Farmacologia e Atenção Farmacêutica Hormonal

Apresentação em tema: "Farmacologia e Atenção Farmacêutica Hormonal"— Transcrição da apresentação:

1 Farmacologia e Atenção Farmacêutica Hormonal
Profa. Luciene Alves Moreira Marques Mestre em Farmacologia – UNICAMP Doutoranda em Psicobiologia - UNIFESP

2 Farmacologia Hormonal
Estrogênios, Progestogênios e Androgênios

3 _ _ HIPOTÁLAMO HIPÓFISE ANTERIOR GnRH + OVÁRIO FSH ESTROGÊNIOS
PROGESTERONA _ LH INIBINA FÍGADO TECIDOS

4 Hormônios Ovarianos Estrogênios: promovem principalmente a proliferação e o crescimento de células específicas do corpo responsáveis pelo desenvolvimento das características sexuais femininas. Secreção: ovários e supra-renal. Progestogênios : nas células tecais, o colesterol é convertido a pregnenolona que entra na granulosa e é transformada em progesterona.

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6 VISÃO TERAPÊUTICA GERAL
Controle da fertilidade Terapia de reposição hormonal Indução da ovulação Quimioteraia oncológica Tratamento da endometriose

7 Síntese dos Hormônios Ovarianos
São esteróides Estrogênios – São formados a partir de androstenediona e da testosterona que se difundem das células tecais para a granulosa onde são convertidos em estradiol pela enzima aromatase.

8 Síntese dos Hormônios Ovarianos

9 Mecanismo de Ação dos Esteróides
Receptores esteróides são intracelulares Complexo Hormônios – Receptor – Ativado e transportado ao núcleo da célula Fixação do complexo hormônio – receptor à cromatina Mecanismos mediados pelo RNA, introduzirão modificações no funcionamento celular – resposta hormonal

10 Estrogênios Naturais Humanos

11 Estrogênios Semi-sintéticos (esteróides) * Etinil-estradiol
* Metoxi-etinil-estadiol (mestranol) * 16  - hidroxiesterona Administração parenteral - Cipionato de estradiol - Valerato de estradiol - Sintéticos (não esteróides) * Dietilestilbestrol – Ativo por via oral e potente ação estrogênica * Dinestrol * Hexestrol

12 Estrogênios - Funções Efeitos Genitais Desenvolvimento da puberdade
Propiciam a favorável ação dos hormônios hipofisários ao nível dos ovários. Desenvolvimento mamário Útero – Proliferação celular do endométrio – incremento da vascularização Aumento da vascularização e atividade epitelial da vagina e vulva.

13 Efeitos Extra-Genitais
Estimulam o fechamento das epífises nos eixos dos ossos longos. Ajudam a manter a massa óssea (terapia de reposição em mulheres pós-menopáusicas Alterações no Sistema Nervoso Central Efeito Inotrópico Positivo

14 Indicações Corrigir a insuficiência ou mesmo a falência da função ovariana. Hipoplasia Uterina e dismenorréia Vaginite Infantil Hemorragia Disfuncional Inibição da Lactação Abortamento e Síndrome Climatérica Anticoncepcional

15 Contra-Indicações Endometriose Câncer genital e mamário
Mastopatias cística crônica Doença Tromboembólica

16 Progestogênios São substâncias que estabelecem as condições propiciadoras à implantação e desenvolvimento do produto da concepção.

17 Progestogênios naturais:
Progesterona 17 -hidroxiprogesterona Pregnenolona

18 Progestogênios sintéticos
Derivados do 17- -hidroxiprogesterona * Acetato de medroxiprogesterona * Acetato de megestrol

19 Derivados da 19 – nortestosterona
* Noretindrona * Noretinodrel * Levonorgestrel * Norgestrel

20 Progestogênios 1 – Acetato de medroxiprogesteroa * DepoProvera
* Farlutal AD * Tricilon  2 – Desogestrel * Cerazette  3 – Acetato de Ciproterona * Androcur

21 Levonorgestrel + etinilestradiol
Triquilar  Nordete  Levonorgestrel + valerato de estradiol Postoval  (ciclo regulador) Desogestrel + etinilestradiol Femina  Normetandrona + metil estradiol Ginecoside 

