A RELEVÂNCIA DA TESTAGEM OBRIGATÓRIA DO HTLV NOS EXAMES HEMATOLÓGICOS DE ROTINA DO SUS Silvia Maia Farias de Carvalho HEMORIO - 2012

HTLV-I Primeiro retrovirus humano descrito (1980) Familia: Retroviridade Genero: Deltaretrovirus Genoma: RNA de fita simples

HTLV-I: EPIDEMIOLOGIA O HTLV-I infecta cerca de 10 a 20 milhões de pessoas no mundo. Endêmico em várias regiões: Japão Caribe América do Sul, incluindo o Brasil Ilhas da Melanésia Papua Nova Guiné Africa equatorial

HTLV-I: DISTRIBUIÇÃO MUNDIAL Fonte: The National Centre for Human Retrovirology, 2008

HTLV-I: EPIDEMIOLOGIA NO BRASIL Estima-se que existam no Brasil cerca de a 1.2 milhão de pessoas infectadas por HTLV-I/II (em 170 milhões de habitantes). Prevalência de HTLV-I/II em doadores de sangue varia de acordo com a região: 0,08% em Florianópolis a 1,8 em Salvador. 5

HTLV-I: TRANSMISSÃO Vertical – mãe para filho Transmissão Sexual Parenteral (transfusão de sangue, compartilhamento de agulhas) 6

HTLV-I: DOENÇAS ASSOCIADAS Leucemia/linfoma de células T do adulto (ATL) Mielopatia associada ao HTLV-I (HAM/TSP) Uveite 7

HTLV: FATOS IMPORTANTES NA HEMATOLOGIA E HEMOTERAPIA Descrição 1° casos de ATL Japão 1977 Descrição casos de ATL no Caribe 1982 1986 Japão inicia TS para HTLV 1988 FDA recomenda TS HTLV nos EUA 1989 TS HTLV iniciada no Canadá Descrição 1° casos de ATL Brasil 1990 1991 França torna obrigatória TS HTLV 1993 Brasil inicia TS HTLV obrigatoria 1994 TS HTLV Suecia, Dinamarca, Descrição de ATL outras regiões 1995 TS HTLV iniciada na Argentina 1996 TS HTLV iniciada na Colombia 2002 TS HTLV na Inglaterra e Escocia

Prevalencia de infecção por HTLV-I _________________________________________________________________ Journal of Acquired Immune Deficiency Syndrome HTLV-I and HTLV-II Infections in Hematologic Disorder Patients, Cancer Patients and Healthy Individuals From Rio de Janeiro, Brazil Silvia Maia Farias de Carvalho, Maria S.Pombo de Oliveira, Luiz Claudio S. Thuler, Prevalencia de infecção por HTLV-I HTLV-I (%) (95%IC) 28.9 (19.1-163.7) 9.7 (5.8 - 48.8) 26.0 (16.2 -149.8) 0.4 (0.12- 2.34) Grupos Nº de Casos Doenças células T 152 Politransfundidos 351 Familiares de HTLV-I/II+ 109 Doadores sangue 1200 J. of Acq Immu Def Syndr and Human Retrov, 1997.

Prevalência de infecção por HTLV-I _________________________________________________________________ Journal of Acquired Immune Deficiency Syndrome HTLV-I and HTLV-II Infections in Hematologic Disorder Patients, Cancer Patients and Healthy Individuals From Rio de Janeiro, Brazil Silvia Maia Farias de Carvalho, Maria S.Pombo de Oliveira, Luiz Claudio S. Thuler, Maria Rios, Rita Cleide A.Coelho, Evelyne M.Silva and Daniel Catovsky Prevalência de infecção por HTLV-I HTLV-I (%) (IC 95%) 28,9 (19.1-163.7) 26,6 (16.2 -149.8) Grupos Nº de Casos Doenças de células T 152 Familiares de HTLV-I/II+ 109 J. of Acq Immu Def Syndr and Human Retrov, 1997.

HTLV-I: DIAGNÓSTICO DE DOENÇAS LINFOPROLIFERATIVAS Estudo de 47 casos suspeitos de ATL Análise morfológica das células no sangue periférico Imunofenotipagem com AcMo Testes para HTLV-I Dosagens bioquimicas (calcio, LDH) Análise dos dados clinicos e laboratoriais Aplicação do “score” de classificação Diagnóstico final: 35 casos confirmados de ATL 11

LEUCEMIA/LINFOMA DE CÉLULAS T DO ADULTO (ATL) Critérios Diagnósticos Presença de linfocitos anormais (flower cells) Imunofenotipagem: fenótipo de celuals T maduras, com expressão de CD2, CD3, CD4, CD5, CD25. Presença de anticorpos anti-HTLV-I Integração monoclonal do HTLV-I nas células Dosagens bioquimicas: calcio e LDH elevados 12

Prevalência de infecção por HTLV-I _________________________________________________________________ Journal of Acquired Immune Deficiency Syndrome HTLV-I and HTLV-II Infections in Hematologic Disorder Patients, Cancer Patients and Healthy Individuals From Rio de Janeiro, Brazil Silvia Maia Farias de Carvalho, Maria S.Pombo de Oliveira, Luiz Claudio S. Thuler, Maria Rios, Rita Cleide A.Coelho, Evelyne M.Silva and Daniel Catovsky Prevalência de infecção por HTLV-I HTLV-I (%) (IC 95%) 9,7 (5,8-48,8) 0,4 (0,12 -2,34) Grupos Nº de Casos Politransfundidos 351 Doadores de sangue 1200 J. of Acq Immu Def Syndr and Human Retrov, 1997.

