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SITEMA IMUNE E CÂNCER Ivana Nascimento Labimuno-UFBA 2007.

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1 SITEMA IMUNE E CÂNCER Ivana Nascimento Labimuno-UFBA 2007

2 SITEMA IMUNE E CÂNCER A palavra “câncer” é um termo amplo que abrange cerca de 200 doenças que partilham duas características comuns: Um crescimento descontrolado; Capacidade de invadir e lesar tecidos normais localmente ou à distância.

3 NEOPLASIAS BENIGNAS MALIGNAS

4 Tumorigênese

5 TRANSFORMAÇÃO MALIGNA DE CÉLULAS EM CULTURA

6 MODELO DE TRANSFORMAÇÃO MALIGNA EM CÂNCER DE CÓLON

7 NEOPLASIAS MALIGNAS CLASSIFICAÇÃO carcinomas sarcomas linfomas
leucemias tumores do SNC

8 CAUSAS DE CÂNCER VIRAIS QUÍMICAS FÍSICAS GENÉTICAS

9 DESCONTROLE DA PROLIFERAÇÃO INTERRUPÇÃO DA MATURAÇÃO
MECANISMOS DE GERAÇÃO DE CÂNCER DESCONTROLE DA PROLIFERAÇÃO INTERRUPÇÃO DA MATURAÇÃO INIBIÇÃO DA APOPTOSE

10

11 RESPOSTA IMUNE CONTRA O CÂNCER

12 ANTÍGENOS DE TRANSPLANTAÇÃO
ASSOCIADOS A TUMORES

13 ANTÍGENOS ASSOCIADOS A TUMOR
ANTÍGENOS ONCOFETAIS ALFA-FETOPROTEINA ANTÍGENO CARCINOEMBRIONÁRIO ANTÍGENOS DE DIFERENCIAÇÃO PSA MELAN A HER-2 MAGE/BAGE

14 EXPRESSÃO DE ANTÍGENOS TUMORAIS

15 RESPOSTA IMUNOLÓGICA AO CÂNCER
HUMORAL CELULAR anticorpos linfócitos T, macrófagos complemento células NK células dendríticas CITOCINAS IL-2, TNF, IFN-gama, IL-12, TGF-beta, VEGF

16 Resposta Imune Antitumor

17 ATIVIDADE ANTI-TUMORAL MEDIADA POR ANTICORPOS

18 CITOTOXICIDADE MEDIADA POR CÉLULAS T (CTL)
B

19 MECANISMOS DE EVASÃO TOLERÂNCIA IMUNOLÓGICA
ALTERAÇÃO DA EXPRESSÃO DO MHC DEFICIÊNCIA DE SINAIS CO-ESTIMULATÓRIOS EXPRESSÃO DEFICIENTE DE ANTÍGENOS CITOCINAS INIBITÓRIAS

20 ALTERAÇÃO DA EXPRESSÃO DO MHC

21 IMUNOTERAPIA INESPECÍFICA BCG Citocinas – Interferon, IL-2, G-CSF
Terapia celular – LAK

22 IMUNOTERAPIA ESPECÍFICA
Anticorpos – anti-HER-2, anti- CD20, anti-VEGF, anti-EGFR; Células T – Transferência adotiva; Vacinas –células tumorais, peptideos, células dendríticas.

23 IMUNOTERAPIA

24 IMUNOTERAPIA COM CITOCINAS Survival Curves of ECOG Trial 1684
With permission from Kirkwood et al. J Clin Oncol. 1996;14:7.

25 IMUNOTERAPIA COM ANTICORPOS MONOCLONAIS
A, Antibody structure. B, Formation of a bispecific monoclonal antibody through chemical linking of heavy and light chains from two monospecific antibodies. C, Development of a humanized chimeric monoclonal antibody using genetic recombination to attach the tumor-specific hypervariable region of mouse antitumor monoclonal antibody to the common framework or structure of a human antibody.

26 IMUNOTERAPIA ATIVAÇÃO CELULAR

27 IMUNOTERAPIA COM CÉLULAS DENDRÍTICAS
Top, APC uptake, processing, and presentation of exogenous antigen. Center, APC “pulsing” with immunogenic peptides. Bottom, Introduction of genes coding specific antigen into APCs.

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