22 Indicações Carcinoma Uterino e de Mama Disfunção Menstrual
Controle da Menstruação Endometriose Displasias Mamárias

23 Efeitos genitais Ação conjunta com os estrogênios * Endométrio
* Miométrio * Trompas Uterinas * Mamas * Vagina

24 Terapêutica Combinada - Anticoncepcionais
Norgestrel + etinilestradiol Microvilar Acetato de ciproterona + etinilestradiol Diane Diidroxiprogesterona + enantato de estradiol Perlutan

25 Terapia de Reposição Menopausa: reposição da produção de estrogênios e progestogênios causando diversas alterações fisiológicas e psicológicas. Os sintomas vasomotores, a atrofia genitourinaria, a osteoporose e a doença cardiovasculaer podem ser reduzidos com a terapia estrogênica. Discussão: esquemas de tratamento, seleção dos pacientes, acréscimo de progestogênios e possíveis efeitos colaterais do tratamento.

26 Medicamentos utilizados na reposição hormonal
Valerato de estradiol + Acetato de ciproterona Climene  Estradiol + Acetato de noretisterona Cliane – Primolut nor  Estrogênios conjugados Premarin  Estrogênios Conj. + Medroxiprogesterona Premelle 

27 Anticoncepcionais

28 Mecanismo da Ovulação

29 Anticoncepcionais Atuais
Contraceptivos injetáveis Contraceptivos orais Adesivos transdérmicos Implantes Subcutâneos Pílula do dia seguinte

30 CONTRACEPTIVOS ORAIS Pílula combinada
O estrogênio é o etinilestradiol ou o mestranol (30-35g) . O progestagênios podem ser noretisterona, levonorgestrel, etinodiol ou os compostos mais novos desogestrel, gestodeno e norgestimato. 21 dias consecutivos seguidos de 7 dias sem a pílula.

31 Pílula combinada Mecanismo de Ação O estrogênio inibe a liberação de FSH O progestogênio inibe a liberação do LH Juntos eles alteram o endométrio de forma a desencorajar a implantação. alteram o muco (viscoso) e impede a penetrabilidade e motilidade dos espermatozóides Alteram a contratilidade uterina, e a motilidade e secreção das trompas

32 Pílula combinada Vantagens Diminui notavelmente a incidência de amenorréia, ciclos irregulares e sangramento intermenstrual; A incidência de anemia ferropriva e TPM é reduzida; Reduz a incidência de doenças benignas da mama, fibrose uterina e cistos funcionais ovarianos; Menor risco de doenças da tireóide e câncer de ovário. Melhora da acne.

33 Pílula combinada Desvantagens Pode haver ganho de peso; Alterações cutâneas como acne e/ou aumento de pigmentação são ocasionalmente relatados; Náusea, rubor, vertigem, depressão ou irritabilidade; Podem, ocasionar amenorréia e infertilidade temporária, hiperplasia endocervical e candidíase vaginal Vasculopatias Câncer de mama Intolerância à glicose

34 Efeitos dos estrogênios e progesterona em outros sítios
Aumento da tendência à coagulação Aumento dos níveis de |HDL Aumento da concentração das proteínas ligantes do esteróide Diminuição da atividade do osteoclasto Aumentam a incorporação de cálcio e fósforo aos ossos PROGESTERONA Aumento da temperatura em 0,2-0,6°C por 4 dias após a ovulação Aumento da concentração de aldosterona, promovendo retenção de Na+ e H2O Diminuição da proporção de HDL para LDL

35 Interações Medicamentosas
Antibióticos , anticonvulsivantes, analgésicos, tranquilizantes, fenilbutazona, indutores de enzimas hepáticas podem diminuir a eficácia dos anticoncepcionais orais bem como aumentar a incidência de sangramento. Medicamentos hepatóxicos podem aumentar o risco de hepatotoxicidade dos estrogênios O hábito de fumar aumenta o risco de graves efeitos adversos cardiovasculares

36 Os contraceptivos aumentam as concentrações de retinol (Vitamina A).
Diminuem as concentrações de ácido fólico, ácido ascórbico, cianocobalamina e piridoxina. Contraceptivos e Plantago ovata: administrar com diferença de pelo menos duas horas.