Prevalencia de HTLV-I em politransfundidos ________________________________________________________________ Journal of Acquired Immune Deficiency Syndrome _________________________________________________________________ HTLV-I and HTLV-II Infections in Hematologic Disorder Patients, Cancer Patients and Healthy Individuals From Rio de Janeiro, Brazil Silvia Maia Farias de Carvalho, Maria S.Pombo de Oliveira, Luiz Claudio S. Thuler et al Prevalencia de HTLV-I em politransfundidos Categoria Número HTLV-I Casos (+) (%) Anemias 258 22 8,5 Coagulopatias 61 04 6,5 Leucemias e Linfomas 32 07 21,9 Total 351 33 9,4

HTLV-I : TRANSMISSÃO Journal of Human Virology _________________________________________________________________ Human T-Lymphotropic Virus Type I tax iPolymorphisms in a Transmission Cohort: No Association Between Sequence Variation and Disease Manifestations A. M. Sambor, M. S. Pombo de Oliveira, A. Farhadi, J. K. Carr, S. M .F. Carvalho, W. A. Blattner and J.H. Kim HTLV-I : TRANSMISSÃO HTLV-I+ assintomático Negativo HAM/TSP ATL HTLV+ HTLV-I+ HAM/TSP Negativo HTLV-I+ ATL J. of Human Virology, 1999.

HTLV-WB PATTERN AMONG ELISA REACTIVE SAMPLES Vox Sanguinis ____________________________________________________ Serologic and molecular typing of Human T-cell lymphotropic virus among blood donors from Rio de Janeiro, Brazil Carvalho SMF, Leite NP, Feldman COS, Monteiro ALC, Dias O, Marra VLN. Período: 2000 – 2010 Doadores testados para HTLV: 1.024.558 Reativos (triagem): 0,25% HTLV-I + (WB/PCR): 0,12% HTLV-II + (WB/PCR): 0,013% Vox Sang, 2011 HTLV-WB PATTERN AMONG ELISA REACTIVE SAMPLES 53% 6% 38% 3% 0% 10% 20% 30% 40% 50% 60% HTLV-I HTLV-II INDETERMINATE NEGATIVE HTLV-WB PATTERN AMONG ELISA REACTIVE SAMPLES 53% 6% 38% 3% 0% 10% 20% 30% 40% 50% 60% HTLV-I HTLV-II INDETERMINATE NEGATIVE HTLV-WB PATTERN AMONG ELISA REACTIVE SAMPLES 53% 6% 38% 3% 0% 10% 20% 30% 40% 50% 60% HTLV-I HTLV-II INDETERMINATE NEGATIVE

HTLV: PREVALÊNCIA NA POPULAÇÃO Prevalência estimada para a população geral, baseada nos dados entre doadores de sangue pode estar subestimada. Doadores na maioria são jóvens, sexo masculino Prevalência aumenta com a idade Prevalência é maior em mulheres 17

POR QUE CAIU A PREVALENCIA DE HTLV EM DOADORES DE SANGUE? Uso de testes mais especificos na triagem sorológica de doadores de sangue. Exclusão dos doadores HTLV+ Aumento do número de doadores de repetição Redução do risco residual de transmissão do HTLV por transfusão sanguínea

ALGORITMO DIAGNÓSTICO

WESTERN BLOT PARA HTLV soro controle rgp46-II p53 gp46 p36 p32 p28 p26 GD21

WESTERN BLOT PARA HTLV

RELEVÂNCIA DA TESTAGEM OBRIGATÓRIA DO HTLV EM HEMATOLOGIA Inclusão dos testes para HTLV no diagnóstico de doenças linfoproliferativas de celulas T. Estudo dos familiares de pacientes hematologicos HTLV+ Inclusão dos testes para HTLV na rotina de exames pré-transfusionais dos pacientes portadores de doenças hematológicas. Controle dos pacientes hematológicos transfundidos, com testagem anual para HTLV.

MUITO OBRIGADA ! SILVIA MAIA FARIAS DE CARVALHO Laboratório de Análises Clinicas Instituto Estadual de Hematologia A. S. Cavalcanti HEMORIO www.hemorio.rj.gov.br silvia@hemorio.rj.gov.br