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Vitiligo Fernanda Regina Lemos Bebber Reunião Departamental Serviço de Dermatologia Hospital Universitário Evangélico de Curitiba.

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1 Vitiligo Fernanda Regina Lemos Bebber Reunião Departamental Serviço de Dermatologia Hospital Universitário Evangélico de Curitiba

2 DEFINIÇÃO Amelanodermia idiopática adquirida Caracterizada por manchas acrômicas Resultantes da destruição gradual de melanócitos

3 HISTÓRICO 1500 a. C. Referências a lesões cutâneas caracterizadas por perda de pigmentação Escritos egípcios e indianos Termo vitiligo foi utilizado pela primeira vez pelo médico romano Celsus Livro De Medicina Escrito no primeiro século da era cristã

4 HISTÓRICO Muitas hipóteses sobre a origem da palavra vitiligo Latim vitium – defeito Latim vitelius - aludindo à coloração característica do pêlo dos novilhos A Bíblia se refere a certas doenças cutâneas utilizando a palavra hebraica zara’at - mancha branca

5 HISTÓRICO Muitas hipóteses sobre a origem da palavra vitiligo Em 250 a.C., Septuagint traduziu zara’at como lepra - estigma social em algumas culturas No final do século 19, foi definida como uma distrofia pigmentar por Moritz Kaposi Características histológicas: falta de grânulos de pigmento

6 EPIDEMIOLOGIA Cerca de 1% da população Independentemente da raça Afeta homens e mulheres igualmente Alguns estudos mostram predominância no sexo feminino Procura por atendimento devido a problemas cosméticos é maior entre as mulheres

7 EPIDEMIOLOGIA O vitiligo acomete aproximadamente 1% da população, independentemente da raça. Afeta homens e mulheres igualmente, apesar de alguns estudos mostrarem predominância no sexo feminino. Contudo, como a procura por atendimento devido a problemas cosméticos é maior entre as mulheres, pode ser que essa maior incidência não seja real. A idade de início das primeiras manifestações é variável. Muitos casos surgem antes dos 5 anos, sendo que em 50% dos pacientes a doença se manifesta antes dos 20 anos. Formas congênitas são excepcionais, mas existem evidências de que o surgimento precoce do vitiligo está associado à maior extensão das lesões e à ocorrência de casos familiares ou de canície precoce. A acromia característica da doença pode surgir espontaneamente ou ser precipitada por fatores externos como queimadura solar intensa e situações de trauma físico ou emocional graves. Contudo, esta relação causal é dificilmente comprovável, pois são circunstâncias de ocorrência comum, muitas vezes indicadas como fatores desencadeantes de diversas afecções.

8 Overview Vitiligo affects approximately 1% of the worldwide population. Depigmented patches on the hands, neck, genitalia, limbs, and face.

9 Subtypes of Vitiligo Differ by anatomical location, and size of lesions Focal - a few isolated lesions Segmental – unilateral distribution Acrofacial – fingers and around mouth Universal – almost total depigmentation Generalized – most common, symmetrical distribution, form that will be discussed

10 Psychological Aspects Can cause severe psychological and social damage Can result in discrimination especially in 3 rd world countries. Can be confused with Leprosy

11 Cytology Normal skin is pigmented with melanin that is produced by melanocytes Detection by Masson Silver Stain Therefore white spots are due to melanocyte death

12 Hypothesized Causes Neural – Neuron terminates on melanocyte and causes neurotransmitter toxicity Autocytotoxic – Defective enzyme in Hydrogen Peroxide breakdown. H 2 O 2 disrupts melanin production pathway Autoimmune – Patient’s own immune system attacks and destroys the melanocytes

13 Support for Autoimmune Theory Presence of Vitiligo increases the chances of developing other autoimmune diseases Examples – Hashimoto’s Thyroiditis, Pernicious Anemia, Insulin-dependant Diabetes, Systemic Lupus Erythemetosus.

14 Autoimmunity Patient’s immune system attacks healthy tissues within the body It has been shown that both Cell-mediated and Humoral immunity are active in Vitiligo The two types work cooperatively to produce melanocyte destruction

15 Humoral Immunity B cell mediated production and excretion of proteins called antibodies to fight extra- cellular pathogens (example - bacteria) Antibodies bind to the target and initiate a complex immune reaction that culminates in target cell destruction Humoral immunity was proven to be active in Vitiligo by the discovery of Melanocyte reactive auto-antibodies (IgG-anti-MC)

16 Immunoglobulin Structure

17 ELISA Melanocyte Optical Density of patient’s serum was significantly different from controls

18 Cell-Mediated Immunity T cells recognize and destroy abnormal cells Most effective against intra-cellular pathogens (example - viruses) A correlation has been made between T cell concentration and melanocyte death This shows that cell-mediated immunity is active in Vitiligo.

19 How was this discovered? Different cell types were identified by staining for specific cell surface proteins This showed that the highest concentration of T cells was within.6 mm of the lesional border This shows that T cell concentration is significantly correlated with melanocyte death suggesting that T cells are the true melanocyte killers

20 Proposed Cooperativity The current theory for vitiligo pathogenesis is that humoral immunity promotes cell- mediated destruction of melanocytes Anti-melanocyte antibodies induce macrophages to produce cytokines that attract T cells. T cells then infiltrate and kill the melanocytes

21 Cytokines Cytokines are small signaling molecules important in cell to cell communication These cytokines increase the amount of intercellular adhesion molecules (ICAMS) on blood vessel walls ICAMS allow lymphocytes, in this case T cells, to escape the vasculature

22 Extravasation

23 Melanocyte Killers These cytokine activated T cells escape the vasculature and infiltrate the skin They then move toward the source of the cytokines, which in Vitiligo, is the dermis This puts the T cells and melanocytes in close proximity and facilitates lethal cell- cell interactions

24 Recap of Autoimmune Theory Autoimmunity - B cells produce Anti- melanocyte antibodies that attach to the surface of a melanocyte and induce local macrophages to produce cytokines These cytokines attract T cells into the area, and it is believed that these cells mediate destruction of the melanocytes.

25 Don’t Forget These are People


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