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PublicouGilberto Figueiroa da Mota Alterado mais de 8 anos atrás
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Cefalosporinas Diego C.G. Oliveira Paula A. Galvão
Gabriela U. Robleda Raquela Q. Molino Flávia R. C. Alves Thales G. Felipe Júlia B. Vargas Victor Hugo C. Sabino Larissa B. Baptista
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Histórico 1945 – Giuseppe Brotzu ( Itália) e Sir Howard Florey ( Inglaterra) Descoberta do Fungo Cephalosporium acremonium e da substância Cefalosporina C 1961 – Descoberta do Núcleo central da Cefalosporina C ( 7-aminocefalosporanico) Resistente a ação das beta-lactamases estáficocócicas
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Histórico Anel β-lactâmico Modificações em R1: Espectro de ação
Resistência à hidrólise por β-lactamases Modificações em R2: Aumento da meia-vida Penetração tecidual Anel β-lactâmico
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Mecanismo de ação Inibem o crescimento bacteriano, por interferir na reação de transpeptidação da síntese de sua parede celular. Tem maior afinidade pela PBP-3. Impede a união das cadeias contendo ácido murâmico.
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Mecanismo de resistência
Hidrólise por enzimas beta-lactamases. AmpC - induzida pelo fármaco ESBL - codificação plasmidial Alteração do sítio estrutural das PBPs Redução da permeabilidade da membrana externa Efluxo da droga por mecanismo ativo MexAB-OprM
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Farmacocinética Absorção
Via oral estáveis em meio ácido. Até 95% de biodisponibilidade. Parenteral IV e IM São antimicrobianos tempo dependentes Metabolização A maioria não é metabolizada Distribuição Pouca penetração intracelular A maioria atravessa barreira hematoencefá Estável a temperatura ambiente A maioria sofre excreção renal
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Classificação Via Oral Via Parenteral 1ª. Geração 2ª. Geração
Cefalexina (Keflex) Cefadroxil (Cefamox) Cefazolina (Kefazol) Cefalotina (Keflin) 2ª. Geração Cefaclor (Ceclor) Cefuroxima (Zinnat) Cefrozil ( Cefzil) Cefuroxima (Zinacef) Cefoxitina (Mefoxin) 3ª. Geração Ceftriaxona (Rocefin) Cefotaxima (Claforan) Ceftazidima (Fortaz) 4ª. Geração Cefepime (Maxcef)
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Gram positivos Gram negativos
4ª Geração Gram positivos 3ª Geração 2ª Geração 1ª Geração P. aeruginosa Cefamicinas Gram negativos
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Cefalosporinas de 1ª. Geração
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1ª. Geração: Espectro de ação:
Cocos Gram + como S. aureus oxacilina sensível e S. pyogenes Poucas Gram – como E.coli,Proteus mirabilis e Klebsiella pneumoniae Cocos anaeróbios ( exceto Bacteroides fragilis) Indicação clínica: Infecções de partes moles, leves e moderadas. Eventualmente em amigdalites purulenta ( S. pyogenes ) Infecções não complicadas do TU baixo ( E.coli sensível ) Infecções estreptocócicas e estafilocócicas extensas em caso de IC ou IR Profilaxia de cirurgias limpas ou de sítios estéreis sem que haja abordagem de mucosas. ( Via parenteral )
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Lesões Corto - Contusas
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1ª. Geração Pneumonia Resistência bacteriana: Hemófilos Enterococo
Bacterioides fragilis Pseudomonas Bacilos gram- ( resistentes) Contra Indicação: Sinusites Otites Pneumonia
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Cefalosporinas de 2ª. Geração
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2ª. Geração Espectro de ação: Cobertura ampliada contra Gram –
Cocos gram-positivos H.Infuenzae, M. catarrhalis Enterobactérias (E.coli, Klebsiella, P. mirabilis, Salmonella, Shigella) Bacterioides fragilis (Cefoxitina) Indicação clínica: Tratar sinusite, otite, faringite, amigdalite. Infecções anaeróbias mistas ( peritonite ou diverticulite ) Pneumonia Comunitária ( não como 1ª. escolha) Profilaxia de cirurgias que abordem mucosas; cardíacas; neurológicas; do trato gastrointestinal.
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Infecções por Gram + sinusite otite amigdalite
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2ª.Geração Recomendações:
Não utilizar como droga de primeira escolha para meningite e pneumonia. Não utilizar em infecções por Pseudomonas. Não utilizar em Enterobactérias pois induz resistência.
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Cefalosporinas de 3ª. Geração
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3ª. Geração: Espectro de ação: Muito efetivas contra Bacilos Gram –
Ceftazidima e cefoperazona age contra Pseudomona aeruginosa Tem ação contra Neisseria e Haemophilus produtores de beta- lactamases Citrobacter, Serratia marcescens e Providencia ( algumas cepas podem produziz cefalosporinases ) Eficácia reduzida em relação as Gram +, comparada as gerações anteriores.
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3ª.Geração Indicação clínica: Tratamento da gonorréia.
Meningite ( exceto por Listeria monocytogenes ) Pneumonia comunitária Sepse em imunocompetentes e imunocomprometidos Infecção por pseudomonona ( ceftazidima ) Infecção do TU, abdominais e vias biliares. Febre tifóide Endocardites estreptocócicas Osteomielites ambulatoriais.
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Meningite Gonorréia
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Cefalosporinas de 4ª. Geração
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4ª. Geração: Expectro de ação:
Atividade aumentada em Gram – ( E. coli, Proteus mirabilis, Salmonella, Shigella, Klebsiella, Moraxella, Citrobacter, Enterobacter, H. influenza, Serratia ) Excelente ação contra Pseudomonas Gram + incluindo pneumococo e estafilococo meticilino sensíveis Indicações clínicas: Pneumonias hospitalares Infecções graves do trato urinário Meningite por Bacilo G- Infecções estafilocócicas oxacilina sensíveis Granulocitopenia febril ( empírico )
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4ª.Geração Resistência: MRSA Bactérias Atípicas
Klebsiella, Pseudomonas, Enterobacter, Citrobacter e Serratia ( algumas cepas ) Pneumococo muito resistente.
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Efeitos adversos São pouco freqüentes, pois são drogas de baixa toxicidade Hipersensibilidade em 7% dos pacientes Rash cutâneo, as vezes acompanhado com febre e eosinofilia Reações mais raras Doença do soro Anafilaxia Angioedema Nefrotoxicidade Efeitos hematológicos (citopenias) Reações gastrointestinais não são habituais ( náusea, vômito e diarréia) Neurotoxicidades ( cefepime, gerando convulsões )
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