Bioquímica, secreção e transporte de hormônios Fisiologia Endócrina Bioquímica, secreção e transporte de hormônios

Introdução Classificados de acordo com a estrutura química A função depende da estrutura A produção depende da função (feedback)

Objetivos Reconhecer os tipos químicos de hormônios, bem como sua solubilidade Como são sintetizados Como são secretados Como é o controle da secreção

Estrutura química Peptídeos Cadeias de 3 a 20 AA São a maioria São hidrossolúveis Aminas Contêm tirosina Catecolaminas (epinefrina, norepinefrina, dopamina) Hidrossolúveis Hormônio tireoideano (Iodo) São lipossolúveis Esteróides Derivados do colesterol

Hormônios peptídeos Insulina Prohormônios: formados nos ribossomas do retículo endoplasmático rugoso São empacotados em vesículas e enviados ao aparelho de Golgi O aparelho de Golgi libera as vesículas cheias do prohormônio Ativação dentro das vesículas, permanecendo estocada Sob estímulo secretada por exocitose São hidrossolúveis

Insulina Retículo endoplasmático rugoso Ativação Aparelho de Golgi Prohormônios Vesículas Exocitose

Aminas Epinefrina Síntetizada na medula adrenal Mecanismo de secreção Neurônios pós-ganglionares simpáticos, modificados Mecanismo de secreção O mesmo dos neurônios Síntese – processo enzimático TirosinaDopaminaNorepinefrinaEpinefrina Proporção E/NE 4:1 NE é produzida no interior das vesículas secretoras  liberada para o citoplasma  convertida em epinefrina  reabsorvida para o interior da vesícula  estocada Impede a degradação por enzimas citoplasmáticas São hidrossolúveis

Aminas Hormônios tireoideanos São produzidos pelas células foliculares, e estocados nos folículos tireoideanos Para 2 a 3 meses As células foliculares secretam tireoglobulina, com 2 tirosinas, para o interior do folículo O iodo é adicionado à tirosina: T3, T4 (número de Iodos) O complexo tireoglobulina-TH é estocado Durante a secreção enzimas lisossomais clivam os TH da tireoglobulina tornando-os ativos 5. São lipossolúveis

Aminas Hormônios tireoideanos

Esteróides - Cortisol Síntese Local Precursor Solubilidade Contra demanda (não são estocados) A partir do colesterol Local Cortex adrenal Precursor Pregnenolona Solubilidade Lipossolúveis

Esteróides - Cortisol

Controle 1. Neural 2. Hormonal 3. Humoral Medula adrenal – pelo Sistema Nervoso Simpático Epinefrina e Norepinefrina – reforçam a ação do SNS 2. Hormonal O hormônio de uma glândula estimula a secreção de outra glândula Ex. TRHTSH TH Ex. CRH ACTHCortisol Mecanismo de feedback negativo 3. Humoral Outras substâncias (não hormônios) controlam a secreção de glândulas endócrinas Ex. Produção pancreática de insulina Hiperglicemia estimula a secreção Hiperaminoacidemia estimula a secreção Obs:Hormônios e estímulo neural também estimulam a secreção

Níveis sanguíneos dos hormônios Podem variar muito durante o dia Os níveis são determinados pela secreção Alguns obedecem ao ritmo circadiano O estresse pode aumentar a secreção de alguns hormônios TH – secreção não afeta os níveis sanguíneos (estoque) Metabolizados principalmente pelo fígado e excretados pelos rins Os hidrossolúveis são degradados facilmente por enzimas no sangue, também excretados rapidamente pelos rins Ex. Insulina tem meia vida de 10 min Ex. Epinefrina tem meia vida de 10 seg Os lipossolúveis se ligam a proteínas e são mais lentamente metabolizados e excretados Ex. TH tem meia vida de vários dias Ex. Cortisol tem meia vida de 90 min

Fim