Imunoglobulinas e TCR Estrutura e Funções

Introdução 1798 – Jenner = profilaxia da varíola com o vírus vaccínia 1881 – Pasteur institui o termo vacinação 1890 – Behring = as antitoxinas 1895 – Bordet = o complemento 1896 – Ehrlich = os anticorpos

Estrutura 2 regiões: 4 cadeias: 1 constante – C 1 variável – V BIFUNCIONAL 2 regiões: 1 constante – C funções efetoras (porção Fc) 1 variável – V ligação com o Ag (porção Fab) 4 cadeias: 2 leves (light) – CL, VL 2 pesadas (heavy) – CH, VH Fab Fc

Estrutura das Imunoglobulinas Uma zona constante que determina a função efetora Uma zona variável que determina a especificidade

Estrutura das Imunoglobulinas (IV) Decomposição química das Ig Fc Fab F(ab’)2 Cadeias L e H

O domínio da região variável Regiões hipervariáveis (HV) Formam a zona de ligação ao antígeno (Complementary Determining Region) CDR Situam-se nos “loops” entre as cadeias b Flexíveis => modificações conformacionais após a ligação ao antígeno

Região de dobradiça

Outros componentesa das Ig Cadeia J(J ) Componente Secretor

Cadeia J(J ) Produzido pelos linfócitos Função: unir os monômeros para formar e estabilizar os polímeros ( Ig A, IgM)

Componente Secretor . Produzido pelas células da mucosa epitelial . Liga ao dímero de IgA para formar a IgA secretada (SIg A) . Função: proteger SIgA contra proteases da secreção.

Componente Secretor

Linfócito B e Ig Ig ou Ac – receptor da superfície do LB maduro (BCR) Responsável pela transdução de sinais e ativação do LB a partir do contato com o Ag Plasmócito linfócito B ativado e diferenciado secreção de Ac

Classes ou Isotipos A porção Fc determina a classe ou isotipo. Existem ainda subclasses e alotipos. http://www-micro.msb.le.ac.uk/MBChB/6c.html

Idiotipo & Paratopo Idiotipo é a especificidade do Ac está na porção variável (Fab) Paratopo é a região do Ac que se ligará ao Ag (ao epitopo) está na porção variável, na região hipervariável igualmente denominadas de regiões determinantes de complementaridade (CDR)

Funções dos Ac

Mecanismos efetores da R.I. contra bactérias extracelulares e toxinas NEUTRALIZAÇÃO Y ` Y ` Y ` Y ` Bloqueia ligação com células Previne invasão Bloqueia a toxina Previne toxicidade

Mecanismos efetores da R.I. contra bactérias extracelulares OPSONIZAÇÃO Bactéria extracelular Ac + Ligação ao receptor Fc Fagocitose OPSONIZAÇÃO

Mecanismos efetores da R. I Mecanismos efetores da R.I. contra bactérias extracelulares COMPLEMENTO bactéria Lise AC & COMPLEMENTO + Opsonização Fagocitose

Características e Funções IgM pentâmero predomina nas respostas primárias fixa a proteína do Complemento (C’) C1q IgG monômero isotipo envolvido nos processos de neutralização predomina nas respostas secundárias apresenta maior concentração no soro é absorvida na mucosa intestinal de recém nascidos

Características e Funções IgA monômero ou dímero (sIgA) imunidade de mucosas – presente nas secreções (colostro, saliva, trato respiratório, gastro-intestinal, urinário e genital) principal função é de neutralização IgE associada à membrana de mastócitos e basófilos processos alérgicos resposta anti-parasitária (helmintos) IgD na membrana de LB “maduros” (diferenciação?)

Ig e espécies Espécie IgG (IgY*) IgA IgM IgE IgD equinos Ga, Gb, Gc, G(T)a, G(T)b A M E ? bovinos G1a, G1b, G2a, G2b, G3a, G3b - ovinos G1 (G1a?), G2, G3 A1, A2 suínos G1, G2a, G2b, G3, G4 cães G1, G2, G3, G4 E1, E2 D gatos G1, G2, G3, G4? A1, A2? camundongos G1, G2a, G2b, G3 humanos M1, M2 aves* IgY