HEMATOPOIESE Disciplina de Hematologia e Hemoterapia da EMESCAM Prof. Marcos Daniel de Deus Santos

HEMATOPOIESE Fenômeno que origina as células do sangue, a partir de uma célula-tronco pluripotente, regulado pela ação de genes, que produzem fatores de crescimento.

Célula-Tronco Stem Cell, Célula Totipotente, Célula Pluripotente; Se localiza na Medula Óssea, órgão central formador de células do sangue; Corresponde a < 0,1% das células nucleadas da MO; Capacidade de Auto-renovação;

CÉLULA-TRONCO AUTO-REGENERAÇÃO DIFERENCIAÇÃO Precursor Linfóide Precursor Mielóide

Célula Indiferenciada Mielóide Célula Indiferenciada Linfóide CFU-Bas CFU-Eos Célula Indiferenciada Mielóide CFU-GM Célula-Tronco Indiferenciada CFU-Meg BFU-E/CFU-E Pré-T Célula Indiferenciada Linfóide Pré-B

Célula-Tronco Origem no Saco Vitelino, já no início da gestação; Fixam-se em locais de rica rede vascular, tipo capilar sinusoidal; BAÇO, FÍGADO e MEDULA ÓSSEA;

HEMATOPOIESE Auto-regeneração das Células-Tronco; Restrição da progênie das CT (células precursoras) a uma linhagem celular; Proliferação e diferenciação das células precursoras em células maduras e funcionais;

Fases da Hematopoiese Período Embrionário: 7° a 8° semana até 4° mês: Saco Vitelino; Período Hepato - esplênico: 4° ao 6º mês; Período Medular: a partir do 6º mês;

HEMATOPOIESE Medula Óssea: localizada na parte esponjosa dos ossos dos adultos (esterno, ilíacos e costelas); Do período pré-natal ao nascimento há formação de células em quase todos os ossos; Vascularizada. Quando ativa é vermelho-escura; quando inativa amarela (gordurosa)

Medula Óssea Tem estrutura anatômica especial que permite a proliferação, multiplicação e diferenciação das células sangüíneas; Produz cerca de 1 trilhão de células por dia; Complexo Regulador: Stem Cells + Receptores específicos de membrana + células estromais + matriz extracelular;

Micro-ambiente Medular Capilares sinusóides Arteríolas e vênulas Células reticulares Adipócitos Células do tecido conjuntivo frouxo Fibrilas nervosas Fibras reticulares Parênquima de Sustentação ou Estroma Medular

Micro-ambiente Medular Macro-moléculas (secretadas pelas células estromais): Fixação de células-tronco por meio de moléculas de adesão Contato entre receptores celulares e fatores de crescimento Matriz Extra-celular

A diferenciação e proliferação das células-tronco se dá pela ação de genes expressos nos progenitores CD34+; à medida que a diferenciação ocorre a expressão destes genes diminui. Há, portanto, um ritmo constante de renovação. CD 34 Receptor Celular Moléculas de Adesão Receptores de Fatores de Crescimento

Micro-ambiente Medular Elementos Celulares: Fatores de Crescimento: estímulo ou inibição da proliferação, diferenciação e maturação celular (granulócitos) Interleucinas: regulação da atividade de sub-tipos linfocitários e macrófagos Linfócitos e Monócitos

Precursores Granulocíticos Fator de Crescimento Estimulador - CSF Fator de Crescimento Inibidor - CSF Célula Efetora (alvo) G GM Precursores Granulocíticos M GM Precursores Monocíticos BFU CFU Precursores Eritrocíticos Estímulo para diferenciação Estímulo para proliferação

Proposta da Diferenciação Seqüencial A medida que a célula se diferencia vai perdendo suas potencialidades Auto-renovação Diferenciação Célula-Tronco Mastócitos e Basófilos CFU-Bas/Mas CFU-Eos Eosinófilos Neutrófilos CFU-GM Monócitos CFU-Meg Megacariócitos e Plaquetas CFU-E Eritrócitos