LEUCEMIAS Professor Barone.

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1 LEUCEMIAS Professor Barone

2 LEUCEMIAS Neoplasias malignas que afetam células precursoras hemopoéticas e se localizam originalmente na medula óssea

3 NEOPLASIA Proliferação celular que não obedece aos controles de crescimento. Infiltrativa: ocorre perda ou modificação de função. Ocasionada, geralmente por estímulos desconhecidos, que afetam determinada linhagem celular (clonal) LEUCEMIAS

4 LEUCEMIAS ETIOLOGIA -Geralmente desconhecida -Hereditários -Fatores genéticos -ALTERAÇÕES CROMOSSOMICAS (t 15;17-M3; t 9,22-LMC; inv16-M4eos) -Radiação ionizante (u.v., raios X,etc)

5 LEUCEMIAS ETIOLOGIA -Radiação não ionizante -Exposição ocupacional -Substâncias químicas (benzeno e seus derivados, agentes alquilantes,etc ) -Vírus (HTLV-1, Epstein-Barr) - Secundárias a outras doenças?

6 LEUCEMIAS FATORES GENÉTICOS • SÍNDROME DE DOWN (trissomia do 21, LMA megacariocítica • SÍNDROME DE KLINEFELTER´S (XXY ) •SÍNDROME DE BLOOM´S LLA,LMA) •SÍNDROME DE FANCONI (LMA)

7 LEUCEMIAS RADIAÇÃO IONIZANTE U.V., raios x, etc ... (exceto LLC) RADIAÇÃO NÃO IONIZANTE Radiações de baixas freqüências: Hertz,LMA em crianças.

8 LEUCEMIAS EXPOSIÇÃO OCUPACIONAL Benzeno e seus derivados, etc METABÓLITOS DO BENZENO HIDROQUINONA, BENZOQUINONA

9 LEUCEMIAS -Agentes Antineoplasicos -agentes alquilantes, anti-metabólitos -Agentes infecciosos Vírus (HTLV-1, Epstein-Barr)

10 LEUCEMIAS SECUNDÁRIAS A OUTRAS DOENÇAS - Linfomas -Imunodeficiências primárias: lupus eritematoso

11 LEUCEMIAS Mecanismo

12 Mecanismo BIOLOGIA DA CÉLULA TUMORAL .Instabilidade gênica
LEUCEMIAS Mecanismo BIOLOGIA DA CÉLULA TUMORAL .Geralmente clonalidade .Independência de controle de proliferação .Menor apoptose celular .Instabilidade gênica .Capacidade de infiltração e metástase .Capacidade de alterar MEC, membrana basal .Independe de microambiente específico

13 LEUCEMIAS Mecanismo BIOLOGIA DA CÉLULA TUMORAL

14 LEUCEMIAS Mecanismo BIOLOGIA DA CÉLULA TUMORAL

15 Diagnóstico -HEMATOLÓGICO Hemograma Mielograma Biópsia de medula óssea
LEUCEMIAS Diagnóstico -HEMATOLÓGICO Hemograma Mielograma Biópsia de medula óssea Citoquímica/imunohistoquímica Imunofenotipagem Citogenética Biologia molecular -Imagem -Bioquimica

16 LEUCEMIAS SINAIS E SINTOMAS MAIS FREQUENTES Palidez Cansaço Anorexia Perda de peso Febre Hemorragia Hepatomegalia Esplenomegalia Adenopatia

17 CLASSIFICAÇÕES *SEGUNDO EVOLUÇÃO CLÍNICA
LEUCEMIAS CLASSIFICAÇÕES *SEGUNDO EVOLUÇÃO CLÍNICA *SEGUNDO GRAU DE *DIFERENCIAÇÃO *SEGUNDO TECIDO AFETADO *SEGUNDO EVOLUÇÃO *CLÍNICA+TECIDO AFETADO * SEGUNDO CLASSIFICAÇÃO *IMUNOLÓGICA

18 SEGUNDO EVOLUÇÃO CLÍNICA: a) AGUDAS b) CRÔNICAS
LEUCEMIAS CLASSIFICAÇÕES SEGUNDO EVOLUÇÃO CLÍNICA: a) AGUDAS b) CRÔNICAS

19 LEUCEMIAS CLASSIFICAÇÕES SEGUNDO GRAU DE DIFERENCIAÇÃO Indiferenciadas Agudas ou pouco diferenciadas Crônicas ou bem diferenciadas

20 SEGUNDO O TECIDO AFETADO Indiferenciadas Mielóides Linfóides
LEUCEMIAS CLASSIFICAÇÕES SEGUNDO O TECIDO AFETADO Indiferenciadas Mielóides Linfóides

21 LEUCEMIAS Mecanismo BIOLOGIA DA CÉLULA TUMORAL

22 LEUCEMIAS CLASSIFICAÇÕES SEGUNDO A EVOLUÇÃO E O TECIDO AFETADO AGUDAS CRONICAS MIELÓIDES MIELÓIDES LINFÓIDES LINFÓIDES

23 LEUCEMIAS LEUCEMIAS AGUDAS - Tem curso rápido e as vezes fatal, - Se caracteriza pelo aparecimento de células blásticas da série mielóide, linfoide ou monocítica, - A medula se apresenta hiperplásica e com aumento de blastos.

