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CICLO CELULAR Eduardo Montagner Dias 04/Abril/2005.

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1 CICLO CELULAR Eduardo Montagner Dias 04/Abril/2005

2 Ciclo Celular Processo celular; Objetivo: divisão celular. –Mitose: crescimento e diferenciação. –Intérfase: período entre duas mitoses.

3 Ciclo Celular Fases: G0, G1, S, G2 e M.

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5 Iniciação do Ciclo Celular Seqüência ordenada de eventos: 1) Ligação fator crescimento a receptor específico; 2) Ativação do receptor ===> ativa proteínas transdutoras de sinal; 3) Transmissão do sinal até o núcleo; 4) Ativa proteínas regulatórias nucleares; 5) Iniciação e progressão do ciclo celular;

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7 Controladores Positivos do Ciclo CDKs (cinases dependentes de ciclina) Presentes durante todo o ciclo; Ativadas quando ligadas a ciclinas; Fosforila e ativa proteínas específicas. Ciclinas Quantidade varia durante as fases do ciclo; Sintetizadas conforme necessidade; Ligam-se às CDKs.

8 Controladores Negativos do Ciclo CKIs (inibidores de CDKs) p15, p16, p18, p19: específicas p21, p27, p57: inespecíficas Complexo ubiquitina Degrada ciclinas e outras proteínas Fosfatases Desfosforila CDKs e ciclina/CDKs.

9 Checkpoint Mecanismo que monitora o ciclo celular; Controle de qualidade: correta execução dos eventos; Impede início de eventos subseqüentes até que o anterior seja executado com sucesso; Reparo ou apoptose. Se erros: cânceres, anomalias cariotípicas.

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11 Intérfase Prepara para divisão celular e duplica material genético. Velocidade depende do tipo celular (ex: derme, mucosa intestinal). 16 a 24h.

12 Intérfase - G0 Repouso Neurônios: –totalmente diferenciadas –sempre em G0 –não se dividem. Hepatócitos: podem entrar em G0, mas de acordo com a necessidade retornam a G1 e continuam o ciclo.

13 Intérfase – G1 Responde a estímulos externos: + ou –. 10 a 12h. Aumento do volume celular. Aumento no nº de organelas. Produção de enzimas e outras moléculas.

14 Intérfase – G1 Estímulo para multiplicação. Síntese ciclina D; complexos com CDK4 e CDK6. Síntese ciclina E; complexos com CDK2. Complexos fosforilam pRb, que se desliga de E2F. pRb ativa (fosforilada) permite progressão do ciclo. Se gene pRb mutado: perde controle do ciclo – associação com tumores.

15 Intérfase – G1 CKIs p53, p21 e p27: controle – sobre pRb Bloqueiam atividade de cinase do complexo ciclina/CDK p53 – supressor tumoral freqüente alvo de mutações

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17 Intérfase - S 6 a 8h. Ciclina A/CDK2. Complexo fosforila proteínas envolvidas com as origens de replicação do DNA. Síntese de DNA (cópia idêntica). Complexo ciclina B/cdc2 (MPF – Fator Promotor da Mitose): inativo.

18 Origens de Replicação do DNA Fatores licenciadores // Pontos de metilação

19 Intérfase – G2 Síntese de RNA, proteínas e estruturas necessárias para iniciar divisão celular. Início da condensação cromossômica. MPF (complexo ciclina B/cdc2) –Permanece inativo –Quando fosfatase específica remove alguns fosfatos, MPF torna-se ativo e a célula é encaminhada à mitose.

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21 Mitose Divisão celular 1 a 2h Fases: –Prófase: condensação cromossômica –Prometáfase: desestruturação do envoltório nuclear –Metáfase: placa equatorial –Anáfase: separação das cromátides-irmãs –Telófase: cromossomos em pólos opostos.

22 Cancer Research - March 15 th, 2005 Oncogenes are activated by mutation and cause cancer; The cell is continuously getting instructions to divide; When we inhibited gene Tbx2 in melanoma cells, they senesced and stop dividing. Senescence: the cell cant divide anymore – permanent coma. Cancer Res, 2005; 65:


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