plasma]= massa(dose) volume
Caso 3: administração de 10mg IV de droga C / muitos compartimentos / sem eliminação. C% plasmática [plasma]= massa(dose) volume 4mg/L 2mg/L 1mg/L t10 t 0 Tempo(hs) 10mg Plasma=2,5L Extra-vascular =7,5L

19 [plasma]= massa(dose) volume
Caso 3: administração de 10mg IV de droga C / muitos compartimentos / sem eliminação. C% plasmática [plasma]= massa(dose) volume 4mg/L [plasma]= mg 2,5 L +7,5L t 10 t 0 [plasma]= 1mg /L Plasma=2,5L Extra-vascular =7,5L

20 Vd [plasma]= massa(dose) volume volume= massa(dose) [plasma] Caso 3:
administração de 10mg IV de droga C / muitos compartimentos / sem eliminação. C% plasmática [plasma]= massa(dose) volume 4mg/L 2mg/L volume= massa(dose) [plasma] 1mg/L t10 t 0 Vd endotélio Plasma=2,5L Extra-vascular =7,5L

21 Vd: quantidade da droga absorvida
[plasma]: massa(mg) volume(L) [plasma]: massa Vd É um cálculo standart em pessoas normais. Usualmente não se calcula o Vd na prática clínica. Vd aparente Vd: quantidade da droga absorvida [plasma]

22 IV EXTRA-VASCULAR Vd Vd Vd

23 IV EXTRA-VASCULAR Vd Vd Vd

24 O VOLUME DE DISTRIBUIÇÃO
>Tamanho da molécula: _____Vd Ligação com proteinas plasmáticas: ____Vd Ligação com proteinas extra-vasculares : ____Vd Droga hidrossolúvel : ____Vd Droga lipossolúvel: ____Vd Permeabilidade capilar: ____ Vd

25 O VOLUME DE DISTRIBUIÇÃO
>Tamanho da molécula: Vd Ligação com proteinas plasmáticas: Vd Ligação com proteinas extra-vasculares : Vd Droga hidrossolúvel : Vd Droga lipossolúvel: Vd Permeabilidade capilar: Vd

26 FARMACOCINÉTICA E FARMACODINÂMICA
droga movimento droga potência COMO A CONCENTRAÇÃO DA DROGA MUDA NOS DIFERENTES LOCAIS DO ORGANISMO COMO A DROGA EXERCE SEU EFEITO QUAL A SUA AÇÃO SOBRE A CÉLULA

27 INTERAÇÃO DROGA-RECEPTOR
AFINIDADE AFINIDADE INTRÍNSECA – AÇÃO AGONISTA ANTAGONISTAS POTÊNCIA X EFICÁCIA DIFERENÇAS BIOLÓGICAS ED50, TD50,LD50 IDADE: ADEQUAÇÃO DE DOSES COMORBIDADES EFEITO PSICOLÓGICO

28 AFINIDADE INTRÍNSECA(EFICÁCIA)
AFINIDADE: TENDÊNCIA DA SUBSTÂNCIA(DROGA) A SE LIGAR NO RECEPTOR

29 AFINIDADE INTRÍNSECA(EFICÁCIA)
AFINIDADE: TENDÊNCIA DA SUBSTÂNCIA(DROGA) A SE LIGAR NO RECEPTOR AFINIDADE INTRÍNSECA(EFICÁCIA): UMA VEZ LIGADA, A TENDÊNCIA DA SUBSTÂNCIA (DROGA) A PRODUZIR UM EFEITO. EFEITO

30 EFEITO DESACELERAR ACELERAR AGONISTA ANTAGONISTA TIPOS: 1- INTEGRAL 2- PARCIAL 3-INVERSO TIPOS: 1- COMPETITIVO 2- NÃO COMPETITIVO 3-ALOSTÉRICO NÃO COMPETITIVO

31 EFEITO MÁXIMO AGONISTA AFINIDADE EFICÁCIA SIM EFICÁCIA MÁX. TIPOS:
1- INTEGRAL

32 NÃO OCORRE O EFEITO MÁXIMO
AGONISTA AFINIDADE EFICÁCIA SIM EFICÁCIA MÁX. NÃO 100% TIPOS: 1- INTEGRAL 2- PARCIAL

33 Mesmo ocupando todos receptores NÃO consegue obter um efeito máximo
AGONISTAS PARCIAIS: Mesmo ocupando todos receptores NÃO consegue obter um efeito máximo

34 NÃO APRESENTA EFICÁCIA:INATIVA O RECEPTOR NÃO:INATIVA O RECEPTOR
Vou ficar aqui parado por quanto tempo heim? NÃO APRESENTA EFICÁCIA:INATIVA O RECEPTOR AGONISTA AFINIDADE EFICÁCIA SIM EFICÁCIA MÁX. NÃO 100% NÃO:INATIVA O RECEPTOR TIPOS: 1- INTEGRAL 2- PARCIAL 3-INVERSO

