Administração de drogas por via endovenosa - bôlus Dúvidas denucci@gilbertodenucci.com Arquivo Administração de drogas por via endovenosa - bôlus Site: www.gilbertodenucci.com

Administração endovenosa de 200mg em bôlus - concentração plasmática vs tempo após administração Tempo (h) 1.0 2.0 4.0 6.0 8.0 10.0 12.0 18.0 24.0 36.0 48.0 mg/L 15.800 12.600 8.000 5.000 3.200 2.000 1.260 0.320 0.080 0.000

Administração endovenosa 10 20 30 40 50 60 Tempo (h) Concentração (mg/L)

Administração endovenosa Tempo (h) Concentração (mg/L) C  f (t)

Administração endovenosa Tempo (h) Concentração (mg/L) C = et

Administração endovenosa Tempo (h) Concentração (mg/L) C = ekt

Administração endovenosa Tempo (h) Concentração (mg/L) C = C0e-kt

Equação 1 C = C0e-kt

Equação 2 LnC = LnC0 - kt

Concentração (log) vs Tempo 10 20 30 40 50 60 1 100 Tempo (h) Concentração (mg/L) C0

Concentração (log) vs Tempo 100 10 Concentração (mg/L) -k 1 10 20 30 40 50 60 Tempo (h)

Cálculo da meia-vida 100 10 Concentração (mg/L) 5 t½ 1 10 20 Tempo (h)

LnC = Ln C0 – kt LnC - Ln C0 = -kt -kt = LnC - Ln C0 Cálculo da meia-vida LnC = Ln C0 – kt LnC - Ln C0 = -kt -kt = LnC - Ln C0 (eq. 2)

Cálculo da meia-vida Considerando t = t1/2 neste caso o C será metade de C0. Assim sendo temos: -k t½ = Ln C0 -Ln C0 2

Cálculo da meia-vida Reajustando a equação: -k t½ = Ln C0 2 C0

Cálculo da meia-vida -k t½ = Ln 0.5 -k t½ = -0.693 k t½ = 0.693 ke (eq. 3)

Drug Distribution and Elimination Following Intravenous Administration Distribution phase Plasma drug concentration Elimination phase Time Principles of Pharmacology – The Pathophysiologic Basis of Drug Therapy – Fig 3-6

Four-Compartment Model of Drug Distribution Blood Muscle VRG Fat Drug Concentration in Compartment Time Principles of Pharmacology – The Pathophysiologic Basis of Drug Therapy – Fig 3-8

The apparent volume into which drugs distribute varies widely Clinical Pharmacokinetics and Pharmacodynamics – Malcolm Rowland / Thomas Tozer – Forth Edition – Fig 4.17

Concentrações, quantidades e volumes Concentração = Quantidade/Volume Por exemplo: Concentração de uma determinada droga no sangue Quantidade = Volume x Concentração Volume = Quantidade/Concentração 2 mg (quantidade) L (volume)

Aminofilina (AF) em H2O 1g AF 1 L 1gAF/L 1mL = 1mg AF

Qual o volume? 1gAF ? L 1g/?L 1mL = 2mgAF  H2O

Coeficiente de partição óleo-água 1:1 500mg 500mg 1mL=0.5mg 1L  óleo  H2O

Coeficiente de partição óleo-água 100:1 990mg 1L 10mg 1mL=0.01mg  óleo  H2O

Coeficiente de partição óleo-água 1:1 500mg 1L 500mg 1 mL = 0.5mg  óleo  H2O

Qual o volume? ? L 1g/?L 1mL = 0.01mg 1g  H2O

Cálculo do Volume de Distribuição (Vd) mg/kg mg/L Dose (e.v.) C0 L kg Vd = = =

Volume de Distribuição (Vd) Concentração = Quantidade/Volume Por exemplo: Concentração de uma determinada droga no sangue Quantidade = Volume x Concentração Volume = Quantidade/Concentração 2 mg (quantidade) L (volume)

Volume de Distribuição (Vd) Dose (e.v.) C0 Vd =

Equação 1 C = C0e-kt

C = C0e-kt Multiplicar por V: VC = VC0e-kt

Considerando que VC0 = Dose VC = Dosee-kt

VC=Q = quantidade de droga no organismo em um determinado tempo t D = dose Q = De-kt

Fração da dose que está no organismo em um tempo t e-kt = VC Dose

τ = intervalo da dose

Fração da dose que está no organismo após um intervalo de uma dose administrada τ e-kτ = VC Dose

Quantidade de droga no corpo após 4 sucessivas doses Quantidade que resta no corpo após cada dose TEMPO 1a DOSE 2a DOSE 3a DOSE 4a DOSE 0 DOSE τ DOSE .e-kτ DOSE 2 τ DOSE .e-2kτ DOSE .e-kτ DOSE 3 τ DOSE .e-3kτ DOSE .e-2kτ DOSE .e-kτ DOSE

Substituindo e-kτ = r

Quantidade de droga no corpo após 4 sucessivas doses Quantidade que resta no corpo após cada dose TEMPO 1a DOSE 2a DOSE 3a DOSE 4a DOSE 0 DOSE τ DOSE .e-kτ DOSE 2 τ DOSE .e-2kτ DOSE .e-kτ DOSE 3 τ DOSE .e-3kτ DOSE .e-2kτ DOSE .e-kτ DOSE

Quantidade de droga no corpo após 4 sucessivas doses Q4,max = Dose(1+r+r2+r3)

QN,max = Dose(1+r+r2+r3 ...+rN-2 +rN-1) Quantidade máxima de droga após N doses QN,max = Dose(1+r+r2+r3 ...+rN-2 +rN-1)

QN,max .r = Dose(r+r2+r3+r4...+rN-1 +rN) Multiplicando ambos os lados por r QN,max .r = Dose(r+r2+r3+r4...+rN-1 +rN)

QN,max = Dose(1+r+r2+r3 ...+rN-2 +rN-1) Subtraindo a segunda equação da primeira: QN,max = Dose(1+r+r2+r3 ...+rN-2 +rN-1) QN,max .r = Dose(r+r2+r3+r4...+rN-1 +rN)

QN,max . (1 – r) = Dose(1 - rN)

QN,max = Dose (1 - rN ) ( 1 - r )

Quantidade máxima de droga após N doses QN,max = Dose ( 1 - r )

Quantidade de droga no corpo em um tempo t após N doses QN(t) = (Qmax, N . e-kt)

Quantidade mínima de droga após N doses QN, min = QN,max . r

Qss, min = Qss, max - Dose