DIETA QUANTIDADES EXCESSIVAS DE CARBOIDRATOS E AMINOÁCIDOS Lipídios.

Apresentação em tema: "DIETA QUANTIDADES EXCESSIVAS DE CARBOIDRATOS E AMINOÁCIDOS Lipídios."— Transcrição da apresentação:

1 DIETA QUANTIDADES EXCESSIVAS DE CARBOIDRATOS E AMINOÁCIDOS Lipídios

2 BIOSSÍNTESE DE ÁCIDOS GRAXOS A síntese de ácidos graxos ocorre no estado alimentado, quando a razão insulina/glucagon está aumentada Glicose (principalmente) e o esqueleto carbonado de excesso de aminoácidos, são desviados para a síntese de ácidos graxos. Glicose Piruvato Frutose 6-P Frutose 1,6-P Frutose 2,6-bi-P PFK2 Insulina + Glicose 6-P Insulina + Fosfoenolpiruvato Insulina + F 2,6 bi-P ativa PFK1 Piruvato quinase Piruvato desidrogenase Insulina + Acetil-CoA

3 Citosol Glicose 2 Piruvatos AcetilCoAOAA CoA Membrana mitocondrial interna Citrato CO 2 NAD + NADH ATP ADP + Pi Matriz mitocodrial NADH CO 2 NADPH ADP + Pi ATP AcetilCoA CoA Citrato ADP + Pi OAA NADP + NADH NAD + L-malato Palmitato ATP NADP + CoA H2OH2O Interrelações entre o metabolismo da glicose e a síntese de palmitato: acetil-CoA citosólico

4 Carboxilação do acetil-CoA Acetil-CoA CH 3 C O SCoA C O O Malonil-CoA CH 3 C O SCoA (biotina) ACETIL-CoA CARBOXILASE Citosol HCO 3 - ATP ADP+Pi

5 Quantidade da vitamina B7 (biotina) em alimentos Consumo diário recomendado: 30 microgramas Alimento Porção Quantidade de vitamina Fígado cozido 85 g27 mcg Frango cozido 85 g3 mcg Ovo cozido1 unidade25 mcg Queijo cheddar 85 g2 mcg Abacate1 unidade6 mcg *Fonte: Linus Pauling Institute Micronutrient Research for Optimum Health

6 HS - Complexo multienzimático, que possui 7 atividades enzimáticas, incluindo uma porção proteíca carreadora de grupo acil (ACP). A ACP possui uma fosfopantoteína com grupo sulfidril A enzima  -cetoacil-ACP sintase possui uma cisteína O Complexo Sintase dos Ácidos Graxos Sintase dos ácidos graxos

7 O OOC-CH 2 -C-SCOA CH 3 -C-SCoA O O malonil-CoA fornece as unidades de 2 carbonos que são adicionadas à cadeia de ácido graxo em crescimento A acetil-CoA é a doadora inicial de unidades de 2 carbonos para a sintase dos ácidos graxos Reações da Biossíntese dos Ácidos Graxos Os doadores de unidades de 2 carbonos

8 Complexo Multienzimático da Sintase dos Ácidos Graxos CS ACP MT HS CR HD ER TE AT Proteína carreadora de grupo acil  -cetoacil-ACP sintase Acetil-CoA-ACP transacetilase Tioesterase Enoil-ACP redutase  -hidroxiacil-ACP desidratase  -cetoacil-ACP redutase Malonil-CoA-ACP- transferase

9 Reações da ácido graxo sintase CS ACP MT HS CR HD ER TE AT CH 3 - CO - SCoA Acetil-CoA Transferência do grupo acetil para o grupo Cys-SH da  cetoacil-ACP sintase (CS)

10 Reações da ácido graxo sintase CS ACP MT S HS CR HD ER TE AT O CH 3 - C - OOC-CH 2 -CO- SCoA Malonil-CoA Transferênciado grupo malonil para o grupo -SH da pantoteína da ACP

11 Reações da ácido graxo sintase CS ACP MT S S CR HD ER TE AT O CH 3 - C condensação O - OOC-CH 2 -C CO 2

12 CS ACP MT HS S HD ER TE AT O CH 2 -C Reações da ácido graxo sintase CR  -cetobutiril-ACP O CH 3 - C- NADPH + H + redução