24 LEUCEMIAS FORMAS DE LEUCEMIAS AGUDAS 1. Leucemia Linfoide Aguda ( LLA ) Comum em crianças Predominio de linfoblasto com cromatina fina e uniforme Aumento da relação núcleo/citoplasma

25 LEUCEMIAS CLASSIFICAÇÕES FORMAS DE LEUCEMIAS AGUDAS 1. Leucemia Mieloide Aguda ( LMA ) Predominio de mieloblasto, com núcleo redondo, cromatina frouxa e nucléolos bem evidentes Aumento da relação núcleo/ citoplasma

26 LEUCEMIAS CLASSIFICAÇÕES LEUCEMIAS AGUDAS Patogenia - Insuficiência medular devido a um bloqueio de maturação dos precursores hematopoiéticos. - Proliferação maligna devido ao acúmulo destes precursores hematopoéticos.

27 LEUCEMIAS CLASSIFICAÇÕES LEUCEMIAS AGUDAS Manifestações Clínicas: Anemia, neutropenia, trombocitopenia palidez fraqueza Infecção febre púrpuras e hemorragia ( plaquetopenia ) Esplenomegalia

28 LEUCEMIAS LEUCEMIAS AGUDAS Manifestações Clínicas: Falência Medular Hemácias Granulócitos Plaquetas Anemia Febre Hemorragia (infecções)

29 LEUCEMIAS CLASSIFICAÇÕES Diagnóstico:Leucemias Agudas Anemia normocítica Eritroblastos Trombocitopenia Leucopenia ou leucocitose Blasto Imaturo Adulto é mais frequente o mieloblasto Criança é mais frequente o linfoblasto

30 CLASSIFICAÇÕES Stem cell Linfóide T Linfoide B
LEUCEMIAS CLASSIFICAÇÕES MARCADORES IMUNOLÓGICOS DAS LEUCEMIAS AGUDAS Stem cell Linfóide T Linfoide B CD CD 3, CD CD22, CD19

31 LEUCEMIAS CLASSIFICAÇÕES LEUCEMIAS AGUDAS Diagnóstico: Confirmativo 1) Mielograma Infiltração de blastos superior a 30% 2) Citológico Observar o aspecto morfológico dos blastos auxiliado por coloraçao citoquimicas

32 LEUCEMIA LINFOIDE AGUDA
LEUCEMIAS LEUCEMIA LINFOIDE AGUDA CLASSIFICAÇÕES

33 LEUCEMIAS MIELOIDES AGUDAS TIPOS
CLASSIFICAÇÃO FAB Mielocítica LMA Promielocítica LPA Mielomonocítica LMMA Monocítica LMoA Eritróide/Mielóide LEA Megacariocítica LMegA Mista LLMA Céls progenitoras LIA

34 LEUCEMIA LINFOIDE AGUDA
LEUCEMIAS LEUCEMIA LINFOIDE AGUDA CLASSIFICAÇÕES

35 LEUCEMIAS LEUCEMIAS AGUDAS Tratamento: Eliminar o clone maligno e repovoar a medula com células normais - Quimioterapia - Radioterapia - Transplante de medula - Transfusões de sangue para a anemia e concentrados de plaquetas para a trombocitopenia

36 LEUCEMIAS LEUCEMIAS CRÔNICAS - Se diferenciam das leucemias agudas pela proliferação de células maduras, podendo ser da série linfóide ou mielóide. - Atingem a idade média ou senil, - Assintomática - Sinais observados ao exame clínico: esplenomegalia, anemia, adenopatias

37 LEUCEMIAS CLASSIFICAÇÃO DAS LEUCEMIAS CRÔNICAS LINFÓIDES - Proliferação malígnas de células linfóides - Pode ser associada ao retrovirus HTLV- I CELULAS B CLÁSSICA VARIANTES: Hairy Cells (B) Prolinfocítica (B) CÉLULAS T VARIANTES: Prolinfocítica T Síndrome de Sézary (T)

38 LEUCEMIAS Hemograma Aumento de leucócitos Predominancia de Linfócitos maduros Prolinfócitos Raramente linfoblastos Anemia normocitica do tipo auto imune

39 Mielograma Infiltração medular de linfócitos ( 40% das células )
LEUCEMIAS CLASSIFICAÇÕES Mielograma Infiltração medular de linfócitos ( 40% das células )

40 Tratamento Quimioterapia: clorambucil e ciclofosfamida, predinisona
LEUCEMIAS Tratamento Quimioterapia: clorambucil e ciclofosfamida, predinisona

41 CLASSIFICAÇÃO DAS LEUCEMIAS MIELÓIDE CRÔNICAS LMC CLÁSSICA LMC JUVENIL

42 LEUCEMIAS Diagnóstico Hemograma: Hiperleucocitose ( série granulocítica ) Pseudo desvio à esquerda ( células jovens ) Neutrófilos e mielócitos

43 LEUCEMIAS Diagnóstico Mielograma: Hiperplasia granulocítica Outros Exames: a) Biópsia de Medula ( confirmação mielograma ) b) Presença do cromossomo Philadelfia (Biologia molecular)

44 LEUCEMIAS Diagnóstico Presença de células degeneradas

45 LEUCEMIAS Diagnóstico

46 LEUCEMIAS Diagnóstico

47 LEUCEMIAS Classificação das Leucemias Agudas ou Pouco Diferenciadas: Mielóides: Hemocitoblástica Mieloblástica Promielocítica mielomonocítica (Schilling) Eritroleucemia Megacarioblástica Eosinofílica Basofílica

48 LEUCEMIAS Classificação das Leucemias Agudas ou Pouco Diferenciadas: Linfóides células B células T células Null Obs. Mieloma leucemizado (B)