NEUROPATOLOGIA DA DOENÇA DE ALZHEIMER E DEMÊNCIA VASCULAR

Apresentação em tema: "NEUROPATOLOGIA DA DOENÇA DE ALZHEIMER E DEMÊNCIA VASCULAR"— Transcrição da apresentação:

1 NEUROPATOLOGIA DA DOENÇA DE ALZHEIMER E DEMÊNCIA VASCULAR
Bruno Ratusznei Fonseca Camila Luíza Pucci Felipe José Mari Gabriel Felipe das Neves

2 Neuropatologia da doença de Alzheimer e Demência Vascular
Demência – Principais causas no adulto e idoso: Doenças neurodegenerativas Doença de Alzheimer (42-81%) Demência com corpos de Lewy (15-31%) Doença de Parkinson Coréia de Huntington Doenças cerebrovasculares (demência vascular) (15-25%) Demência por múltiplos infartos, infartos lacunares e infarto em área estratégica Demência mista Associação entre duas ou mais causas de demência (p.ex. doença de Alzheimer e demência vascular) Infecções Doenças por príons Doenças desmielinizantes Intoxicações Doenças nutricionais TCE Neoplasias do SNC

3 Neuropatologia da doença de Alzheimer e Demência Vascular
Demências – prevalência: 65 anos – 1,5% 67-74 anos – 4,1% 75-84 anos – 18,7% acima 85 anos – 32-47%

4 Neuropatologia da doença de Alzheimer e Demência Vascular
Doença de Alzheimer (DA) Os pacientes com DA apresentam as mesmas alterações macro e microscópicas que ocorrem no envelhecimento normal, ou seja, em indivíduos não-dementes, embora em intensidade muito maior. Alterações – diminuição global de: peso e volume do encéfalo; densidade da substância branca; número de neurônios e sinapses; extensão das ramificações dendríticas; O Mal de Alzheimer é a forma de demência senil mais comum em todo o mundo. Caracteriza-se pela perda progressiva de memória e declínio de raciocínio, cognição e linguagem, causando dificuldade para trabalho e convívio social. Nessa doença, há a morte de neurônios produtores de acetilcolina em locais como o hipocampo e o córtex cerebral. Quando a "memória de algo" chega ao cérebro, ela é inicialmente direcionada ao hipocampo e, a partir dele, pode ser armazenada no córtex cerebral ou " se perder" de forma que a esquecemos. Assim, como a memória mais recente está no hipocampo e o Alzheimer causa o seu esquecimento antes da memória antiga ser esquecida, os cientistas acreditavam que a morte dos neurônios era iniciada nesse local, no entanto, estudos mais recentes sugerem que a fonte pode ser o núcleo dorsal da rafe, situado no tronco cerebral, mas não no cérebro propriamente dito.

5 Neuropatologia da doença de Alzheimer e Demência Vascular
Doença de Alzheimer (DA) Modificações microscópicas: placas senis; emaranhados neurofibrilares de Alzheimer; degeneração grânulo-vacuolar; corpos de Hirano; angiopatia amilóide cerebral; diminuição do número de neurônios (24-70%) e sinapses. possíveis causas para a morte dos neurônios são o acúmulo de placas neuríticas, cujo componte principal é a proteína beta-amilóide, e o acúmulo de emaranhados neurofibrilares. As placas beta-amilóides são encontradas entre os neurônios, enquanto os emaranhados são intracelulares. Na realidade, não se sabe ao certo se o acúmulo das placas beta-amilóide é a causa da morte dos neurônios, ou consequência dela. proteínas beta-amilóide originam-se da proteína precursora beta-amilóide (APP), cujo gene se encontra no cromossomo 21. Um dado interessante é que indivíduos com Síndrome de Down (trissomia do cromossomo 21) apresentam envelhecimento prematuro e praticamente todos apresentam Doença de Alzheimer, clínica e neuropatologicamente confirmada, entre 40 e 50 anos de idade.

6 Neuropatologia da doença de Alzheimer e Demência Vascular
Durante certo tempo a perda sináptica é compensada pelo aumento das sinapses remanescentes, sugerindo plasticidade neuronal (período prodrômico); Perda de memória associada à idade/transtorno cognitivo leve Entretanto, nas fases mais avançadas da doença esse mecanismo compensatório não é mais observado; *período prodrômico – pacientes apresentam alterações leves da memória ou da personalidade e algum grau de déficit cognitivo, particularmente déficit isolado de memória recente ou a curto prazo, precedendo a demência. * 20-60% progridem para demência nos próximos 5 anos, 84% dos quais para DA, contrariamente aos cerca de 7% dos controles com cognição normal Os tratamentos para Alzheimer incluem substâncias inibidoras da enzima acetilcolinesterase, já que essa enzima degrada a acetilcolina, bem como medicamentos que mimetizem a ação da acetilcolina. No entanto, atualmente ainda não há tratamento efetivo para essa doença.