13 CS ACP MT HS S HD ER TE AT O CH 2 -C Reações da ácido graxo sintase CR OH CH 3 - C- H2OH2O  -hidroxibutiril-ACP desidratação

14 CS ACP MT HS S HD ER TE AT O CH 2 -C Reações da ácido graxo sintase CR CH 3 – CH redução NADPH + H + Trans-    Butenoil-ACP

15 CS ACP MT HS S HD ER TE AT Reações da ácido graxo sintase CR Translocação do grupo butiril para a Cys da  cetoacil-ACP- syntase (CS) O CH 2 -C CH 3 - CH 2 - Butiril-ACP

16 CS ACP MT S HS HD ER TE AT Reações da ácido graxo sintase CR O CH 2 -C CH 3 - CH 2 - - OOC-CH 2 -CO- SCoA Transferênciado grupo malonil para o grupo -SH da pantoteína da ACP

17 ACP MT S HD ER TE AT Reações da ácido graxo sintase CR O CH 2 -C CH 3 - CH 2 - CS - OOC-CH 2 -CO - SCO 2 condensação

18 CS ACP MT HS S CR HD ER TE AT Reações da ácido graxo sintase Repetição das 6 reações até a formação do palmitato  -cetoacil-ACP O CH 2 -C - O CH 2 -C - CH 3 - CH 2 -

19 CS ACP MT HS CR HD ER TE AT CH 3 -(CH 2 ) 14 - COOH Liberação do palmitato da sintase pela ação da hidrolítica da tioesterase. Reações da ácido graxo sintase

20 1. O acetil CoA é inicialmente transferido para o resíduo de enxofre da ACP, depois para o resíduo de cisteína da enzima. Acetil CoA-ACP transferase Malonil CoA-ACP transferase 2. O grupo malonil- CoA é transferido para a proteína acil carreadora. -cetoacil ACP- sintase 3. O carbânio resultante ataca o acetil-tioéster A descarboxilação do malonil promove a condensação COMPLEXO MULTIENZIMÁTICO ÁCIDO GRAXO SINTASE

21 4. Redução do cetoácido formado -cetoacil ACP redutase -hidroxiacil ACP desidrase 5. Desidratação: formação do enoil Enoil-ACP redutase 6. Redução do enoil NADPH NADP + COMPLEXO MULTIENZIMÁTICO ÁCIDO GRAXO SINTASE

22 No final da última etapa, o palmitato formado é clivado pela tiolase – palmitoil tioesterase A cada volta o ácido graxo cresce 2 carbonos. Sete ciclos são necessários para formar um palmitoil.

23 Vias de síntese de outros ácidos graxos. Elongação e dessaturação (RETÍCULO ENDOPLASMÁTICO) Acil CoA graxo dessaturases, são oxidases de função mista: dois substratos diferentes sofrem oxidação simultâneamente Palmitato 16:0 Estearato 18:0 Oleato Linoleato -Linolenato Araquidonato Outros ácidos graxos poliinsaturados Palmitoleato 16:1 ( 9 ) Ácidos graxos de cadeia super longa saturados 18:1 ( 9 ) 18:2 ( 9,12 ) 18:3 ( 9,12,15 ) -Linolenato 18:3 ( 6,9,12 ) Eicosatrienoato 20:3 ( 8,11,14 ) 20:4 ( 5,8,11,14 ) Dessaturação em plantas Dessaturação Elongação Dessaturação Elongação Dessaturação 18:1 ( 11 ) 20:0 18:1 ( 11 ) 20:1 ( 9 )20:1 ( 11 ) 22:0 24:0 22:1

24 ÁCIDOS GRAXOS TRIACILGLICERÓIS FOSFOLIPÍDIOS ESFINGOLIPÍDIOS + COLESTEROL E ÉSTERES DE COLESTEROL VLDL TECIDOS

25 A via das pentoses fosfato (a) e a reação da enzima málica (b) fornecem o NADPH necessário para a síntese de ácidos graxos e de colesterol Os equivalente redutores são doados pelo NADPH