MULTIPLICAÇÃO 1 MULTIPLICATION MULTIPLICAÇÃO VIRAL.

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1 MULTIPLICAÇÃO 1 MULTIPLICATION MULTIPLICAÇÃO VIRAL

2 MULTIPLICAÇÃO 2 MULTIPLICAÇÃO VIRAL 1- ADSORÇÃO 2- PENETRAÇÃO 3- EXPRESSÃO GÊNICA (TRANSCRIÇÃO E TRADUÇÃO DE PROTEÍNAS) 4- REPLICAÇÃO DO GENOMA 5- MONTAGEM / MATURAÇÃO 6- LIBERAÇÃO

3 MULTIPLICAÇÃO Esquema geral de multiplicação de vírus 3

4 MULTIPLICAÇÃO 4 ADSORÇÃO 1- Concentração de partículas infecciosas 2- Colisões ao acaso 3- Concentração iônica 4- Presença de receptores celulares

5 MULTIPLICAÇÃO 5 ADSORÇÃO

6 MULTIPLICAÇÃO 6 - + - - + + - + + -

7 7 Adsorção Receptores específicos –Rinovírus, poliovírus, Receptores alternativos –Herpesvírus, togavírus (rubéola) –Vantagem evolutiva Maior espectro de hospedeiros e células Receptores são determinantes na patogenia das infecções (Tabelas 2 e 3)

8 MULTIPLICAÇÃO 8 Adsorção Co-receptores: auxiliam na interação –HIV: Receptor: CD4 Co-receptor: receptores de citocinas (CCR-5, CXCR-4) –HSV-1: Receptor gC – Sulfato de heparina Co-receptor: gD

9 MULTIPLICAÇÃO 9 PENETRAÇÃO 1- FUSÃO DO ENVELOPE À MEMBRANA HIV INFLUENZA 2- ENDOCITOSE Herpes Vírus nús

10 MULTIPLICAÇÃO 10 Desnudamento Série de eventos que ocorrem após a penetração Exposição do genoma para transcrição / tradução –Estar acessível as enzimas O desnudamento depende da estrutura do nucleocapsídeo Penetração do genoma nos poros nucleares (vírus DNA)

11 MULTIPLICAÇÃO 11 Injeção de Ácido nucléico Núcleo VÍRIONS VESÍCULA LISOSSOMO Fusão de Membranas Viral e lisossomal Ejeção do Núcleocapsideo MICRO VILOS

12 MULTIPLICAÇÃO Classificação de Baltimore 12 I DNA fdDNA fs RNA fd RNA fs(+) RNA fs(-) DNA fd/TR RNA fs/TR DNA fd mRNA RNA fs(-) RNA/DNA DNA fd RNA RNA fs (+) II III IV V VI VII

13 MULTIPLICAÇÃO CICLO DE MULTIPLICAÇÃO VIRAL vírus maiores (herpes, adeno, pox)

14 MULTIPLICAÇÃO Replicação vírus DNA 14

15 MULTIPLICAÇÃO 15 REPLICAÇÃO VÍRUS RNA FITA SIMPLES POLARIDADE POSITIVA, COM ENVELOPE EX: dengue, febre amarela, Zika, Núcleo Membrana Adsorção Penetração RNA (+) RNA (-) Replicação Brotamento/ envelopamento Montagem (inclusão? ) Síntese Proteínas Desenvolopamento Desencapsidamento

16 MULTIPLICAÇÃO Schematic infection cycle of positive-sense RNA viruses Peter D. Nagy & Judit Pogany Nature Reviews Microbiology 10, 137-149 (February 2012 ) Exemplos: dengue, febre amarela, MERS, rubéola

17 MULTIPLICAÇÃO 17 REPLICAÇÃO VÍRUS RNA FITA SIMPLES, POLARIDADE POSITIVA, NÃO ENVELOPADOS (NÚS) Ex: polio, rino, hepatite A Núcleo Membrana Adsorção Penetração RNA (+) RNA (-) Exocitose ou lise celular Montagem (inclusão? ) Síntese Proteínas Desencapsidamento Intermediário replicativo

