Imunoglobulinas e TCR Ana Paula Ravazzolo

Introdução 1798 – Jenner = profilaxia da varíola com o vírus vaccínia 1881 – Pasteur institui o termo vacinação 1890 – Behring = as antitoxinas 1895 – Bordet = o complemento 1896 – Ehrlich = os anticorpos Ana Paula Ravazzolo

Ana Paula Ravazzolo

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Estrutura 2 regiões: 4 cadeias: 1 constante – C 1 variável – V BIFUNCIONAL 2 regiões: 1 constante – C funções efetoras (porção Fc) 1 variável – V ligação com o Ag (porção Fab) 4 cadeias: 2 leves (light) – CL, VL 2 pesadas (heavy) – CH, VH Fab Fc Ana Paula Ravazzolo

Linfócito B e Ig Ig ou Ac – receptor da superfície do LB maduro (BCR) Responsável pela transdução de sinais e ativação do LB a partir do contato com o Ag Plasmócito linfócito B ativado e diferenciado secreção de Ac Ana Paula Ravazzolo

Classes ou Isotipos A porção Fc determina a classe ou isotipo. Existem ainda subclasses e alotipos. Ana Paula Ravazzolo http://www-micro.msb.le.ac.uk/MBChB/6c.html

Idiotipo & Paratopo Idiotipo é a especificidade do Ac está na porção variável (Fab) Paratopo é a região do Ac que se ligará ao Ag (ao epitopo) está na porção variável, na região hipervariável igualmente denominadas de regiões determinantes de complementaridade (CDR) Ana Paula Ravazzolo

Características e Funções IgM pentâmero predomina nas respostas primárias fixa a proteína do Complemento (C’) C1q IgG monômero isotipo envolvido nos processos de neutralização predomina nas respostas secundárias apresenta maior concentração no soro é absorvida na mucosa intestinal de recém nascidos Ana Paula Ravazzolo

Características e Funções IgA monômero ou dímero (sIgA) imunidade de mucosas – presente nas secreções (colostro, saliva, trato respiratório, gastro-intestinal, urinário e genital) IgE associada à membrana de mastócitos e basófilos processos alérgicos resposta anti-parasitária (helmintos) IgD na membrana de LB “maduros” (diferenciação?) Ana Paula Ravazzolo

Funções efetoras Através da porção Fc ativação do Complemento (C’) interações celulares (opsonização, processos alérgicos, citotoxicidade mediada por Ac = ADCC) através de receptores: FcR IgG - FcR IgM - FcR IgE - FcR IgA - FcR Ana Paula Ravazzolo

Ig e espécies Espécie IgG (IgY*) IgA IgM IgE IgD equinos Ga, Gb, Gc, G(T)a, G(T)b A M E ? bovinos G1a, G1b, G2a, G2b, G3a, G3b - ovinos G1 (G1a?), G2, G3 A1, A2 suínos G1, G2a, G2b, G3, G4 cães G1, G2, G3, G4 E1, E2 D gatos G1, G2, G3, G4? A1, A2? camundongos G1, G2a, G2b, G3 humanos M1, M2 aves* IgY Ana Paula Ravazzolo

Anticorpos monoclonais (mAb) 1975 – Milstein & Köhler = hibridomas Ana Paula Ravazzolo

Estrutura dos genes/Ig Cadeias leves  L Cadeias pesadas  H Genes as regiões V e C e as cadeias L e H são codificadas por genes diferentes Região variável – V Região constante – C H VH CH C - IgA C - IgM C - IgG C - IgD C - IgE L   V C V C Ana Paula Ravazzolo

Diversidade das Ig Como genes distintos codificam para uma única proteína? recombinação somática das sequências de segmentos de genes durante a maturação dos LB cadeias leves  3 segmentos: V, J (joining) e C cadeias pesadas  4 segmentos: V, D (diversity), J e C o número de segmentos V, D e J varia em função das espécies Ana Paula Ravazzolo

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Outros mecanismos Inserções de bases entre as associações VH – D e D – JH Mutações pontuais troca deleção inserção principalmente relacionadas com a maturação da afinidade (regiões hipervariáveis) Ana Paula Ravazzolo

Troca de classes Switch ou troca de classes LB de mesma especificidade (idiotipo) são capazes de gerar imunoglobulinas de classes (isotipos) diferentes de acordo com o estímulo antigênico o mecanismo envolvido é o splicing, através do qual são selecionados os diferentes segmentos de cadeia pesada constante (C, C) que determina os isotipos ou classes de Ig resposta primária – predomínio de IgM (C) resposta secundária – predomínio de IgG (C) Ana Paula Ravazzolo

Co-expressão IgM/IgD Ana Paula Ravazzolo

Receptor dos linfócitos T - TCR Complexo TCR TCR   e CD3 Reconhece Ag (peptídeo) associado ao MHC CD8 – MHC I CD4 – MHC II Responsável pela transdução de sinais após reconhecimento do Ag Ana Paula Ravazzolo

Estrutura RECONHECIMENTO SINALIZAÇÃO membrana celular citoplasma Ana Paula Ravazzolo

MHC I Ana Paula Ravazzolo

MHC II Ana Paula Ravazzolo

Estrutura dos genes/TCR TCR:  e  cadeia  cadeia  segmentos V, J e C cadeia  cadeia  segmentos D Membro da superfamília (de proteínas) das Ig 1 segmento em  e  2 segmentos em  e  Ana Paula Ravazzolo

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Diversidade do TCR Recombinação gênica Inserção de bases CDR = região determinante de complementaridade (hipervariável) Repertório (“combinatorial”) Ana Paula Ravazzolo

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Interação LT e APC Linfócito T helper Célula Apresentadora de Ag LFA-1 ICAM-1 Linfócito T helper Célula Apresentadora de Ag TCR Ag MHC II CD4 CD28 B7 Ana Paula Ravazzolo

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