Citogenética Hereditariedade.

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1 Citogenética Hereditariedade

2 Gregor Mendel (1822-1884): bases da hereditariedade.
Experimentos com cruzamentos de ervilhas.

3 (A + a) x (A + a) = (Aa)2 = AA + 2Aa + aa = p2 + 2pq + q2
Quadrado de Punnet Hereditariedade particulada dos fatores hereditários. Fatores hereditários em par. Que segregam igualmente pros gametas. Fecundação dos gametas é aleatória para os fatores hereditários. 1ª Lei de Mendel: Dois membros de um par de fatores segregam um do outro para a formação dos gametas, de modo que metade dos gametas carrega um membro do par e a outra metade o outro. (A + a) x (A + a) = (Aa)2 = AA + 2Aa + aa = p2 + 2pq + q2

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5 ((A+a)(B+b))2 = Quadrado de Punnet
= [p2x2 + 2p2xy + 2pqx2 + 4pqxy] + [2pqy2 + p2y2] + [2q2xy + 1q2x2] + [1q2y2] 2ª Lei de Mendel: Durante a formação dos gametas, a segregação de um par de fatores é independente de outros pares de fatores.

6 Teoria Cromossômica da Hereditariedade

7 Genótipo (do grego genos, originar, provir, e typos, característica): refere-se à constituição genética do indivíduo, ou seja, aos genes que ele possui. Fenótipo (do grego pheno, evidente, brilhante, e typos, característico): empregado para designar as características apresentadas por um indivíduo, sejam elas morfológicas, fisiológicas e comportamentais. Dominante: a expressão normal de um alelo funcional (seja em uma- heterozigoto - ou duas – homozigoto – cópias) Co-dominante: a expressão de dois alelos funcionais diferentes (heterozigotos) – polimorfismos. Recessivo: normalmente associado a não expressão gênica - alelos que expressam genes deficientes (homozigotos)

8 Tipos de Herança Monogênica Extranucluear Poligênica ou multifatorial Epigênica Heredogramas – método gráfico de representar os caractéres hereditários de uma família. Genealogias – úteis para o rastreamento de caractéres genéticos ao longo da história de uma família.

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10 Herança monogênica (ou Mendeliana)
Herança determinada por um gene apenas – características qualitativas ou descontínuas. Depende basicamente de dois fatores: Se o gene está em um autossomo ou em um cromossomo sexual; Se a característica é dominante (expresso no fenótipo mesmo quando o gene está em heterozigose) ou recessiva (expressa no fenótipo apenas quando o gene está em homozigose). Padrões típicos de herança monogênica: Autossômica dominante Autossômica recessiva Ligada ao sexo dominante Ligada ao sexo recessiva

11 Herança Monogênica Autossômica Dominante
A característica é autossômica quando: Aparece igualmente em homens e mulheres; Pode ser transmitida diretamente de homem para mulher; A característica é dominante quando: Ocorre em todas as gerações; Só os afetados possuem filhos afetados; Em média, um afetado tem 50% dos seus filhos também afetados.

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13 Ex.: Acondroplasia ou nanismo – (substituição de uma glicina por arginina no domínio transmembranar do receptor do fator de crescimento fibroblástico 3 (FGFR3)); Coréia de Huntignton – número excessivo de repetições in tandem no gene da huntignina.

14 Herança Monogênica Autossômica Recessiva
A característica é autossômica quando: Aparece igualmente em homens e mulheres; Pode ser transmitida diretamente de homem para mulher; A característica é recessiva quando: Não ocorre em todas as gerações (há salto de gerações); Os afetados em geral possuem genitores normais, portanto, não afetados podem ter filhos afetados; Em média, 25% dos irmãos de um afetado são também afetados; Os genitores do afetado são frequentemente consanguíneos.

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16 Ex.: Doença de Tay-Sachs – Deficiência da hexosaminidase Fibrose cística – Mutação na proteína CF, que atua como um canal de cloro. Anormalidade das secreções exócrinas – muco espesso dos brônquios torna os afetados suscetíveis à pneumonia.

17 Herança Monogênica Ligada ao Y
A característica é ligada ao Y (herança holândrica) quando: Transmissão apenas de homem para homem; Ex.: gene TDF (fator determinante de testículos)

18 Herança Monogênica Ligada ao X Dominante
A característica é ligada ao X quando: Não se distribui igualmente entre os sexos (herança haplotípica do X em homens); Não há transmissão direta de homem para homem. A característica é dominante quando: Há mais mulheres do que homens afetados; Os homens afetados têm 100% de chance de terem filhas afetadas, mas os seus filhos sempre serão normais; As mulheres afetadas podem ter 50% dos seus filhos de ambos sexos afetados.

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20 Ex.: Raquitismo resistente à vitamina D – Aumento da atividade de FGF23 (fator de crescimento dos fibroblastos-23) provoca redução do fosfato extracelular. Síndrome de Rett – Anomalia no gene mecp2 que causa desordens de ordem neurológica, comprometendo progressivamente as funções motoras, intelectual assim como os distúrbios de comportamento e dependência.

21 Herança Monogênica Ligada ao X Recessivo
A característica é ligada ao X quando: Não se distribui igualmente entre os sexos (herança haplotípica do X em homens); Não há transmissão direta de homem para homem. A característica é recessiva quando: Há mais homens do que mulheres afetados; É transmitida por um homem afetado, através de todas as suas filhas (heterozigotas normais) para 50% de seus netos do sexo masculino; Os homens afetados tem filhos de ambos sexos normais.

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23 Ex.: Hemofilia A – Deficiência do fator de coagulação VIII Daltonismo – Ausência de pigmento nas células cônicas da retina, levando incapacidade de distinguir cores.

24 Fenótipo Limitado ao Sexo
Determinado por genes autossômicos que se expressam apenas em um dos sexos. Ex.: Puberdade precoce limitada ao sexo masculino. Meninos sofrem um surto de crescimento adolescente aos 4 anos de idade.

25 Fenótipo influenciado pelo sexo
Determinado por genes autossômicos que se expressam em ambos sexos com freqüências diferentes. Ex.: Calvície (mais freqüente em homens do que mulheres)