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PublicouMaria Laura de Mendonça Cabreira Alterado mais de 8 anos atrás
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Sistema HLA e príncipio de seleção de doadores Luís Fábio Barbosa Botelho Médico Assistente – TMO - HCFMUSP
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INDICAÇÕES DE TRANSPLANTE Doenças Onco-Hematológicas Leucemias Agudas Leucemia Mielóide Crônica Mielodisplasia Linfomas Não Hodgkin Doença de Hodgkin Mieloma Múltiplo Mielofibrose Outras Doenças
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INDICAÇÕES DE TRANSPLANTE Doenças Hematológicas Anemia Aplástica Grave Anemia de Fanconi Hemoglobinopatias Aplasia Congênita da Série Vermelha Hemoglobinúria Paroxística Noturna Imunodeficiência Severa Combinada Osteopetrose Síndrome de Wiskott-Aldrich
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INDICAÇÕES DE TRANSPLANTE Doenças Oncológicas Tumor de Testículo Tumor de Mama Tumor de Ovário Neuroblastoma Outros Tumores
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INDICAÇÕES DE TRANSPLANTE Outras Doenças Auto-Imunes Doenças metabólicas Medicina regerativa
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Sistema HLA ( MHC ) Antígenos presentes na superfície celular Classes I, II, III Função de apresentação de peptídeos aos linfócitos T Cromossomo 6 Heterogenidade alélica Potencial de deflagar alorreatividade
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Classe I HLA A, B, C Presente na maioria das células nucleadas Cadeia Alfa ligada a B2-microglobulina de forma não covalente Apresentação de peptídeos endógenos aos linfócitos T CD8
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Classe II HLA DR, DQ, DP Presente em subgrupos celulares conhecidos como células apresentadoras de antígenos Heterodímeros – 2 cadeias ligadas a membrana celular – alfa e beta Apresentação de peptídeos exógenos aos linfócitos T CD4
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Pontos interesses - HLA Todos os genes situados cromossomo 6 Heterogidade alélica = vários alelos podendo corresponder ao mesmo antígeno Herança genética mendeliana, na forma de haplótipos
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Tipagem HLA - nomenclatura Baixa Resolução: Poder apenas de determinação antigênica ( fenótipo ), sem determinar genótipo Métodos sorológicos ou por biologia molecular Nomenclatura : 2 digitos. Ex.: A2 ou A02/ B7 ou B07/ DR3 ou DR03
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Tipagem HLA - nomenclatura Alta Resolução: Poder para determinar antígeno ( fenótipo ) e alelo ( genótipo ) Métodos apenas por biologia molecular Nomenclatura : 4 digitos. Ex.: A0204 = Antígeno 2 com alelo 4/ B2109 = Antígeno 21 com alelo 9
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Tipagem HLA - nomenclatura Resolução intermediária: Poder para determinar antígeno ( fenótipo ) e embora não determine o alelo, determina possíveis alelos, limitando as possibilidades Métodos apenas por biologia molecular Nomenclatura : 4 digitos. Ex.: A0205/09/13
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Efeito de mismatches – vetor de incompatibilidade HvG = antígenos ou alelos presentes no doador e ausentes no receptor – receptor homozigoto GvH = antígenos ou alelos presentes no receptor e ausentes no doador – doador homozigoto Dupla via
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Efeito de mismatches – noções gerais Locus A, B, C, DR – diminuição cumulativa de 9% na SG para cada mismatch envolvido DQ isolado – não afeta sobrevida, porém tem efeito deletério aditivo com outro mismatch DP = controverso, pouco importante Mismatch em A = DR > C > B. Efeito pior se somado a DQ
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Efeito de mismatches – noções gerais Doador não aparentado: A incompatibilidade alélica tem mesmo poder negativo que a incompatibilidade antigênica Incompatibilidade HLA é mais deletéria quanto menor o risco da doença Doenças de alto risco – pouco impacto de 1 a 2 mismatches.
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Seleção de doador aparentado Herança mendeliana na forma de haplótipo, compatibilidade antigênica importante 25% chance de doador HLA-idêntico 50% chance de doador HLA-Haploidêntico HLA A, B, DR de baixa resolução do paciente, irmãos e pais. Se 1 irmão for 100% compatível nos 3 loci, 98% de chance de compatibilidade 12/12, não requer ampliar teste
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Seleção de doador aparentado Se não houver irmão 100% compatível, avaliar ampliar teste para locus C e DQ se apenas 1 mismatch Avaliar presença de mismatch permissivo ( grupos de reatividade cruzada – CREGs ) Se doador haploidêntico – avaliar se é haplótipo paterno ou materno Se mais de 1 doador HLA-idêntico, avaliar outros fatores
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Seleção de doador não aparentado HLA A, B, C, DR, DQ de alta resolução do paciente e possíveis doadores Compatibilidade alélica tão importante quanto antigênica DQ isolado = permissivo Avaliar grau de compatibilidade x risco da doença x urgência – 10/10; 9/10; 8/10 Bancos nacionais x internacionais
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Outros fatores importantes na seleçao de doadores Sexo e paridade Idade e peso Sistema ABO Sorologia p CMV Acesso Venoso Comorbidades Sorologias
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Satisfação MUITO OBRIGADO
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