37 Ciclo êntero hepático Fármaco absorvido no TGI Fígado Biotransformação
Metabólitos vesícula biliar Secretados com a Bile Intestino Delgado Ciclo êntero-hepático Excretados c/ fezes Reabsorvidos 9

38 Anticoncepcionais Orais Monofásicos
Todos cpr tem a mesma quantidade de EE e progestágeno. Usa-se por 21 dias, 7 dias de descanso. Mínesse® y Melodene®: 24 dias, descanso 4 dias. Diane, Belara, Microdiol, Minulet, Harmonet, Yasmim

39 Anticoncepcionais Orais Bifásicos
7 primeiros cpr tem uma quantidade de EE e progestágeno nos outros 15 cpr, aumenta a dose de progestágeno e diminui de EE Tomar durante 22 dias consecutivos. Intervalo de 6 dias. Gracial

40 Anticoncepcionais Orais Trifásicos
6 primeiros dias: dose de EE e progestágeno. Aumenta nos 5 cpr seguintes. Nos últimos 10 cpr, diminui a dose de EE e aumenta a de progestágeno. Tomar 21 dias e descansar 7 dias. Triquilar

41 Pílula com progestagênio (minipílula)
Noretisterona, norgestrel, megestrol, levonorgestrel, etinodiol É administrada diariamente sem interrupção Mecanismo de ação O muco cervical se torna inóspito ao espermatozóide Impede a implantação através da sua ação no endométrio e na motilidade e secreção das trompas de Falópio.

42 Pílula com progestagênio (minipílula)
Contraceptivos com microdoses de progestagênicos 0,5mg ou menos, tomados ininterruptamente a partir do 1° dia do ciclo Eficácia: 1,5 a 4,3 % de falha Vantagens É administrada após o parto, pois não interfere com a lactação Desvantagens A inibição da ovulação é variável Alterações na menstruação são normais  

43 Pós-coito Estrógenos e /ou progestágenos de uso imediato ou até 72 horas pós-coito sem proteção Pode alterar o endométrio e impedir a implatação do blastocisto Dietilestibestrol 25mg 2X/dia Etinilestradiol 5mg 2x/dia Uma dose única de mifepristona é descrita como sendo eficaz

44 Anticoncepção de Emergência: Aconselhamento
23/03/2017 Anticoncepção de Emergência: Aconselhamento Explicar: O modo correto de usar Que a anticoncepção de emergência (AE) não se presta para o uso regular Náusea e vômitos são comuns Pílulas de AE não conferem proteção após o tratamento As pílulas de AE não provocam uma menstruação logo após o uso As pílulas de AE não protegem contra DSTs (p. ex., HBV, HIV/AIDS). Oferecer à cliente métodos anticoncepcionais para uso regular 44 44

45 Instruções para o uso como Anticoncepcional de Emergência (Alta Dose)
23/03/2017 Instruções para o uso como Anticoncepcional de Emergência (Alta Dose) Método Preferencial: Etapa 1: tomar 1 comprimido (750mcg LNG) V.O. dentro de 72 horas do coito desprotegido. Etapa 2: tomar mais 1 comprimido após 12 horas. Total = 2 comprimidos Etapa 3: se não menstruar (sangramento vaginal) dentro de 3 semanas, consultar a clínica ou provedor de saúde por possível gravidez. 45

46 Contraceptivo injetável
Contraceptivo com depósito de progestagênio Utiliza-se medroxiprogesterona por via intramuscular É eficaz e seguro, entretanto irregularidades menstruais são comuns; Infertilidade pode persistir por diversos meses após a suspensão do tratamento.

47 Contraceptivo transdérmico
Evra (nome comercial) Estrógeno + progestágeno Troca-se a cada 7 dias Descanso de 7 dias Mulheres com mais de 90 kg devem usar outro método anticoncepcional

48 Outros contraceptivos
Implantes de progestagênio (Implanon®) Implante subdérmico 68 mg de etornogestrel Varinha flexivel de 40mm de longitude e 2mm de diâmetro Válido por 3 anos Libera 70 mg a 25 mg/dia até o 3° ano Efeitos mais comuns são cefaléia e sangramento irregular

49 Endoceptivos componente progestagênico (levonorgestrel) Implantação intrauterina Eficácia de 5 anos

50 Anel vaginal (Nuvaring)
2.7mg de EE e 11.7mg de etonorgestrel. A membrana de evanate controla a liberação uniforme de 15mcg de EE e 120 mcg de etonorgestrel diarios durante tres semanas Se o anel sair acidentalmente, lavá-lo e reinserí-lo imediatamente. Conservar em geladeira entre 2-8º C, até o uso.

