Mutação nova “aparecimento” da doença genética sem história familiar risco baixíssimo para irmãos e alto para prole.

Apresentação em tema: "Mutação nova “aparecimento” da doença genética sem história familiar risco baixíssimo para irmãos e alto para prole."— Transcrição da apresentação:

1 Variações na expressão dos genes Fatores que podem complicar o padrão de herança

2 Mutação nova “aparecimento” da doença genética sem história familiar risco baixíssimo para irmãos e alto para prole

3 Mosaicismo germinativo
toda, ou parte da linhagem germinativa de um genitor é afetada por mutação relacionada a doença, mas as células somáticas não são eleva o risco de recorrência para a prole futura do genitor

4 Penetrância reduzida indivíduos que possuem um genótipo causador de doença mas não desenvolvem o fenótipo Ex. Retinoblastoma TUDO ou NADA! no irmandades c/ pelo menos 1 irmão e seu genitor afetado P(%)= no total de irmandades c/ pelo menos 1 irmão afetado

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6 Penetrância dependente da idade
observada em muitas doenças genéticas, complicando a interpretação dos padrões de herança em famílias. Ex.: Doença de Huntington

7 Expressão variável variações na severidade da doença Devido a: efeitos ambientais genes modificadores heterogeneidade alélica (diferentes tipos de mutações num mesmo gene) Ex.: Neurofibromatose tipo 1

8 Pleiotropia genes pleiotrópicos: exercem efeitos em múltiplos aspectos da fisiologia ou anatomia. Ex.: Síndrome de Marfan afeta o esqueleto, pulmões, olhos, coração e vasos sangüíneos ** a maioria das doenças genéticas humanas tem efeitos pleiotrópicos

9 Heterogeneidade de lócus
um mesmo fenótipo de doença provocado por mutações em diferentes loci em diferentes famílias Ex.: Doença do rim policístico adulto mutações em PKD1 localizado no cromossomo 16 ou PKD2 no cromossomo 4 (ambos codificam uma glicoproteína transmembranar)

10 Antecipação e expansão de repetição
antecipação: expressão progressivamente mais precoce ou mais severa de uma doença a expansão das repetições é causa da antecipação em algumas doenças genéticas, cujas variações são: tamanho da expansão localização da repetição conseqüências fenotípicas da expansão efeito da mutação em qual genitor ocorreu a grande expansão Ex.: Distrofia miotônica (HAD)

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