Envelhecimento e doenças crônicas degenerativas: sistema endócrino Vera Andrade

doenças crônicas degenerativas Envelhecimento Nas últimas décadas, populações de países desenvolvidos e em desenvolvimento estão envelhecendo. Isto se deve a (1) controle de doenças infecto-contagiosas; (2) controle da natalidade e da mortalidade infantil; (3) melhora da qualidade de vida. doenças crônicas degenerativas

Envelhecimento e doenças crônicas degenerativas As doenças crônicas figuram como principal causa de mortalidade e incapacidade no mundo, responsável por 59% dos 56,5 milhões de óbitos anuais Entre as doenças crônicas degenerativas, as de maior repercussão são as do sistema nervoso central, sistema endócrino e sistema imunológico

Sistema Endócrino É formado pelo conjunto de glândulas endócrinas, as quais são responsáveis pela secreção de substâncias denominadas hormônios, que são lançados na corrente sangüínea por onde eles atingem todas as células do organismo, controlando ou auxiliando o controle de sua função.

Sistema Endócrino Atua junto com o sistema nervoso na coordenação e regulação das funções corporais Mensagens nervosas de natureza eletroquímica Mensagens do sistema endócrino têm natureza química Hormônios

Atua sobre células vizinhas Sistema Endócrino Mecanismo Endócrino Atua à distância, através da corrente sanguínea, sobre órgãos e tecidos 2) Mecanismo Parácrino Atua sobre células vizinhas 1) Mecanismo Autócrino Atua sobre si mesma Os órgãos que têm sua função controlada e/ou regulada pelos hormônios são denominados órgãos-alvo ou células-alvo. Os mecanismos podem ser:

Doenças pré-existentes Atividade física Idade Doenças pré-existentes Alimentação Medicação Sono

Efeitos do Envelhecimento no Sistema Endócrino Alteração Conseqüência  funcional dos órgãos  doenças endócrinas  linfócitos T supressores  dos auto-anticorpos  doenças auto-imunes Variação dos valores de referência Diagnóstico não-apropriado Alterações nas dosagens hormonais Alteração nas doses de reposição

Alterações Hormonais do Envelhecimento Hormônios Efeito do envelhecimento HIPÓFISE GH - Hormônio do crescimento, secreção em 24 horas ↓ Prolactina Pouco ↑ TSH - Hormônio estimulador da tireóide Basal Resposta ao (TRH) hormônio de liberação do TSH Normal ↓ (homem) ACTH - Hormônio Adrenocorticotrófico Resposta ao (CRF) hormônio liberação corticotrofina LH / FSH - Gonadotrofinas ↑ TIREÓIDE T3 e T4- Hormônios tireoidianos Normal ou pouco ↑ ADRENAL Cortisol Aldosterona DHEA - dehidroepiandrosterona HORMÔNIOS SEXUAIS Homem Testosterona Mulher Estradiol, estrona e testosterona

Hipófise sella turcica do osso esfenóide Quiasma óptico Infundíbulo cerebelo cérebro Hipotálamo (SNC) Hipófise Hipotálamo Quiasma óptico Infundíbulo Hipófise anterior

Hipófise Adeno-hipófise Neuro-hipófise GH Prolactina ACTH TSH LH FSH Vasopressina (Hormônio antidiurético - ADH) Oxitocina

GH – Hormônio do crescimento Metabolismo dos carboidratos, lipídeos e proteínas em todas as idades e é fundamental na manutenção da composição corpórea Indivíduos adultos com deficiência de GH apresentam Massa corpórea < 8%; água extracelular < 15%, aumento do peso 26%, aumento da massa gordurosa subcutânea e visceral 7%, aumento da cintura-escapular Resistência à insulina, hipertensão, baixos níveis de HDL colesterol, altos níveis de triglicérides Apresentam prevalência de arteriosclerose, comprometimento da função cardíaca

GH – Hormônio do crescimento Reposição hormonal com GH está aprovado em Deficiência de GH em crianças e adultos Síndrome da imunodeficiência adquirida (AIDS) Síndrome de Turner Insuficiência renal crônica

GH – Hormônio do crescimento No âmbito experimental Infertilidade Estados catabólicos crônicos Obesidade Queimados Idosos (somatopausa - declínio do eixo somatotrófico em ambos os sexos, termo é usado para caracterizar o vínculo entre o déficit do hormônio de crescimento no adulto e alterações na composição corporal, funções orgânicas e metabólicas, que ocorrem com o avançar da idade. )