51 Orientação à usuária de Anticoncepcionais
Contraceptivos combinados orais 1) Esquecimento de uma pílula ativa: Inferior a 12 horas Superior a 12 horas Semana 1: Tomar a pílula assim que se recirde Usar método de barreira

52 Semana 2: Tomar a pílula assim que se recorde Se nos 7 dias anteriores não esqueceu nenhum cpr, não necessita de medidas adicionais Se esqueceu, deve usar método de barreira por 7 dias. Semana 3: Desprezar os cprs da ultima semana (quando a cartela tem 28 cpr) e começar novo blister. Ou iniciar o período de uso das pílulas da última semana (placebos) e aguardar a menstruação.

53 Se esqueceu de tomar duas ou mais pílulas ativas:
Suspender o medicamento e usar outro método para o controle até descartar a gravidez Tomar o último cpr esquecido assim que se lembrar e desprezar os demais que não foram usados. Utilizar método de barreira. Contar quantos cprs ativos restam no blister. Se mais de 7, continuar a usar e realizar o descanso normalmente. Se tem menos de 7, terminar as pílulas ativas e iniciar um novo blister sem descanso ou, Desprezar as pílulas que restam e iniciar um novo blister imediatamente.

54 Iniciar o método contraceptivo com mais de 5 dias de atraso: usar método de barreira por 7 dias.
Atraso de mais de 8 dias para iniciar novo ciclo: usar método de barreira por 7 dias.

55 Adesivo transdérmico:
Se despregar o adesivo durante menos de 24 horas: colocá-lo no mesmo local ou colar outro adesivo. Se despregar o adesivo durante mais de 24 horas: iniciar um novo ciclo, colocando novo adesivo. Se há atraso de menos de 48 horas para mudar o adesivo: coloca-se um novo e continua o método. Se há atraso de mais de 48 horas para mudar o adesivo: se coloca um novo e começa novo ciclo, usando proteção por 7 dias.

56 Contraceptivos orais de progestágenos apenas:
Se o esquecimento tem menos de 12 horas, tomar a pílula Se o esquecimento tem mais de 12 horas, tomar a pílula e usar método de barreira.

57 Injetável hormonal combinado:
Atraso na injeção de mais de 3 dias: aplicar a injeção assim que se recorde e usar método de barreira. Injetável de progesterona somente: Atraso maior que 15 dias, aplicar a injeção e usar método de barreira.

58 Desidroepiandrosterona
Androgênios Testosterona Androsterona Desidroepiandrosterona

59 ICSH (Horm. Estimulante cél. de Leydig
_ HIPOTÁLAMO HIPOTÁLAMO GnRH + _ HIPÓFISE ANTERIOR FSH ICSH (Horm. Estimulante cél. de Leydig CÉLULAS DE SERTOLI + + TESTÍCULO GAMETOGÊNESE + CÉLULAS DE LEYDIG TESTOSTERONA

60 Aplicações Terapêuticas
Hipogonadismo Anabolismo Protéico Osteoporose Subfertilidade Cancerologia

61 Efeitos Colaterais / Problemas Clínicos
Virilização Alterações Hepáticas Hiperplasia prostática

62 Preparações Disponíveis
Cipionato de testosterona – Depo-testosterone Decanato de nandrolona Deca-Durabolin - Metiltestosterona Testred Propionato de testosterona Testex

63 Droga Metiltestosterona Propionato de testosterona Cipionato de testosterona Enantato de testosterona Fluoximesterona Danazol Nandrolona Administração Oral, bucal IM Oral Duração e Uso Ação curta, diário Ação curta, a cada 2-3 dias Ação longa (de depósito) Ação longa (de depósito) a cada 2-3 semanas Ação curta, diariamente ou duas vezes ao dia Ação curta, diariamente

64 Antiandrogênios O bloqueio da síntese de androgênios é utilizado para o tratamento do hirsutismo feminino, da puberdade masculina precoce, dos tumores benignos da próstata e de outras doenças

65 Preparações disponíveis
Finasterida Pronasteron Calvin Flutamida Eulexin Acetato de ciproterona Androcur Fármacos com propriedades antiandrogênicas Espironolactona Cimetidina

66 Efeitos Colaterais dos Antiandrogênios
Ginecomastia Redução da libido Impotência sexual Comprometimento da espermatogênese