Antimicrobianos Prof. Leonardo Sokolnik de Oliveira @professor_leo.

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1 Antimicrobianos Prof. Leonardo Sokolnik de

2 Histórico Alexander Flemming Descobridor da Penicilina, 1928

3 Penicillium chrysogenum

4 Linha do tempo....

5 Mecanismos de ação gerais
- Inibição da síntese de parede celular - Inibição da síntese proteica - Inibição da replicação de DNA - Lesão da membrana celular - Inibição da síntese de metabólitos

6 Características Gerais
Toxicidade seletiva Índice Terapêutico (Dose tóxica / Dose terapêutica) Espectro de ação Amplo espectro ou espectro restrito Tipo de síntese microbiana, sintética ou semi-sintética Efeito sobre os microrganismos Bacteriostático ou Bactericida

7 Antimicrobiano ideal Amplo espectro Sem toxicidade para o paciente
Não causar alergia Não eliminar a microbiota do paciente Boa biodisponibilidade Barato e fácil de produzir Estável Não haver mecanismos de resistência

8 Ação sobre a parede celular
β-Lactâmicos Penicilinas: inibem a etapa final da formação do peptideoglicano. Penicilinas naturais: espectro de ação bastante restrito e são sujeitos à ação de enzimas que as degradam. Penicilinas semi-sintéticas (amoxicilina, ampicilina): maior espectro de ação e resistência à degradação. Ticarcilina Azlocilina

9 Β-Lactâmicos: Estrutura molecular

10 Síntese de parede celular

11 Ação dos antibióticos beta-lactâmicos

12 Efeito da Penicilina Pós-tratamento Pré-tratamento

13 Mecanismo de resistência
Produção de β-Lactamases Enzimas que hidrolisam o anel β-Lactâmico dos antibióticos.

14 Ácido Clavulânico e Sulbactam

15 Comparar halo de inibição do crescimento da bactéria no disco contendo somente cefepima e no disco contendo cefepima+ácido clavulânico

16 Ação sobre a parede celular
β-Lactâmicos Carbapenens Inibem a síntese de parede celular. Possuem anel beta-lactâmico modificado e mais resistente á degradação além de amplo espectro de ação. Exemplo: imipenem, meropenem

17 Ação sobre a parede celular
β-Lactâmicos Monobactâmicos Inibe a síntese de parede celular. Baixa toxicidade. Exemplo: aztreonam

18 Ação sobre a parede celular
β-Lactâmicos Cefalosporinas Inibem a síntese de parede celular. Exemplo: 1 geração – cefalotina (espectro reduzido, injetável) 2 geração - cefaclor (uso oral) 3 geração – ceftaxidima (injetável) 4 geração – cefepime (amplo espectro, uso injetável)

19 Ação sobre a parede celular
Glicopeptídeos (Vancomicina, Bacitracina) Inibem a formação de parede celular (peptideoglicano)

20 Mecanismo de Ação dos Glicopeptídeos

21 Ação sobre a síntese proteica
Aminoglicosídeos (estreptomicina, gentamicina, neomicina), Tetraciclinas, Cloranfenicol, Macrolídeos (eritromicina, azitromicina), Lincomicina e Clindamicina. Oxazolidinona (Linezolida)

22 Mecanismo de resistência
Aminoglicosídeos Alterações de permeabilidade Modificações ribossômicas Produção de enzimas inativantes Tetraciclina Proteínas Tet Cloranfenicol - Acetilação mediada pela enzima CACT

23 Resistência à tetraciclina

24 Ação sobre a síntese de DNA ou transcrição de RNA
Metronidazol Degradação do metronidazol origina produtos tóxicos que se intercalam no DNA, degradando-o. Quinolonas (Ciprofloxacino e Norfloxacino) Inibem a ação da enzima girase. Rifampicinas Ligação com RNA polimerases e inibição da transcrição. Sulfonamidas e Trimetoprim Inibição da síntese de DNA.

25 Ação sobre a membrana citoplasmática
Polimixina B

26 Exemplos de bactérias resistentes a antimicrobianos

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28 Resumo: Mecanismos de resistência
Bloqueio da entrada Enzimas inativantes Mudança da molécula-alvo no micro-organismo Bomba de efluxo

29 Mecanismos de resistência