Glicosídeos cardioativos

O que são glicosídeos cardioativos? compostos caracterizados pela ação altamente específica, homogênea e potente que exercem sobre o músculo cardíaco  medicamentos de escolha na insuficiência cardíaca. glicosídeos esteroidais C23 e C24  genina derivada do núcleo fundamental tetracíclico ciclopentano-per-hidrofenantreno.

porção açucarada (glicona) porção aglicona (genina) anel lactona

Estrutura química: 2 tipos de genina, conforme ligante em C 17: cardenolídeo (C23): anel lactona com 5 membros (a, b insaturado) bufadienolídeo (C24): anel lactona com 6 membros (duplamente insaturado) cardenolídeo bufadienolídeo

OH secundária em C3, terciária em C14, H ou OH em C5 e CH3- em C13 Estrutura química (contin.): Devem possuir : OH secundária em C3, terciária em C14, H ou OH em C5 e CH3- em C13 configuração A/B e C/D cis e C/D trans. cis trans A/B , C/D cis B/C trans

Estrutura química (contin.): configuração cis / trans / cis = molécula ativa configuração toda trans = molécula praticamente inativa

ligada à genina pelo C3, b; geralmente oligossacarídeos (2 a 4 oses); Estrutura química (contin.): Em relação à glicona : ligada à genina pelo C3, b; geralmente oligossacarídeos (2 a 4 oses); açúcares muito específicos (deoxihexoses); quando há glucose, se situa no extremo da molécula; permite a classificação em glicosídeos primários e secundários.

Relação estrutura - atividade: Glicona não atua diretamente, e sim modula a atividade (aumenta a solubilidade e poder de fixação no miocárdio). Atividade cardioativa  genina. É fundamental: anel lactona em C 17, b ; configuração cis / trans / cis dos ciclos; substituintes: OH em C3 e C14 .

Propriedades físico-químicas: Geralmente, são preferencialmente solúveis em água e ligeiramente solúveis em etanol e clorofórmio; Insolúveis em solventes orgânicos apolares (benzeno,éter); Polaridade depende do no de OH  define a farmacocinética; as agliconas livres são insolúveis em água e solúveis em álcool e clorofórmio; o anel lactona confere sabor amargo e instabilidade em meio básico (se hidrolisam facilmente em meio básico e o anel se abre).

Cardioativos purificados Métodos laboratoriais: Extração Planta + etanol 50% (CH3COO)2Pb. Δ Precipitação de macromoléculas Solução extrativa Filtração Fase líquida Extração com clorofórmio Fase aquosa Fase clorofórmio Cardioativos purificados

Métodos laboratoriais: Reações por coloração identificação dos açúcares (desoxi-açucares): Reaç. xantidrol  coloração vermelha indica açucares e Reaç. Keller-Kiliani  formação de anel vermelho-pardo (+) identificação do núcleo esteroidal (Liebermann-Burchard); identificação do anel lactona (Reaç. Kedde  vermelho- violácea (+), Reaç. Baljet  laranja (+)): identifica lactona α,β insaturada. Reações de fluorescência ao ultravioleta Cromatografia em CCD.

Ações farmacológicas e uso: Indicados no tratamento da insuficiência cardíaca crônica (congestiva), ICC: doença caracterizada pela incapacidade dos ventrículos em bombear quantidades adequadas de sangue para manter as necessidades periféricas do organismo. é acompanhada de sintomas de cansaço aos esforços, retenção hídrica e redução da expectativa de vida. na tentativa de aumentar o débito cardíaco surgem mecanismos compensatórios, como o aumento da freqüência cardíaca, da pressão diastólica final e da massa ventricular. principal causa de hospitalização do idoso e de mortalidade cardiovascular.

inibição da enzima Na+K+ ATPase Causando ↑ de Ca++ intra-celular Mecanismo de ação: inibição da enzima Na+K+ ATPase O excesso de Na+ modula saída de Ca++ e entrada de Na+ do carreador de membrana Causando ↑ de Ca++ intra-celular K+ Na+ célula (-) interstício Na+ Ca++

aumento de Ca++ intracelular Mecanismo de ação (contin.): aumento de Ca++ intracelular estímulo da ligação entre actina e miosina aumento da força de contração do músculo cardíaco miosina actina troponina C tropomiosina Ca++ Ca++

Efeitos: aumento da força de contração miocárdica (efeito inotrópico positivo); aumento do débito cardíaco (esvaziamento mais completo do coração); diminuição do tamanho do coração; diminuição do volume sangüíneo; diminuição da freqüência cardíaca; aumento da diurese (efeito indireto)  alívio do edema.

Interações medicamentosas: medicamentos antiarrítmicos (ex. quinidina), b-bloqueadores; sais de cálcio ou alimentos com cálcio absorvível; medicamentos para o estômago ou úlceras; medicamentos para diarréia certos redutores do colesterol

Principais drogas - cardenolídeos: DEDALEIRA - folhas de Digitalis purpurea L., SCROPHULARIACEAE

comum no continente europeu. DEDALEIRA comum no continente europeu. possue 3 glicosídeos primários principais que, após secagem e hidrólise, fornecem os glicosídeos secundários digitoxina, gitoxina e gitaloxina. a secagem deve ser rápida, em temperatura baixa, com ventilação intensa.

DEDALEIRA GREGA - folhas de Digitalis lanata L., SCROPHULARIACEAE

glicosídeos primários são acetilados. DEDALEIRA GREGA possui +/- 70 glicosídeos derivados de 5 geninas (lanatosídeos A a E): 3 = D. purpurea + digoxigenina ( digoxina) e diginatigenina. glicosídeos primários são acetilados. digoxina é o digitálico + usado no mundo na ICC.

Principais drogas - bufadienolídeos: CILA - bulbos de Urginea maritima (L.) Baker (Drimia maritima), LILIACEAE

usada como expectorante e emética. a variedade vermelha é raticida. CILA é mediterrânea; possui 2 variedades: branca (Itália) e vermelha (Espanha) . contém cerca de 12 glicosídeos cardioativos, entre eles cilareno (ou cilarina) A e B. usada como expectorante e emética. a variedade vermelha é raticida.