Highlights ASCO 2016 Câncer de Pulmão

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2 Highlights ASCO 2016 Câncer de Pulmão

3 Apresentação A Sociedade Americana de Oncologia Clínica (ASCO) foi fundada em 1964 e, desde então, tornou-se a principal organização voltada aos profissionais que lidam diariamente com o câncer em todo o mundo. Sua missão é promover o combate à doença, habilitando seus membros a oferecer o que existe de melhor em termos de tratamento para os seus pacientes. Para isso, investe maciçamente em pesquisa e é reconhecida por promover educação continuada de alto nível. Todos os anos, a ASCO organiza seu congresso, reunindo os mais renomados profissionais do mundo em todas as áreas da Oncologia. O Grupo Oncoclínicas não poderia deixar de comparecer a esse evento. Em linha com o nosso objetivo de sermos um Grupo de referência em Oncologia, estivemos presentes com mais de 80 oncologistas em Chicago, coletando os principais e mais atualizados dados científicos. O contato direto com profissionais de destaque, o intenso compartilhamento de informações, assim como a troca de experiências cotidianas, criam um ambiente favorável para o aprendizado. E, por meio do Instituto Oncoclínicas, compilamos as informações mais relevantes do evento, transformando-as em um slide kit didático, versátil e inovador para facilitar o estudo, a atualização e a criação do seu próprio banco de aulas. A seguir, temos o prazer de disponibilizar a vocês o “Highlights da ASCO 2016”. Cordialmente, Diretoria Científica Instituto Oncoclínicas

4 CONFLITOS DE INTERESSE
Esses slides estão isentos de conflitos de interesses e possuem finalidade essencialmente educacional.

5 ROTEIRO Câncer de Pulmão Locorregional. ECOG 1505.
Câncer de Pulmão Metastático. - Terapia local na doença avançada. - ULTIMATE: paclitaxel e avastin em segunda linha. - Teste T790M. - BLOOM. - Tumores ALK positivos: J-Alex. Outros Tumores - Imunoterapia e Mesotelioma. - CONVERT: radioterapia em pequenas células.

6 Câncer de Pulmão Locorregional

7 E1505 E1505: Adjuvant chemotherapy +/- bevacizumab for early stage NSCLC—Outcomes based on chemotherapy subsets. Abstract No: 8507 Heather A. Wakelee, MD. Apresentação oral, Abstract 8507

8 E1505 RACIONAL Para pacientes com tumor de pulmão avançado que progridem após a primeira linha, os tratamentos disponíveis têm eficácia limitada (taxas de reposta 10-14% e SLP de cerca de 2 a 3 meses). In vitro, paclitaxel e bevacizumabe parecem ser sinérgicos. Experiência positiva em outros tumores, como ovário e mama. Dados positivos do estudo ECOG 4599, como adição de bevacizumabe ao doublet de carbo e taxol.

9 E1505 DESENHO

10 E1505 CARACTERÍSTICA DO ESTUDO Grande investimento!
Grande percentual de pacientes IB! Prática corrente? Esquema mais utilizado: doublet com pemetrexede.

11 E1505 RESULTADOS Estudo francamente negativo - sem análise de subgrupo com indício de benefício! Papel real do bevacizumabe no câncer de pulmão????? Estudo nesta ASCO em segunda linha...veremos à frente.

12 E1505 RESULTADOS Confirma equivalência dos doublets de platina.

13 Câncer de Pulmão Avançado

14 TERAPIA LOCAL Local consolidative therapy (LCT) to improve progression-free survival (PFS) in patients with oligometastatic non-small cell lung cancer (NSCLC) who receive induction systemic therapy (IST):  Results of a multi-institutional phase II randomized study. Daniel Richard Gomez, M.D. Apresentação oral, Abstract 9004

15 TERAPIA LOCAL RACIONAL
Para pacientes com tumor de pulmão avançado que evoluem de forma mais indolente, dados retrospectivos sugerem que um tratamento mais agressivo, especialmente envolvendo o sítio primário, pode trazer benefício para os pacientes. Não há dados randomizados que respondam a este questionamento. Este estudo fase II randomizado envolve pacientes que não progrediram à terapia de primeira linha para responder a essa dúvida clínica.

