Revisões da aula anterior

Químicos que alteram as bases Agentes Mutagénicos Químicos Bases análogas Químicos que alteram as bases Agentes intercalares Agentes que alteram a estrutura do DNA Radiações Radiação UV Radiação ionizante A reacção destes compostos pode levar a transições/substituições ou a delecções Inserção do composto no ADN e alargamento da cadeia dupla: a DNA polimerase, introduz uma bases extra A semelhança entre as bases induz substituições e tautomerizações espontâneas Dímeros de Timina: Boqueiam transcrição e replicação  Quebras em cadeias de DNA Delecções, perda cromossómica  Danos ou perdas de bases  Ligações cruzadas entre o DNA ou proteínas. Formação de regiões não codificantes Ligações cruzadas nas cadeias de DNA Quebras nas cadeias de DNA

. Erros na replicação do DNA e precisão da DNA polimerase Desaminação Alterações e danos nas bases Desaminação Alquilação Deslizamento da cadeia de DNA Tautomerizações . Erros não detectados pelos complexos enzimáticos levam a substituições Fragilidadade entre ligações A-T: Delecções e Inserções Substituição: -NH2 por =O Substituição de bases Nucleótidos com a mesma composição mas diferente organização Adição de grupos alquilo: Metil,Etil, Propil: Quebras ou desemparelhamentos da cadeia de DNA

Cancro

Cancro, tumor ou neoplasia maligna Neo = novo + Plasia = proliferação, tecido O que é? É uma doença genética. É sempre causada por mutações Resulta da perda do controlo normal sobre o ciclo celular , levando a um crescimento descontrolado das células.

O que conduz ao aparecimento de cancro? Equilíbrio celular Proliferação celular Morte celular programada (Apoptose) = + Apenas 5%  Cancros hereditários ! 95%  Cancros esporádicos

Células somáticas: Cancros esporádicos Células da linha germinativa: Cancros hereditários

Células anormais controladas através de “suicídio celular” Apoptose – fenómenos programados genéticamente que levam à morte da célula (suicídio celular). versus Necrose – morte devido a substâncias tóxicas ou à falta de nutrientes essenciais. Há uma lise celular, o núcleo fica intacto. Ligeira inflamação. Como cresce um cancro

Genes causadores do cancro Resumo

Proto-oncogenes

Proto-oncogenes O que são? Genes com a capacidade de controlar a divisão celular Genes com tendência a serem dominantes Ex: Gene Ras ( é anormal em 25% dos cancros) – quando mutado produz a proteína Ras que induz a divisão celular

Proteína Ras

Como um proto-oncogene pode dar origem a um oncogene

Como um proto-oncogene pode dar origem a um oncogene

Genes supressores tumorais

Genes supressores tumorais O que são? Controlam o cessar da divisão celular Quando mutados - ignoram os sinais para parar a divisão celular Genes recessivos ex. Gene p53 (Promove a morte em células com o DNA anormal)Gene BRCA-1 e BRCA-2 (encontrados em 10% dos cancros de mama) Cancro = gene mutado em ambos os cromossomas homólogos

Resumo