Ciclo Celular Rafaela de Vargas Ortigara Disciplina de Genética Humana

Apresentação em tema: "Ciclo Celular Rafaela de Vargas Ortigara Disciplina de Genética Humana"— Transcrição da apresentação:

1 Ciclo Celular Rafaela de Vargas Ortigara Disciplina de Genética Humana
15/08/2002

2 Ciclo Celular Processo pelo qual uma célula replica seu material genético, reparte-o igualmente e o transfere para suas células filhas. É a chave do crescimento e desenvolvi-mento normais de um organismo. Segue-se a ele: crescimento, multiplica-ção, diferenciação celular, apoptose ou crescimento tumoral.

3 Ciclo Celular Fases: G1 S G2 M

4 Ciclo Celular Seqüência de eventos:
Ligação de um fator de crescimento ao seu receptor específico; Ativação do receptor de fator de crescimento ativando as proteínas transdutoras de sinais; Transmissão do sinal até o núcleo; Ativação de proteínas regulatórias nucleares; Entrada e progressão da célula no ciclo celular.

5 Ciclo Celular

6 Ciclo Celular

7 Ciclo Celular

8 Ciclo Celular Categoria Protooncogene Tumores Associados
Categoria Protooncogene Tumores Associados Fatores de Crescimento PDGF-cadeia beta sis astrocitoma Receptores de fator de crescimento Família EGF erb carcinoma de célula escamosa; astrocitoma; adenocarcinoma de mama, ovário e estômago Proteínas transdutoras de sinais Ligadas ao GTP ras carcinoma de cólon, pulmão e pâncreas; melanoma; leucemia mielóide aguda e linfoblástica; carcinoma de tireóide; carcinoma do trato genitourinário Proteínas reguladoras nucleares Ativadores da transcrição myc N-myc linfoma de Burkitt; carcinoma de pulmão, mama e colo uterino; neuroblastoma Reguladores do ciclo celular Ciclinas ciclinaD Câncer de mama, esôfago e fígado Cinase dependente de ciclina CDK4 Glioblastoma; melanoma e sarcoma

9 Ciclo Celular

10 Ciclo Celular Controladores positivos:
Cdks (cinases dependentes de ciclina): fosforilam proteínas-alvo. Expressas durante todo o ciclo, inativas. Ativas quando ligadas às ciclinas. Ciclinas: Sintetizadas em fases específicas. Destruídas após exercerem sua função. Fosforilam Cdks.

11 Ciclo Celular Controladores negativos: CKIs (Inibidores de Cdk):
seletivos sobre ciclina D/Cdk4 e Cdk6: p15, p16, p18, p19 Cdks em geral: p21, p27, p57 Complexo ubiquitina Fosfatases

12 Ciclo Celular

13 Ciclo Celular # G1 (Gap 1) Estímulo de crescimento
Síntese de ciclina D e sua ligação com Cdk4 e Cdk6 Síntese de ciclina E e sua ligação com Cdk2 ciclinaD/Cdk4 e 6 e ciclinaE/Cdk2 fosforilam pRb/E2F E2F é liberado Progressão do ciclo para fase S

14 Ciclo Celular

15 Ciclo Celular pRb Desfosforilada restringe progressão do ciclo
Fosforilada permite progressão do ciclo Mutação no gene Rb: pRb perde o controle do ciclo – associação com tumores CKI p21 e p53 podem interferir na fosforilação do pRb (controle negativo)

16 Ciclo Celular Dano no DNA – Checkpoint G1-S
Principal controlador: p53 (supressora de tumor) pára a progressão do ciclo quando há condições adversas Ativa transcrição do gene que codifica CKI p21 p21 bloqueia atividade de cinase do complexo ciclina/Cdk Célula pára em G1: Reparo no DNA Morte celular programada

17 Ciclo Celular

18 Ciclo Celular Checkpoint G1-S Outro controlador: CKI p27
Inativa o complexo ciclina E/Cdk2 A célula não progride para a fase S pode ser degradado por fatores de crescimento desfazendo o bloqueio

19 Ciclo Celular # S (Síntese)
A entrada na fase S é dependente do funcionamento de complexos ciclina/Cdk ciclinaA se liga à Cdk2 pouco antes da síntese do DNA fosforila proteínas envolvidas na origem de replicação complexo mitótico ciclinaB/cdc2 (MPF) pode bloquear uma segunda replicação do DNA

20 Ciclo Celular # G2 (Gap 2) início da condensação da cromatina
formação do complexo cdc2/ciclina B (MPF), mas permanece inativo é fosforilado e desfosforilado em etapas seqüenciais torna-se ativo e a célula é encaminhada à mitose (fase M)

21 Ciclo Celular

22 Ciclo Celular

23 Press Release: The 2001 Nobel Prize in Physiology or Medicine
Ciclo Celular Press Release: The 2001 Nobel Prize in Physiology or Medicine 8 October 2001 The Nobel Assembly at Karolinska Institutet has today decided to award The Nobel Prize in Physiology or Medicine for 2001 jointly to Leland H. Hartwell, R. Timothy (Tim) Hunt and Paul M. Nurse for their discoveries of "key regulators of the cell cycle"

24 Ciclo Celular