Análise da expressão de ICAM-1 e IL17 em lesões hepáticas na febre hemorrágica da dengue VIII CICI – Congresso de Iniciação Científica do IAMSPE Acadêmico:

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1 Análise da expressão de ICAM-1 e IL17 em lesões hepáticas na febre hemorrágica da dengue VIII CICI – Congresso de Iniciação Científica do IAMSPE Acadêmico: Webster de Oliveira Vitoria Orientadora: Dra Carla Pagliari

2 Introdução As FHV vêm cada vez mais sendo estudadas em virtude de sua emergência em regiões ainda não descritas e por sua importância como causadoras de doenças em humanos. Os vírus pertencem às famílias – Arenaviridae, Bunyaviridae, Filoviridae e Flaviviridae. 1 Embora esses agentes possuam características estruturais diferentes, todos têm em comum a sintomatologia clínica que se manifesta usualmente por febre, mal-estar, aumento na permeabilidade vascular levando a queda no volume do plasma e desenvolvimento de distúrbios da coagulação que podem resultar em sangramentos. 1,2 1.Geisbert TW, Jahrling PB. Exotic emerging viral diseases: progress and challenges. Nat Med. 2004 Dec;10(12 Suppl):S110-21. 2.Monath TP. Flaviviruses. In: Mandell GL, Benett JE, Dolin R. Principles and practice of infectious disease. New York, Churchill Livingsone 1995, p.1465-1473

3 Objetivos Avaliação da expressão de ICAM-1 em lesões hepáticas na febre hemorrágica da dengue Avaliação da expressão de IL17 nessas lesões e correlação com a expressão de ICAM-1

4 Materiais e Métodos Foram avaliados 13 casos de lesões hepáticas provenientes do serviço de verificação de óbito do Hospital Guilherme Álvaro (Santos-SP), de pacientes que foram a óbito com quadro de dengue grave. Realizou-se reação imunohistoquímica para a pesquisa da expressão de ICAM 1 e IL17 com anticorpos específicos e os sistemas estreptavidina-biotina peroxidase (Dako) e sistema de polímero (Novocastra). A positividade foi avaliada de forma quantitativa em exame de região periportal de 20 campos de grande aumento (com ocular de 10x, objetiva de 40x e gratículo graduado com 1cm 2 ), com o valor médio de células imunomarcadas nessa região.

5 Resultados Foi possível observar que houve a expressão difusa de ambos marcadores, tanto no parênquima hepático quanto no espaço porta. Além de difusa, numa análise semiquantitativa, podemos considerar que a imunomarcação de ambos marcadores (ICAM-1 e IL17) foi expressa entre o nível moderado a intenso. Obtivemos uma média de 73,07% de regiões periportais com a presença de células imunomarcadas pelo ICAM-1; e a média de 67,96 células imunomarcadas para IL-17em cada espaço periportal.

6 Resultados ICAM-1 IL17

7 Resultados

8

9 Discussão e Conclusão A molécula ICAM-1 é um marcador de ativação do endotélio, que liga-se a linfócitos T pelos ligantes LFA-1 e Mac-1. IL17 também é descrita como ativadora de ICAM-1 e também atua como célula de defesa local. A IL-17 é produzida principalmente por células T CD4+, mas células epiteliais, fibroblastos e células endoteliais também a produzem. A IL-17 aumenta a expressão de ICAM-1 em fibroblastos, epitélios, endotélios e estimula a secreção de IL-6, IL-8, GM-CSF, PGE 2 por estas células. Nossos dados parecem demonstrar esse desequilíbrio entre os eventos reguladores da permeabilidade no endotélio vascular nas lesões hepáticas na dengue grave com provável papel da IL17 nessa função.

10 Bibliografia 1. Geisbert TW, Jahrling PB. Exotic emerging viral diseases: progress and challenges. Nat Med. 2004 Dec;10(12 Suppl):S110-21. 2. Monath TP. Flaviviruses. In: Mandell GL, Benett JE, Dolin R. Principles and practice of infectious disease. New York, Churchill Livingsone 1995, p.1465-1473. 3. Schnittler HJ, Feldmann H. Viral hemorrhagic fever-a vascular disease? Thromb Haemost. 2003 Jun;89(6):967-72. 4. Bray M. Pathogenesis of viral hemorrhagic fever. Curr Opin Immunol. 2005 Jun 11 5. Haemorrhagic Fevers, viral. http://www.who.int/topics/haemorrhagic_fever_viral 6. Johnson KM: Viral hemorrhagic fevers: a comparative appraisal. In clinical Virology. Edited by Richman D, Whitley R, Hayden F. ASM Press; 2002: 135-144. 7. Brasil RA. Caracterização do fenótipo, do perfil de citocinais e do mecanismo de morte cellular no fígado de pacientes com febre hemorrágica da dengue. Tese de doutorado. Faculdade de Medicina da USP, São Paulo-SP, junho 2005. 8. Lei HY, Yeh TM, Liu HS, Lin YS, Chen SH, Liu CC. Immunopathogenesis of dengue virus infection. J.Biomed.Sci.2001, 8, 377- 388. 9. Bonner SM, O’Sullivan MA. Endothelial cell monolayers as a model system to investigate dengue shock syndrome. J.Virol.Methods. 1998,71,159-167. 10. Koraka P, Murgue B, Deparis X, Van Gorp EC, Setiati TE, Osterhaus AD, Groen J. Elevation of soluble VCAM-1 plasma levels in children with acute dengue virus infection of varying severity. J Med Virol. 2004 Mar;72(3):445-50. 11. Yeh TM, Liu SH, Lin KC, Kuo C, Kuo SY, Huang TY, Yen YR, Wen RK, Chen LC, Fu TF. Dengue virus enhances thrombomodulin and ICAM-1 expression through the macrophage migration inhibitory factor induction of the MAPK and PI3K signaling pathways. PLoS One.2013;8(1). 12. Aleksandrowicz P, Wolf K, Falzarano D, Feldmann H, Seebach J, Schnittler H.Viral haemorrhagic fever and vascular alterations. Hamostaseologie. 2008 Feb;28(1-2):77-84. 13. Andrews BS, Thefilopoulos AN, Peters CJ, Loskutoff DJ, Brandt WE, Dixon FJ. Replication of dengue and junin viruses in cultured rabbit and human endothelial cells. Infect. Immun.1978,20,776- 781. 14. Dewi BE, Takasaki T, Kurane I. Peripheral blood mononuclear cells increase the permeability of dengue virus-infected endothelial cells in association with downregulation of vascular endothelial cadherin. Journal of General Virology. 2008;89(3):642–652. 15. Corada M, Mariotti M, Thurston G, et al. Vascular endothelial-cadherin is an important determinant of microvascular integrity in vivo. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 1999;96(17):9815–9820.