FIGURA 11.1Modelo do sítio ativo de CYP2C5 de mamífero mostrando o grupo prostético protoporfirina IX (vermelho) com o ligante cisteína tiolato (amarelo) ligado ao ferro heme. O substrato diclofenaco, uma droga antiinflamatória não-este-roídica (verde) está no sítio ativo do P450. A hélice-I (púrpura) atravessa a molécula e é uma das características mais facilmen-te identificáveis de citocromos P450.Gerado a partir do Protein Data Bank, arquivo INR6, depo-sitado por M. R. Wester, E. F. Johnson e C. D. Stout, usando WebLab Viewer Lite (Molecular Simulations, Inc.)

FIGURA 11. 3Ciclo de reações de citocromo P450 FIGURA 11.3Ciclo de reações de citocromo P450. Diagrama mostra a ligação de substrato, transferência dos primeiro e segundo elétrons da NADPH-citocromo P450 redutase e ligação de O2. Os potenciais de redução dos vários componentes são também mostrados.

FIGURA 11.5Componentes do sistema citocromo P450 de retículo endoplasmático (micro-somal). NADPH-citocromo P450 redutase é ligada, por sua cauda hidrofóbica, à membrana (uma proteína periférica), enquanto citocromo P450 fica profunda-mente mergulhado na membrana (uma proteína integral). Também é mostrado o citocromo b5, que pode participar de algumas reações mediadas pelo citocro-mo P450.

FIGURA 11. 6Componentes do sistema citocromo P450 mitocondrial FIGURA 11.6Componentes do sistema citocromo P450 mitocondrial. Citocromo P450 é uma proteína integral da membrana mitocondrial interna. NADPH-adrenodoxina redutase e adrenodoxina são proteínas periféricas, não mergulhadas na membrana.

FIGURA 11.15A interação de um ligante com seu receptor e com o parceiro do receptor, formando receptores complexos heterodiméricos que iniciam a indução de formas de citocromo P450.

FIGURA 11.16Uma estrutura modular de óxido nítrico sintase neuronal mostrando localizações aproximadas de grupos prostéticos e cofatores. FIGURA 11.17Modelo da estrutura dimérica da NOSIII bovina mostrando os grupos prostéticos protoporfirina IX (preto) e tetra-hidrobiopterina (cinza bem claro). Os dois monômeros são representados em cinza-claro e cinza-escuro, respectivamente. O substrato arginina (cinza) está no sítio ativo da NOSIII. Um átomo de zinco está na interface entre os dois monômeros. Gerado a partir de Protein Data Bank, arquivo 2NSE, depositado por C. S. Raman, H. Li, P. Martasek, V. Kral, B. S. Masters e T. L. Poulos, usando WebLab Viewer Lite (Molecular Simulations, Inc.).

FIGURA 11. 19Ativação da guanilato ciclase solúvel por NO FIGURA 11.19Ativação da guanilato ciclase solúvel por NO.Redesenhado com base em fi gura de Bellamy, T. C. e Garthwaite, J. The receptor-like properties of nitric oxide-activated soluble guanylate cyclase in intact cells. Mol. Cell. Biochem. 230:165, 2002.

FIGURA 11. 20NO produzido por NOSI no sistema nervoso central FIGURA 11.20NO produzido por NOSI no sistema nervoso central. Neste exemplo, NO é produzido pela célula pós-sináptica e viaja para a célula pré-sináptica, onde ativa cGC, criando cGMP que ativa PKG. PKG fosforila proteínas nas vesículas de neurotransmissor, levando a mais neurotransmissor liberado e potenciação do sinal. FIGURA 11.21NO produzido por NOSIII na célula endotelial. Concentração de cálcio na célula endotelial sobe devido à ligação de ligante ou estresse de fluxo (shear stress) levando à ativação da produção de NO por NOSIII. O NO difunde-se através da membrana da célula endotelial para uma célula de músculo liso, onde ativa sGC.Redesenhado com base em figura de Klabunde, R. E. Cardio-vascular Physiology Concepts. HTTP://cvphysiogy.com/blood\%20Flow/BFO11.htm.