16 TERAPIA LOCAL DESENHO Terapia local consolidação (n = 24)
Estratificados pelo status linfonodal (NO/N1 vs N2/N3), EGFR/EML4-ALK (sim/não), metastases SNC (sim/não), número de metastases (1 vs 2/3), e resposta a primeira linha (DE vs RP/RC) Terapia local consolidação (n = 24) CNS, central nervous system; FLST, first-line systemic therapy; LCT, local consolidative therapy; NSCLC, non-small-cell lung cancer; PD, progressive disease; RECIST, Response Evaluation Criteria in Solid Tumors. NSCLC estádio IV confirmado histologicamente sem progressão ao RECIST após primeira linha de tratamento, ≤ 3 metastases após primeira linha (n = 49) Considerar Terapia local (cirurgia ± radio) Crossover allowed at PD Acompanhamento ou manutenção Primeira linha* (N = 74) PD/Toxicity Sem terapia local consolidação(n = 25) 1 linha Acompanhamento ou manutenção PD *≥ 4 ciclos de doublet com platina ou ≥ 3 meses com afatinib, erlotinib, ou gefitinib para pacientes EGFR mutados, ou ≥ 3 meses de crizotinib se EML4-ALK com fusão. Desfecho Primário: SLP Follow-up a cada 6-10 semanas no primeiro ano, depois a cargo do médico.

17 TERAPIA LOCAL RACIONAL

18 TERAPIA LOCAL RESULTADOS
Estudo foi encerrado devido à eficácia do braço que usou a terapia local, após 49 pacientes randomizados, e com mediana de seguimento de 18,7 meses. Mediana de SLP: - Sem Terapia local: 3,9 meses (95% CI: ). - Com terapia local: 11,9 meses (95% CI: 5.4-NA; P = .005). Outros fatores que influenciaram nos resultados foi o número de metástases (1 vs 2 or 3; P = .043) e o status do EGFR/ALK (positivo vs negativo; P = .035). Mediana de Sobrevida Global não foi atingida.

19 TERAPIA LOCAL RESULTADOS
Progressão ocorreu em 30 pts (61%), maioria com lesões novas (n = 14) ou metástases a distância (n = 16); a progressão com lesões novas e antigas também foi comum (n = 9). Braço da terapia local teve progressões basicamente a distância e com lesões novas; enquanto no braço padrão as recidivas foram mais locorregionais e com a combinação de lesões novas e antigas. Progressões locorregionais foram maiores no braço sem terapia local (17% vs 4%). Progressões a distância isoladas tiveram padrão inverso (40% vs 25%). Considerando progressões locorregionais/metastáticas, benefício para a terapia local (29% vs 8%).

20 TERAPIA LOCAL CONCLUSÕES DOS AUTORES

21 ULTIMATE Weekly paclitaxel plus bevacizumab versus docetaxel as second or third-line treatment in advanced non-squamous non-small cell lung cancer (NSCLC): Results from the phase III study IFCT-1103 ULTIMATE. Alexis B. Cortot, MD, PhD Apresentação oral, Abstract 9005

22 ULTIMATE RACIONAL Para pacientes com tumor de pulmão avançado que progridem após a primeira linha, os tratamentos disponíveis têm eficácia limitada (taxas de reposta 10-14% e SLP de cerca de 2 a 3 meses). In vitro, paclitaxel e bevacizumabe parecem ser sinérgicos. Experiência positiva em outros tumores, como ovário e mama. Dados positivos do estudo ECOG 4599, como adição de bevacizumabe ao doublet de carbo e taxol.

23 ULTIMATE DESENHO

24 ULTIMATE CRITÉRIOS DE INCLUSÃO E CONSORT

25 ULTIMATE RESULTADOS Melhora das taxas de resposta e de benefício clínico expressivas.

26 ULTIMATE SOBREVIDA LIVRE DE PROGRESSÃO
Benefício estatisticamente significativo para a terapia combinada. Clinicamente relevante?

27 ULTIMATE SOBREVIDA LIVRE DE PROGRESSÃO - SUBGRUPOS
Benefício questionável para pacientes previamente expostos a bevacizumabe.

28 ULTIMATE SOBREVIDA GLOBAL Crossover?

29 ULTIMATE TOXICIDADE Toxicidade hematológica favorável a terapia combinada. - Hemorragia, hipertensão e proteinúria caracteristicamente piores com terapia combinada com bevacizumabe.

30 ULTIMATE TOXICIDADE - HEMATOLÓGICA

31 ULTIMATE TOXICIDADE – NÃO HEMATOLÓGICA

32 ULTIMATE CONCLUSÃO Boa opção para pacientes mais sintomáticos! Não candidatos a imunoterapia ou drogas-alvo... Resultados prévios similares de docetaxel com ramucirumabe...

33 Teste T790M Epidermal growth factor receptor (EGFR) genotyping of matched urine, plasma and tumor tissue from non-small cell lung cancer (NSCLC) patients (pts) treated with rociletinib. Heather A. Wakelee, MD Apresentação oral, Abstract 9001

34 Teste T790M RACIONAL Vários métodos para a detecção da mutação do T790M têm sido desenvolvidos ultimamente para se abordar de forma menos invasiva o paciente em progressão a terapia de primeira linha com anti EGFR. Esse trabalho procurou avaliar não somente a equivalência entre os métodos na detecção da mutação quanto também a eficácia do tratamento relacionada a cada método.

