Ensaios de Qualidade

Ensaios de Qualidade ou Desempenho Físico Objetivo: Avaliar se determinados atributos / características do produto estão em conformidade com especificações estabelecidas pelo fabricante ou cliente. - Estão associados a parâmetros físicos ou físico-químicos que NÃO são aplicados a análise de identidade, pureza e potência ( teor). São geralmente aplicados a produtos acabados. - Importância: Para garantir a eficácia terapêutica e prazo de validade das diversas formas farmacêuticas e cosméticas.

Ensaios de Qualidade Categorias de Ensaios de Qualidade: a) Tipo ou princípio do método: Ensaios de Qualidade Físico ou Físico-Químico b) Tipo de amostra: Ensaios de Qualidade Aplicados (medicamentos ou cosméticos) ou matérias-primas (ativos ou adjuvantes) c) Forma Farmacêutica: Ensaios de Qualidade Aplicados a formas sólidas, semisólidas ou líquidas d) Fonte: oficiais (Monografias Farmacopéicas) ou não-oficiais ( conforme interesse do fabricante) .

Formas Farmacêuticas Sólidas Ensaios de Qualidade Formas Farmacêuticas Sólidas (Comprimidos, drágeas, cápsulas, pó e granulados) Requerem ensaios oficiais e ensaios complementares na maioria dos casos. Ensaios Oficiais Resistência Física: Dureza e Friabilidade Uniformidade: Peso médio Biodisponibilidade in vitro: Tempo de desintegração e dissolução

Ensaios de Resistência Física / Mecânica (Dureza e Friabilidade) Ensaios de Qualidade Ensaios de Resistência Física / Mecânica (Dureza e Friabilidade) Visam avaliar ou estimar a estabilidade Física do medicamento Ensaios de Biodisponibilidade in vitro ( Tempo de desintegração e tempo de dissolução) São parâmetros de Biodisponibilidade para comprimidos, drágeas, cápsulas e supositórios Ensaios de Uniformidade (Peso médio) - Para assegurar aspectos posológicos

Ensaios de Qualidade Ensaios não oficiais: Ensaios de dimensão Cor Sujidades, entre outros empregados no Controle de Processo

Ensaios Físicos Aplicados a Formas Farmacêuticas Sólidas Ensaios de Qualidade Ensaios Físicos Aplicados a Formas Farmacêuticas Sólidas (Comprimidos, drágeas, cápsulas, pó e granulados) Matéria – Prima Granulometria ou Tenuidade Ângulo de repouso São parâmetros fundamentais á Produção Farmacêutica, sendo comumente realizados nas fases de desenvolvimento de produto ou controle de processo. Produto Acabado: São variados, estando relacionado coma Estabilidade , Uniformidade e Biodisponibilidade do produto

Ensaios de Qualidade Granulometria ou Tenuidade Ensaio de Qualidade de MP Fundamental a Produção Farmacêutica Tamanho, forma e uniformidade das partículas (determinam as propriedades de fluxo e, consequentemente, a eficiência de uma mistura, compactação e enchimento). Pode influir na solubilidade e tempo de dissolução Obtida por ensaios Oficiais Farmacopéicos. Método Manual : Peneiras ( Tamis) Métodos Farmacopéicos - Aparelho Granulômetro ( ordem crescente de Mesh)

Granulômetro Mesh Abertura (mm) 9 2,00 10 1,70 12 1,40 14 1,18 16 1,00   9 2,00 10 1,70 12 1,40 14 1,18 16 1,00 20 850µm Classificação •Pó grosso: Passa no tamis de malha 1,70mm, mas retem 40% na malha de 0,355mm •Pó moderadamente grosso: 355 μm, 250 μm •Pó semifino: 710 μm, 180 μm •Pó fino: passa na malha 180 μm •Pó finíssimo: 125 μm

Ensaios de Qualidade Peso Médio Ensaios Físicos aplicados a Formas Farmacêuticas Sólidas, como por exemplo comprimidos, drágeas, cápsulas. Procedimento: Deve-se pesar individualmente em balança analítica cada unidade, somar o todos os valores obtidos e dividir pelo número de unidades total. PM: ∑ P onde PM = Peso Médio ∑ P = Somatória de todas as unidades N N = Número de unidades pesadas Amostragem e Critérios de rejeição : Depende de cada forma farmacêutica. A legislação define a Farmacopéia Brasileira IV edição como Oficial.

Está associada a resistência do comprimido ao esmagamento. Ensaios de Qualidade Dureza Está associada a resistência do comprimido ao esmagamento. Estabilidade Física Parâmetro essencial em caso de comprimidos que serão submetidos que serão submetidos a processos de revestimento. Durômetro digital portátil Mínimo: 30N – mola espiral ou 45 N para tipo bomba

Ensaios de Qualidade Teste de Friabilidade Resistência do comprimido ao desgate Na prática, aplica-se a comprimidos não revestidos. É um parâmetro utilizado no Controle de Processo de núcleos intermediários de drágeas. Importante para comprimidos que serão submetidos a transporte e emblistagem. - Aparelho: Friabilômetro

Ensaios de Qualidade Tempo de desintegração Baseia na determinação de tempo em que um comprimido se desfaz em meio aquoso aquecido a 37º C, num sistema em movimento (ascendente e descendente), pretendendo produzir os mesmos efeitos sofridos pelo comprimido após ser ingerido no trajeto boca, estômago e intestino. O teste é concluído a partir da observação visual da desagregação.

Ensaios de Qualidade Tempo de desintegração Aplicação: comprimidos, drágeas, cápsulas, supositórios e óvulos. Relaciona-se a Biodisponibilidade da Forma Farmacêutica Aparelho: Banho Termostatizado / Desintegrador de comprimidos As amostras são colocadas em cestos, os quais são submetidos a movimentos verticais em meio líquido a aprox. 37ºC por tempo especificado na monografia. Líquido: Água Meio Gástrico HCl 0,1 mol/L Meio entérico ou tampão fosfato pH = 8,0. Observar o material ao final do tempo de cada tubo. Nenhum resíduo sólido poderá ser observado.

Ensaios de Qualidade Ensaio de Dissolução - Ensaio de dissolução é uma das ferramentas mais adequadas para se verificar o desempenho de um medicamento, sob a forma sólida, no que se refere à sua liberação a partir da forma farmacêutica. É realizado em laboratório pelo controle de qualidade, no equipamento denominado de Aparelho de Dissolução. Dissolução: relacionado com a dissolução do fármaco e sua absorção pelo organismo.

Ensaios de Qualidade Ensaio de Dissolução Testes / ensaios oficiais de equivalência Aplicado para estudo de cinética de dissolução ou perfil de dissolução de formas farmacêuticas sólidas. Define também a porcentagem mínima de princípio ativo que cada produto deve apresentar dissolvido num determinado intervalo de tempo. Com base nos resultados obtidos in vitro, se estima a capacidade de um produto sólido liberar seu princípio ativo no organismo, ser absorvido e produzir o efeito terapêutico esperado.

Ensaios de Qualidade Aspectos Visuais - Ensaio de Qualidade aplicado a produtos acabados, materiais de acondicionamento / embalagem. Exemplos: Comprimidos: Uniformidade da coloração e revestimento, ( quando revestidos), presença de trincas, sujidades, legibilidade da impressão ( se impressos) Cápsulas: limpeza ( presença de manchas), deformação das cápsulas, enchimento, se a trava está de acordo.