Marcello D. Bronstein, Reposição de GH na “Somatopausa” Marcello D. Bronstein, Reposição de GH na “Somatopausa”. Arq Bras Endocrinol Metab vol 47 nº 4 Agosto 2003

GH – Hormônio do crescimento Experiência no Serviço de Geriatria do Hospital de Clínicas de São Paulo (12 meses de terapia) Massa magra ↑ 16% Massa gordurosa ↓ 14% Colesterol total ↓ 6,8% LDL colesterol ↓ 17% HDL colesterol ↓ 1,8% Triglicérides ↑ 6,7

Tireóide

Tireóide TSH – hormônio adeno-hipófise estimula a tireóide Secreta Triiodotironina - T3 Tetraiodotironina - T4 Calcitonina

Tireóide Células foliculares Células parafoliculares Secretam T3 e T4 Agem no metabolismo, no crescimento, no desenvolvimento do SN e no desempenho em geral Células parafoliculares Secretam Calcitonina, regula o nível de Ca++ no sangue, inibindo a mobilização do Ca++ depositado nos ossos

Hipotireoidismo A partir dos 60 anos Causa mais comum é tireoidite auto-imune 0,5 a 5% hipotireoidismo franco 15 a 20% subclínico Sintomas podem ser confundidos com envelhecimento, Fadiga Cansaço Intolerância ao frio Pele seca Depressão Perda auditiva

Hipertireoidismo Na população idosa Manifestações cardiocirculatórias do hipertireoidismo são confundidas com envelhecimento Sintomas clássicos como tremores, intolerância ao calor, nervosismo e taquicardia são incomuns. Sintomas como perda de peso associado com diarréia, náuseas e vômitos Achados laboratoriais T3 e T4 ↑ e TSH ↓

Supra-renais

Supra-renais ou Adrenais 2 glândulas sobre os rins, forma de meia-lua Córtex, origem mesoderma Zona glomerulosa Zona fasciculada Zona reticular Medula, origem das células da crista neural, neuroectoderma

Córtex ou camada cortical Zona glomerulosa MINERALOCORTICÓIDES ALDOSTERONA , hormônio que controla o balanço hídrico e eletrolítico nos túbulos renais Zona fasciculada GLICOCORTICÒIDES CORTISOL (Normal) e CORTICOSTERONA, atuam no controle dos carboidratos, da gordura e do metabolismo protéico Zona reticular ANDRÓGENOS DIIDROEPIANDROSTERONA (DHEA) e ANDROSTENEDIONA  (hormônios masculinizantes) A DHEA é o precursor da androstenediona, testosterona e estrógeno. É o hormônio mais abundante do corpo humano. Medula ou camada medular Secretam catecolaminas: ADRENALINA e NORADRENALINA

Supra-renais ou Adrenais Estudos demonstraram que no envelhecimento Redução da camada reticular Aumentos das camadas fasciculada e glomerulosa

Supra-renais ou Adrenais Experimentos com suplementação dietética de DHEA em ratos, durante o envelhecimento Reduziu o peso e a massa gordurosa Aumentou a ação insulínica

Supra-renais ou Adrenais Sinônimo de “fonte da juventude”, os efeitos da DHEA em humanos ainda não estão bem elucidados Correlação + com níveis de DHEA e massa corpórea, níveis de HDL colesterol e inversamente com LDL em homens com mais de 60 anos Estudos recentes controlados  não tem ação no bem estar psicológico ou físico em humanos

Menopausa

Menopausa IM = 47,8 anos Expectativa de vida da mulher = 78 anos É definido como falência total da função ovariana (produção de esteróides e ausência de ovulação), resultando em amenorréia permanente Climatério é a terminologia usada para alterações fisiológicas e sintomas que decorrem da transição do período reprodutivo para o não reprodutivo IM = 47,8 anos Expectativa de vida da mulher = 78 anos 1/3 da vida é no período pós-menopausa

Menopausa Mortalidade por doenças coronariana isquêmica a partir da quinta década de vida  Osteoporose  Depressão e irritabilidade  Distúrbios do sono 

Terapia de reposição hormonal Doença coronária isquêmica (DCI) Em estudos foi demonstrado  a incidência de DCI nas mulheres após a menopausa As evidências que relacionam a reposição estrogênica com a  da incidência e mortalidade por doença coronariana