35 EFEITO DESACELERAR ACELERAR AGONISTA ANTAGONISTA TIPOS: 1- INTEGRAL 2- PARCIAL 3-INVERSO TIPOS: 1- COMPETITIVO 2- NÃO COMPETITIVO 3-ALOSTÉRICO NÃO COMPETITIVO

36 EFEITO DESACELERAR ANTAGONISTA TIPOS: 1- COMPETITIVO 2- NÃO COMPETITIVO 3-ALOSTÉRICO NÃO COMPETITIVO

37 ANTAGONISTAS COMPETITIVOS
AFINIDADE EFICÁCIA SIM NAO TIPOS: 1- COMPETITIVO 2- NÃO COMPETITIVO 3-ALOSTÉRICO NÃO COMPETITIVO

38 ANTAGONISTAS COMPETITIVOS
narcan ANTAGONISTAS COMPETITIVOS fentanil ANTAGONISTA AFINIDADE EFICÁCIA SIM NAO TIPOS: 1- COMPETITIVO 2- NÃO COMPETITIVO 3-ALOSTÉRICO NÃO COMPETITIVO

39 ANTAGONISTAS NÃO-COMPETITIVOS
LIGAÇÃO ALOSTÉRICA ANTAGONISTAS NÃO-COMPETITIVOS ANTAGONISTA TIPOS: 1- COMPETITIVO 2- NÃO COMPETITIVO 3-ALOSTÉRICO NÃO COMPETITIVO AFINIDADE EFICÁCIA SIM NAO ALOSTÉRICA NÃO

40 ALOSTÉRICVOS NÃO COMPETITIVOS
ANTAGONISTAS ALOSTÉRICVOS NÃO COMPETITIVOS ANTAGONISTA TIPOS: 1- COMPETITIVO 2- NÃO COMPETITIVO 3-ALOSTÉRICO NÃO COMPETITIVO(irrevers) AFINIDADE EFICÁCIA SIM NAO ALOSTÉRICA NÃO

41 ANTAGONISTA SEM RECEPTOR
QUÍMICO: Ex. Protamina e heparina FISIOLÓGICO: Ex. B bloqueadores para hipertireoidismo

42 POTÊNCIA X EFICÁCIA(log)
EFEITO MÁXIMO DO AGONISTA MORFINA MEPERIDINA Alívio da dor CODEÍNA ASPIRINA | | | | | | | Log DOSE (mg)

43 DIFERENÇAS BIOLÓGICAS
ED50, TD50,LD50 ED50: dose necessária para atingir 50% do efeito esperado TD50: dose necessária para atingir 50% da toxicidade esperada [em animais de experimentação]. LD50: dose necessária para matar 50% dos animais de experimentação

44 DIFERENÇAS BIOLÓGICAS
ED50, TD50,LD50

45 ADEQUAÇÃO DAS DOSES PARA CRIANÇAS (IDOSOS)
Young’s rule= idade(yr) x dose de adulto/idade(yr)+12 Fried’s rule = idade(meses)x dose de adulto/150 Cording’s rule=idade (+1)x dose adulto/24 Área corporal=(0,7xpeso libras)+10=%da dose do adulto

46 COMORBIDADES Hipotieroidismo

47 EFEITO PSICOLÓGICO EFEITO PLACEBO: 30%

48 The end…

49 Km [substrato] Velocidade máxima de saturação enzimática Vmax
| | | | | | | [substrato]

50 Km: [substrato] na ½ da Vmax
CURVA DOSE RESPOSTA DE MICHAELIS – MENTEN Km e Vmax Velocidade máxima de saturação enzimática Vmax Km Km: [substrato] na ½ da Vmax | | | | | | | [substrato]

51 LINEWEAVER – BURK PLOT 1/V Ligante endógeno Vmax 1 - Km Vmax Km Km

52 ANTAGONISTAS COMPETITIVOS
Velocidade máxima de saturação enzimática Vmax Km Diminuem a potência do agonista | | | | | | | [substrato]

53 ANTAGONISTA COMPETITIVO
LINEWEAVER – BURK PLOT 1/V ANTAGONISTA COMPETITIVO Vmax 1 - Km Vmax Km Km

54 ANTAGONISTAS NÃO-COMPETITIVOS
Velocidade máxima de saturação enzimática Vmax Km Diminuem a eficácia do agonista | | | | | | | [substrato]

55 LINEWEAVER – BURK PLOT 1/V NÃO -COMPETITIVO Vmax 1 - Km Km

56 ANTAGONISTAS NÃO-COMPETITIVOS IRREVERSÍVEIS
Velocidade máxima de saturação enzimática Vmax Km | | | | | | | [substrato]