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Effects of cis arrangement of chromatin insulators on enhancer-blocking activity Haini N. Cai and Ping Shen Science, janeiro de 2001.

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1 Effects of cis arrangement of chromatin insulators on enhancer-blocking activity Haini N. Cai and Ping Shen Science, janeiro de 2001

2 Insuladores bloqueiam as interações promotor- enhancer quando posicionados entre eles suHw: Elemento de 340pb de um retrotransposon de Drosophila Elemento de 340pb de um retrotransposon de Drosophila Protege os transgenes dos efeitos de posição cromossomal Protege os transgenes dos efeitos de posição cromossomal Bloqueia várias interações promotor-enhancer Bloqueia várias interações promotor-enhancer As proteínas SUHW e MOD(MDG4) são essenciais para seu funcionamento As proteínas SUHW e MOD(MDG4) são essenciais para seu funcionamento Um enhancer bloqueado à jusante por suHw consegue ativar um promotor que está à montante

3 Efeito do número de cópias de suHw:

4 Especificidade do insulador:

5 Distância ou suHw? Um segundo suHw próximo poderia competir dominantemente pelo suHw existente e afetar as interações promotor-enhancer vizinhas, dependendo do arranjo em cis destes elementos

6 É o arranjo em tandem, e não a proximidade física, que causa a perda da atividade

7 Um complexo mediado por MOD(MDG4) é necessário para a atividade insuladora

8 Os insuladores bloqueiam interações promotor-enhancer apenas quando posicionados entre eles Aparentemente, suHw não bloqueia os enhancers capturando o complexo do enhancer ou suas proteínas associadas, porque dois elementos em tandem aboliram a função insuladora, ao invés de a aumentarem

9 Um insulador pode interagir com outros insuladores ou sítios cromossomais/nucleares

10 Dois suHw em tandem poderiam, preferencialmente, interagir entre si, excluindo outras interações necessárias para seqüestrar o enhancer

11 Pode aumentar a interação promotor-enhancer por estar diminuindo o espaço

12 Os elementos suHw flanqueando o enhancer podem interagir como resultado da sua proximidade, levando a um melhor bloqueio do enhancer

13 Os insuladores são frequentemente encontrados em múltiplas cópias, flanqueando enhancers ou os locos genéticos que eles regulam scs e scs, em Drosophila scs e scs, em Drosophila Regiões 5 e 3 da β-globina, em galinhas Regiões 5 e 3 da β-globina, em galinhas Interações seletivas entre insuladores vizinhos podem regular o acesso de enhancers tecido-específicos a promotores pela formação de loops alternativos na cromatina

14 É concebível que estes domínios não apenas bloqueiam enhancers inapropriados, as também facilitam a interação entre enhancers distantes e seus promotores. Fim!

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