Dr. João Paulo Solar Vasconcelos Oncologista Clínico Metástases ósseas em Câncer de Próstata Há algo além dos bisfosfonatos?

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1 Dr. João Paulo Solar Vasconcelos Oncologista Clínico Metástases ósseas em Câncer de Próstata Há algo além dos bisfosfonatos?

2 Conflito de Interesses De acordo com a Norma 1595/2000 do Conselho Federal de Medicina e a Resolução RDC 96/2008 da Agência Nacional de Vigilância Sanitária declaro que: Faço parte de Comitê Consultivo para a empresa Jansen Recebi apoio em eventos médicos das empresas Jansen, Bayer, Roche e Pfizer. Não tenho participação societária em indústria farmacêutica, de equipamentos médicos ou relacionados

3 Objetivos. – Controle álgico. – Redução da ocorrência de eventos ósseos. – Preservar e restaurar funcionalidade. – Estabilização das lesões ósseas. – Otimizar controle tumoral loco-regional e sistêmico. Manejo das metástase ósseas do câncer de próstata

4 Opções terapêuticas - Tratamento da doença sintomática Analgesia Terapia sistêmica Tratamento antineoplásico. Radiofármacos. Bloqueio da osteólise osteoclástica. Terapia loco-regional Tratamento radioterápico. Radioterapia convencional. Radioterapia estereotáxica. Tratamento cirúrgico. Tratamento local ablativo. Manejo das metástase ósseas do câncer de próstata

5 Opções terapêuticas - Tratamento da doença sintomática Há algo além dos bisfofonatos? Radiofármacos Radium - 223 Inibidores da osteólise osteoclástica Denosumab Manejo das metástase ósseas do câncer de próstata

6 Tratamento antineoplásico Radiofármacos Bloqueio da osteólise osteoclástica Manejo sistêmico das metástase ósseas do câncer de próstata

7 Radiofármacos Compostos, sem ação farmacológica, que têm na sua composição um radionuclídeo que emite radiação ionizante. Partículas α,β ou elétrons Auger. O efeito desta radiação sobre os tecidos ou órgãos alvo promove a destruição das células tumorais. Múltiplos estudos foram realizados previamente com emissores de partículas Beta: Estrôncio-89 e Samário-153 Benefício no controle de sintomas ósseos. Sem impacto em desfechos de sobrevida. Mielotoxicidade importante. Manejo sistêmico das metástase ósseas do câncer de próstata

8 Radiofármacos - Radium 223 (dicloreto de rádio-223) Emissor de partículas alfa que mimetiza o cálcio. Forma complexos com o mineral ósseo hidroxiapatita. Ligação seletiva com as áreas de metástases ósseas. Alta transferência linear de energia Frequência elevada de quebras na dupla cadeia do DNA em células tumorais adjacente. Efeito citotóxico potente. Baixo alcance das partículas alfa emitidas Inferior a 100 micrómetros (menos de 10 diâmetros celulares). Minimiza a lesão do tecido normal circundante. Manejo sistêmico das metástase ósseas do câncer de próstata

9 Radiofármacos - Partículas alfa vs. beta. Manejo sistêmico das metástase ósseas do câncer de próstata Beta and gamma radiation Alpha radiation

10 Radiofármacos - Radium 223 (Alsympca Trial) Manejo sistêmico das metástase ósseas do câncer de próstata

11 Radiofármacos - Radium 223 (Alsympca Trial) Manejo sistêmico das metástase ósseas do câncer de próstata

12 Radiofármacos - Radium 223 (Alsympca Trial) Manejo sistêmico das metástase ósseas do câncer de próstata

13 Radiofármacos - Radium 223 (Alsympca Trial) Manejo sistêmico das metástase ósseas do câncer de próstata

14 Radiofármacos - Radium 223 (Alsympca Trial) Manejo sistêmico das metástase ósseas do câncer de próstata

15 Radiofármacos - Radium 223 (Alsympca Trial) Manejo sistêmico das metástase ósseas do câncer de próstata

16 Radiofármacos - Radium 223 (Alsympca Trial) Manejo sistêmico das metástase ósseas do câncer de próstata

17 Radiofármacos - Radium 223 Manejo sistêmico das metástase ósseas do câncer de próstata

18 Tratamento antineoplásico Radiofármacos Bloqueio da osteólise osteoclástica Manejo sistêmico das metástase ósseas do câncer de próstata

19 Inibidores da osteólise osteoclástica Denosumabe Anticorpo monoclonal contra o ligante do receptor RANK (RANKL). Bloqueio da sinalização de estímulo osteoclástico. Manejo sistêmico das metástase ósseas do câncer de próstata

20 Inibidores da osteólise osteoclástica Evidências de eficácia - Doença resistente à castração Manejo sistêmico das metástase ósseas do câncer de próstata

21 Inibidores da osteólise osteoclástica Denosumabe Modestamente superior ao ácido zoledrônico em relação à redução de eventos ósseos, dor e Q.O.L. Não é nefrotóxico e não necessita de ajuste de dose para insuficiência renal; administração SC. Toxicidade: financeira; hipocalcemia; osteonecrose? Dose padrão e intervalo de dose. 120 mg a cada 4 semanas. Manejo sistêmico das metástase ósseas do câncer de próstata

22 O tratamento sistêmico das metástases ósseas é componente fundamental do cuidado do paciente com câncer de próstata. O tratamento antineoplásico tem eficácia comprovada no aumento da sobrevida, controle da dor, melhora da qualidade de vida e redução dos eventos ósseos. O Ra-223 é hoje o único radiofármaco cujo uso resultou em aumento de sobrevida global. Os inibidores da osteólise osteoclástica tem papel primordial no manejo da doença metastática óssea resistente à castração Denosumab é o novo padrão? Mensagens Finais

23 Dr. João Paulo Solar Vasconcelos Oncologista Clínico Metástases ósseas em Câncer de Próstata Há algo além dos bisfosfonados?