FAMÍLIA ORTOMIXOVÍRUS Genoma RNA Vírus envelopado Importante patógeno respiratório

“GRIPE” Doença respiratória febril com sintomas sistêmicos causada por uma variedade de outros organismos e inadequadamente denominada “gripe”.

Estrutura do Vírus da Influenza A e B Vírus envelopado de 100nm de diâmetro Formato esférico e/ou pleiomórfico Nucleocapsídeo de simetria helíptica em 8 segmentos envoltos em nucleoproteínas NP Genoma de RNA simples fita de senso negativo segmentado (8 segmentos) associados com a RNA polimerase. Genoma total de 13,6kb Espículas de Hemaglutinina e Neuraminidase

Proteína HA - ligação, fusão Envelope viral S Interior do virion Enzimas celulares S Sensíveis a: aquecimento (56ºC/ 30 min) Enzimas celulares pH3,0 Condições ambientais pH ácido S S

ALTERAÇÕES ANTIGÊNICAS (“ANTIGENIC DRIFTS”) Genes codificadores de HA e NA acumulam mutações Resposta imune não protege totalmente Gera epidemias esporádicas

MUDANÇAS ANTIGÊNICAS (“ANTIGENIC SHIFTS”) “novas” proteínas HA ou NA pela natureza segmentada do genoma e rearranjos gênicos em co-infecções por diferentes subtipos. Anticorpos pré-existentes não protegem. Podem gerar pandemias.

De onde vem H e N do vírus Influenza A? 14 tipos de HA (H1-H14) 9 tipos de NA (N1-N9) todas circulam em aves e porcos Nem todas infectam humanos

De onde vem as “novas” HA e NA?

- A ‘nova’ gripe aviária pode infectar humanos diretamente? Gripe aviária H5N1?

TIPO A TIPO B TIPO C ++++ + Severidade da doença ++ sim não shift, drift sensivel 2 TIPO B ++ não sim drift Sem efeito sensivel 2 TIPO C + não não (esporádico) drift Sim Sem efeito (1) Severidade da doença Reservatório animal Pandemias humanas Epidemias humanas Mudanças antigênicas Genoma segmentado amantadina, rimantidina zanamivir glicoproteinas de superfície

Porquê as pandemias de Influenza B não mais ocorreram? Alterações antigênicas não foram reportadas Não há reservatórios animais

PANDEMIAS DE INFLUENZA Ryan et al., in Sherris Medical Microbiology

VACINA ‘MELHORES ESCOLHAS’ DOS PRINCIPAIS SUBTIPOS ANTIGÊNICOS ATUALMENTE tipo A - H1N1 tipo A - H3N2 tipo B A cada ano verificar qual variante de um determinado subtipo é a melhor para garantir proteção

VACINA inativadas Crescidas em ovos Formulações aprovadas para idosos e crianças Vacina viva de rearranjos distintos aprovada em 2003 Para pessoas saudáveis com idades entre 5-49 anos

RECOMENDAÇÕES Vacina anual é recomendada para pessoas com alto risco de complicações pelo vírus da influenza: - Maiores de 65 anos Crianças entre 6-23 meses Adultos e children com condições crônicas (e.g., asma, diabetes, cardíacos, falência renal, hemoglobinopatias ou resposta imune comprometida) Mulheres que estão grávidas durante uma epidemia Médicos, enfermeiros e pessoas que atuam em hospitais, clínicas ou asilos