Osteoporose O hipoestrogenismo que se segue à menopausa leva a um  da reabsorção óssea, com perda da massa óssea e fraturas de corpos vertebrais, radio distal e colo do fêmur O estrogênio tem ação direta no osso como droga anti-reabsortiva, e também ações indiretas via paratormônio, vitamina D e calcitonina. Uso de estrogênio previne a perda óssea em pacientes saudáveis na pós-menopausa

Doença de Alzheimer (DA) Já foi demonstrada a presença de receptores para estrogênios em áreas como o hipocampo, córtex cerebral, amigdala e locus ceruleus. Estrogênio estimula o  das sinapses e o crescimento neuronal, especialmente dendrítico.  concentração da substância beta-amilóide,  o fluxo sangüíneo cerebral, regula enzimas específicas do cérebro, melhora dos níveis de neurotransmissores, além de ter um efeito antioxidante

Contra-indicações para o uso de TRH Câncer de mama ou lesão suspeita ainda sem diagnóstico Hiperplasia ductal atípica na mama Doença isquêmica cerebral/cardíaca recente Doença tromboembólica recente Hepatopatia grave ou recente Hipertensão arterial grave, sem controle Sangramento vaginal de causa não estabelecida Câncer de endométrio (contra-indicação relativa)

Pâncreas

Pâncreas As ilhotas de Langerhans Células produzem Porção endócrina do pâncreas Células produzem Células α, Alfa  glucagon Células β, Beta  insulina Células δ  somatostatina Insulina → liberada em resposta ao aumento dos níveis de glicose no sangue, após a ingestão de uma refeição rica em carboidratos. Glucagon → liberado em resposta aos níveis baixos de glicose no sangue, quebram o glicogênio em glicose, que é liberada para o sangue. Somatostatina → é um fator inibidor da liberação do hormônio hipofisário de crescimento, inibe a secreção do glucagon e da insulina.

Diabetes mellitus É uma alteração metabólica associada à deficiência absoluta ou relativa de insulina Caracterizada por Hiperglicemia Alterações no metabolismo de proteínas e lipídeos

Diabetes mellitus no Idoso Estudos epidemiológicos indicam um aumento da incidência e prevalência de diabetes no idoso Esse fenômeno é mundial 20% em idosos com mais de 75 anos nos USA Brasil 17,4% entre 60 e 69 anos de idade

Quadro clínico, no idoso Freqüentemente assintomático Descoberto por Exames de rotina Internação hospitalar por outra doença Diabetes do tipo I Menos freqüente, 5-10% após 65 anos de idade Diabetes do tipo II Mais comum, associada à obesidade e hipertensão arterial

Quadro clínico clássico Poliúria não freqüente Elevação do limiar renal para a excreção de glicose No jovem glicosúria inicia com glicemia acima de 180 mg/dl No idoso acima de 220 mg/dl Polidipsia também não freqüente Modificações nos mecanismos de sede, redução do limiar para sede Sintomas gerais Fraqueza, desânimo, perda de peso Adinamia Estado confusional agudo Incontinência urinária Coma acetoacidótico

Critérios Diagnósticos para Diabetes Mellitus Estágio Glicemia de jejum Glicemia 2 horas após GTT oral (75 g) Normal < 100 mg/dl < 140 mg/dl Diabetes  100 mg/dl ou sintomas evidentes de diabetes mais glicemia aleatória  200 mg/dl  200 mg/dl Fonte: American Diabetes Associattion, 1997. GTT – Teste oral de Tolerância à Glicose, 2 horas após 75 g de glicose, plasma venoso. Hemoglobina glicosilada (HbA1c) para controle metabólico, 4 a 6 semanas atrás.

Envolve mudanças de hábitos e monitoração domiciliar da glicemia Tratamento O processo do envelhecimento produz alterações na farmacodinâmica e farmacocinética das drogas Envolve mudanças de hábitos e monitoração domiciliar da glicemia Orientação dietética, restrição calórica Prática de exercícios Hipoglicemiantes Educação Barreiras ao tratamento Demência Insuficiência renal crônica Cirrose Alcoolismo Disfunção do SN Autônomo Isolamento social

Hipoglicemia no idoso Sintomas neuroglicopênicos Sintomas adrenérgicos Disfunção cognitiva Estado confusional agudo Convulsões Sintomas adrenérgicos Suor Taquicardia Tremores Episódios revertidos após a administração oral ou endovenosa de glicose Monitoração dos níveis glicêmicos

Os Relógios que nos regulam 3.155.414.400 seg 52.590.240 min 876.504 h 36.521 dias 5.218 sem 1.200 meses 400 estações 100 anos 1 vida