PATOLOGIA e BIOLOGIA MOLECULAR do CÂNCER RENAL

Apresentação em tema: "PATOLOGIA e BIOLOGIA MOLECULAR do CÂNCER RENAL"— Transcrição da apresentação:

1 PATOLOGIA e BIOLOGIA MOLECULAR do CÂNCER RENAL
Marilia Germanos de Castro

2 CLASSIFICAÇAO HISTOLÓGICA DOS TUMORES DO RIM OMS/2004
Tumores de células renais Adenoma Papilífero Oncocitoma Carcinoma de células renais variante Células Claras Carcinoma Multilocular Cístico Carcinoma Papilífero de células renais Carcinoma de células renais variante Cromófobo Carcinoma de Ductos Coletores (Bellini) Carcinoma medular do rim Carcinoma associado à translocação Xp11 Carcinoma associado ao neuroblastoma Carcinoma tubular mucinoso e de células fusiformes Carcinoma renal não classificado Tumores Metanéfricos Tumores Nefroblásticos Tumores Mesenquimais Tumores Mistos Epiteliais e Mesenquimais Tumores Neuroendócrinos Tumores Hematopoiéticos e Linfóides Tumores de Células Germinativas Tumores Metastáticos Eble J.N et al : World Health Organization Classification of Tumours. Pathology and Genetics of Tumours of the Urinary System and Male Genital Organs. IARC Press: Lyon 2004

3 L. Cheng et al Human Pathology (2009) 40, 10–29.

4 Carcinoma de células renais
Tumores que se originam do epitélio dos túbulos renais Epidemiologia: 2% de todos os tu 90% tu renais dos adultos 12º tu ♂ 17º tu ♀ 2 a 3 ♂ / 1 ♀ Países desenvolvidos Brasil 7 a 10 casos / hab / ano áreas industrializadas

5 Carcinoma de células renais
Etiologia Tabaco - 40% nos ♂ Exposição carcinógenos: arsênico  risco 30% Obesidade risco Ca 2x maior no obeso (IMC › 29 kg/m²) x normal aumenta em 50% no sobrepeso (IMC kg/m²) Europa ¼ CA relacionados excesso peso Hipertensão História familiar Dieta

6 Carcinoma de células renais
Sinais e Sintomas Tríade clássica: Hematúria Dor lombar ou flanco Massa palpável 40% pacientes Ø tríade – sintomas sistêmicos perda peso dor abdominal anorexia febre alt. laboratoriais

7 Carcinoma de células renais
Imagem Achado incidental (50%)

8 CARCINOMA DE CÉLULAS CLARAS
75% CCR Epidemiologia 2 a 4H / 1M 50 a 60 anos Alterações Genéticas deleções 3p 3p25-26 (mesmo locus da dç. VHL) 3p21-22 3p13-14 (mesmo ponto translocação Ca renal familial)

9 CARCINOMA DE CÉLULAS CLARAS
Ca Esporádicos – maioria Ca familiais – sínd. Ca hereditários Raramente é multicêntrico ou bilateral ( 5%) exceto síndromes de câncer hereditário Síndrome de von Hippel-Lindau (VHL) Translocação do cromossomo 3 constitucional

10 CARCINOMA DE CÉLULAS CLARAS
Síndrome de von Hippel-Lindau (VHL) Dç. autossômica dominante Características: hemangioblastomas capilares SNC e retina carcinoma de células claras do rim e cistos renais feocromocitoma tu pancreático cistos e neuroendócrinos tu ouvido interno Mutação do gene supressor tumoral VHL localizado no cromossomo 3p25-26 pVHL – regula ciclo celular e angiogênese

11 Carcinoma de células claras
Deleção do cromossomo 3p – 70 a 90% - 3p12-14 - 3p21 - 3p VHL Inativação VHL 100% ca familial 60% ca esporádico pVHL – regula ciclo celular e angiogênese L. Cheng et al Human Pathology (2009) 40, 10–29

12 Motzer and Bukowski J Clin Oncol 24:5601-5608. 2006

13 É FATOR PROGNÓSTICO IMPORTANTE
GRADUAÇÃO DOS CCR GRADUAÇÃO DE FUHRMAN 4 GRAUS TAMANHO E FORMA NUCLEAR NUCLÉOLOS DISTRIBUIÇÃO CROMATINA É FATOR PROGNÓSTICO IMPORTANTE

14 GRADUAÇÃO 1 2 3 4

15 Prognóstico

16 Estadiamento Sistema TNM T1 tumor ≤ 7 cm
T1a  4 cm T1b  4 cm  7 cm T2 tumor  7 cm limitado ao rim T3 T3a tu invade adrenal, gordura perirrenal ou do seio renal T3b tu com extensão macro à veia renal ou cava abaixo do diafragma T3c tu invade veia cava acima do diafragma T4 Tumor invade além da Gerota

17 CCR - tratamento Nefrectomia parcial tu < 4,0cm passível de ressecção Nefrectomia radical

18 CCR – metástases

19 Bhanu K. Vakkalanka and Brian I
Bhanu K. Vakkalanka and Brian I. Rini Current Opinionin Urology 2008, 18:481–487

20 NEFROBLASTOMA (TUMOR DE WILMS)
TUMORES DA INFÂNCIA NEFROBLASTOMA (TUMOR DE WILMS) 1/8000 crianças ♀ = ♂ 2 a 4 anos 5º grupo + freq. TU infância 2º TU + freq. Abdominal Quadro Clínico Massa abdominal palpável Dor abdominal, hematúria, hipertensão, AA ruptura

21 NEFROBLASTOMA (TUMOR DE WILMS)
Macroscopia: Tumor único 7% multicêntrico 5% bilateral Microscopia: componente epitelial componente mesenquimal componente blastematoso anaplasia (5% dos tu)

22 NEFROBLASTOMA (TUMOR DE WILMS)

23 NEFROBLASTOMA (TUMOR DE WILMS)
SIOP ( Society of Pediatric Oncology) QT antes da ciriurgia COG (Children’s Oncology Group) Cirurgia primeiro Estadiamento: I Limitado ao rim II Tumor infiltra além do rim mas completamente ressecado III Tumor residual abdominal macro ou microscópico, inclusive linfonodos IV Metástase hematogênica ou em linfonodos extra abdominais V Tu bilateral

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