18 MULTIPLICAÇÃO 18 REPLICAÇÃO VÍRUS RNA FITA SIMPLES (fs), POLARIDADE NEGATIVA, envelopados EX: raiva, ebola, sarampo, Núcleo Membrana Receptores Adsorção Penetração RNA (-) RNA (+) Brotamento/ envelopamento Montagem (inclusão? ) Síntese Proteínas Desmontagem Intermediário replicativo

19 MULTIPLICAÇÃO REPLICAÇÃO-VÍRUS DA RAIVA Núcleo Membrana Receptores Adsorção Penetração RNA (-) RNA (+) Replicação RNA (+) Brotamento/ envelopamento Síntese de novos vírions Síntese Proteínas

20 MULTIPLICAÇÃO REPLICAÇÃO VÍRUS DA RAIVA RNA FITA SIMPLES (fs), NEGATIVA Núcleo Receptores Adsorção Penetração RNA (-) RNA (+) Replicação RNA (+) Brotamento/ envelopamento Montagem inclusão Síntese Proteínas Desmontagem Golgi Ret End Nucleocapsídeos (ainda sem envelope)

21 MULTIPLICAÇÃO REPLICAÇÃO VÍRUS FORMADORES DE SINCÍCIOS RNA FITA SIMPLES (fs), NEGATIVA Núcleo Receptores Adsorção Penetração RNA (-) RNA (+) Replicação RNA (+) Montagem inclusão Síntese Proteínas Desmontagem Golgi Ret End Nucleocapsídeos (ainda sem envelope) Núcleo

22 MULTIPLICAÇÃO Esquema da replicação viral, síntese de proteínas virais, do intermediário RNA (+) e do RNA (-). (http://www-micro.msb.le.ac.uk/335/Paramyxoviruses.html). 3’ 5’ RNA (-) Transcrição Primária mRNAs Transcrição Secundária Tradução Proteínas Virais 5’ 3’ Intermediário Replicativo RNA (+) Novos Vírions 5’3’ RNA (-) Replicação

23 MULTIPLICAÇÃO 23

24 MULTIPLICAÇÃO RNA HIV TRANSCRIPTASE REVERSA RNA DNA Núcleo Genoma Cellular DNA TRANSCRIÇÃO PROTEÍNAS DO CAPSÍDEO mRNA Novo vírion INTEGRASE Multiplicação do HIV

25 MULTIPLICAÇÃO Exceção: Um vírus RNA que replica passando pelo núcleo: RNA, polaridade negativa, com genoma segmentado (Influenza) 25

26 MULTIPLICAÇÃO 26 Maturação e brotamento de vírions envelopados Nucleocapsídeo Citoplasma Membrana Celular Proteína da célula hosp. Proteína do envelope Viral

27 MULTIPLICAÇÃO 27 Bicamada (Membrana) Proteína celular de Membrana Matriz Citoplásmica MULTIPLICAÇÃO

28 28 Glicoproteínas virais Núcleocapsídeo viral Proteína da matriz viral MULTIPLICAÇÃO

29 29 “Brotamento” Viral da Matriz Proteina MULTIPLICAÇÃO

30 30 Brotamento do vírion MULTIPLICAÇÃO

31 31 Vírion livre infeccioso MULTIPLICAÇÃO

32 32 Maturação Em alguns casos a maturação se dá somente quando o vírus já deixou a célula, por algum processo enzimático, para evitar que o vírus re-infecte a mesma célula. Ex.: HIV

33 MULTIPLICAÇÃO Maturação dos retrovírus (ex: HIV) 33

34 MULTIPLICAÇÃO 34 Liberação da célula Liberação por lise da célula (com ou sem efeito citopático) Brotamento (com ou sem morte celular)

35 MULTIPLICAÇÃO 35 CICLO DE MULTIPLICAÇÃO VIRAL Resumo: Adsorção – Penetração - Funções do hospedeiro (+ou-) Montagem(Maturação) Transcrição REPLICAÇÃO Liberação Desnudamento Tradução MULTIPLICAÇÃO

36 36 Multiplicação do HIV