35 Teste T790M RACIONAL Tanto a mutação detectada na urina quanto no plasma são equivalentes em sensibilidade = ambas têm 80% de sensibilidade comparada à mutação detectada no tecido.

36 Teste T790M RACIONAL Tendência é que realmente os testes se complementem.

37 Teste T790M RESULTADOS COMPARÁVEIS!
Tendência é que realmente os testes se complementem.

38 BLOOM Osimertinib activity in patients (pts) with leptomeningeal (LM) disease from non-small cell lung cancer (NSCLC): Updated results from BLOOM, a phase I study. Abstract No: 9002 James Chih-Hsin Yang, MD, PhD Apresentação oral, Abstract 9002

39 BLOOM RACIONAL Para pacientes com câncer de pulmão avançado, cerca de 3-5% deles evolui com acometimento meníngeo. Em pacientes EGFR mutados, esse número pode chegar a 9%. Mediana de sobrevida dificilmente alcança 6 meses. Osemertinibe, inibidor do EGFR de terceira geração, com atividade contra mutação do T790M, parece ter melhor penetração em SNC em modelos animais.

40 BLOOM CARACTERÍSTICAS Estudo com vários cortes. Analisado corte 1.
Apenas 2 pacientes com mutação detectada no T790M.

41 BLOOM RESULTADOS Para os 21 pacientes avaliados, 7 tiveram respostas radiológicas. 5 pacientes tiveram melhora do status neurológico funcional.

42 BLOOM RESULTADOS -15 pts. ainda em tratamento...

43 BLOOM CONCLUSÕES DOS AUTORES

44 J-ALEX OAlectinib (ALC) versus crizotinib (CRZ) in ALK-inhibitor naive ALK-positive non-small cell lung cancer (ALK+ NSCLC): Primary results from the J-ALEX study. Hiroshi Nokihara, MD, PhD Apresentação oral, Abstract 9008

45 J-ALEX RACIONAL

46 J-ALEX DESENHO

47 J-ALEX RESULTADOS

48 J-ALEX RESULTADOS

49 J-ALEX DESENHO

50 J-ALEX TOXICIDADE

51 J-ALEX TOXICIDADE

52 J-ALEX CONCLUSÃO DOS AUTORES

53 J-ALEX COMENTÁRIOS

54 J-ALEX CONCLUSÃO DOS AUTORES

55 Câncer de Pulmão Outros tumores

56 Imunoterapia e Mesotelioma
Tremelimumab as second- or third-line treatment of unresectable malignant mesothelioma (MM): Results from the global, double-blind, placebo-controlled DETERMINE study. Hedy L. Kindler, MD Apresentação oral, Abstract 8502 Avelumab (MSB C; anti-PD-L1) in patients with advanced unresectable mesothelioma from the JAVELIN solid tumor phase Ib trial: Safety, clinical activity, and PD-L1 expression. Raffit Hassan, MD Apresentação oral, Abstract 8503

57 Imunoterapia e Mesotelioma
RACIONAL Mesotelioma avançado é uma doença de prognóstico reservado, sem terapias de segunda linha que sejam bem estabelecidas. Sobrevida aos cinco anos e inferior a 5%.

58 Imunoterapia e Mesotelioma
RACIONAL Estudos prévios mostram expressão do PDL1, atividade da imunoterapia.

59 DETERMINE DESENHO - Uso de um inibidor de checkpoint Anti-CTLA4 em Mesotelioma.

60 DETERMINE RESULTADOS

61 DETERMINE RESULTADOS - SUBGRUPOS

62 DETERMINE CONCLUSÕES - Francamente negativo...

63 JAVELIN DESENHO - Anti PDL1 terá um desfecho diferente?

64 JAVELIN RESULTADOS - Taxa de resposta inferior à vista em outros tumores.

65 JAVELIN RESULTADOS - Sem correlação com expressão do PDL1.
Toxicidade esperada para esse tipo de abordagem...

66 CONVERT CONVERT: An international randomised trial of concurrent chemo-radiotherapy (cCTRT) comparing twice-daily (BD) and once-daily (OD) radiotherapy schedules in patients with limited stage small cell lung cancer (LS-SCLC) and good performance status (PS). Corinne Faivre-Finn, MD, PhD Apresentação oral, Abstract 8504

67 CONVERT RACIONAL

68 CONVERT DESENHO

69 CONVERT DESENHO

70 CONVERT RESULTADOS Contraintuitivo: Sem ganho em resultado

71 CONVERT TOXICIDADE Contraintuitivo:
Sem piora da toxicidade (exceto neutropenia G3-G5!)

72 CONVERT CONCLUSÕES DOS AUTORES

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