7 Neuropatologia da doença de Alzheimer e Demência Vascular
Diagnóstico de DA – CERAD (Consortium to Establish a Registry for Alzheimer’s Disease – 1991): Amostra para exame microscópico; Identificação de placas neuríticas e emaranhados neurofibrilares; Avaliação semiquantitativa(ausente, esparsa, moderada e freqüente) *Considerar presença de outras lesões coexistentes: demência mista. Estudos de neuroimagem estrutural e funcional. *estabelecidos protocolos com procedimentos técnicos padronizados *obtêm-se 4 grupos diagnósticos: normal com respeito à DA; possível DA; provável DA; e DA definida.

8 Neuropatologia da doença de Alzheimer e Demência Vascular
DA – Evolução clínica e causas de morte O curso da doença é invariavelmente progressivo, sobrevindo óbito em torno do oitavo ano de evolução, geralmente por: broncopneumonite (46-57%); DCV (16%); TEP (14-17%); Além disso, na fase final da doença os pacientes apresentam-se com incontinência urinária (73%), debilitados e com hipofagia (58%), incapacidade para andar (35%), incontinência fecal (21%) e úlceras de pressão.

9 Neuropatologia da doença de Alzheimer e Demência Vascular
Demência vascular (DV) As doenças cerebrovasculares podem ser causa de demência, denominada demência vascular ou transtorno cognitivo vascular; Padrão das lesões cerebrovasculares: infartos; lacunas; necrose neuronal seletiva; lesão isquêmica focal/difusa

10 Neuropatologia da doença de Alzheimer e Demência Vascular
Diagnóstico Não existem ainda critérios neuropatológicos estabelecidos; *50-70% de pacientes com demência vascular do tipo puro; 30-50% de pacientes com demência mista;

11 Neuropatologia da doença de Alzheimer e Demência Vascular
Fatores de risco Não-modificáveis: idade; sexo etnia; Modificáveis: HAS; cardiopatia isquêmica; FA; tromboembolismo; ICC; hipotensão (iatrogenia?); DM; tabagismo; hiperlipidemia/colesterolemia.

12 Neuropatologia da doença de Alzheimer e Demência Vascular
Alterações neuropatológicas macro e microscópicas Grandes infartos solitários ou múltiplos; Múltiplos infartos de tamanho variado; Pequeno infarto solitário em áreas estratégicas; Múltiplos infartos lacunares; Doença de Binswanger; Pós-encefalopatia hipóxico-isquêmica; Atrofia cortical granular; Cerebral autossomal dominant arteriopathy with subcortical infarcts and leucoencefalopathy (CADASIL); Associação de duas ou mais tipos de lesões cerebrovasculares.

13 Neuropatologia da doença de Alzheimer e Demência Vascular
Causas de morte na DV A DV resulta em sobrevida em média de 3,9 anos a partir do quadro demencial, e as causas de morte são as decorrentes do próprio AVC ou de suas complicações;

14 Neuropatologia da doença de Alzheimer e Demência Vascular
Critérios Neuropatológicos para o diagnóstico da Demência Demência é um termo com significado exclusivamente clínico e, por isso mesmo, alguns autores questionam se o exame neuropatológico pode ser considerado o padrão ouro para se comprovar o diagnóstico de demência; Correlação anátomo-clínica? Exame neuropatológico - confirmação do dx; estadiamento neuropatológico; determinação do tipo, localização, extensão e eventual coexistência de lesões cerebrais nos pacientes com declínio cognitivo. *inexistência de uma correlação estrutural, anatômica precisa para a demência do cérebro – substrato neuropatológico do declínio cognitivo é multifatorial *necessidade de estimar a quantidade dessas alterações em mais de uma região cerebral – falta de critérios precisos

15 REFERÊNCIAS BIBLIOGRÁFICAS
FREITAS E.V. et al - Tratado de Geriatria e Gerontologia, 2ed - Rio de Janeiro, Guanabara Koogan, 2006 LEAH K MOYNIHAN, K.L. Patient information: A guide to Alzheimer disease. Agosto, AT: WRIGHT, C.B. Etiology, clinical manifestations, and diagnosis of vascular dementia. Fevereiro, AT: