Hipersensibilidades.

Apresentação em tema: "Hipersensibilidades."— Transcrição da apresentação:

1 Hipersensibilidades

2 Conceito Resposta imune adaptativa, exagerada ou inadequada, resultando em reação inflamatória e/ou dano tecidual

3 Classificação Tipo I – mediada pelas IgE, ativando mastócitos (anafilática) Tipo II – mediada pela IgG, fagócitos e complemento (citotóxica) Tipo III – mediada por IgG, complexos imunes e fagócitos (mediada por complexos imunes) Tipo IV – mediada por linfócitos T (Th1, Th2 ou Tc) (celular ou tardia)

4 Hipersensibilidade Tipo I
Caracterizada por uma reação alérgica que se estabelece imediatamente após o contato com o antígeno (5 a 15 min) por indivíduo sensibilizado Mediada por IgE

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6 Hipersensibilidade Tipo I
Alérgenos IgE Mastócitos e Basófilos Receptores para Fc de IgE

7 Seqüência de Eventos - Fase de Sensibilização - Fase de Ativação - Fase Efetora

8 Sensibilização Ativação Contato com o alérgeno; Apresentação de Ag;
Indução de Resposta Th2 (IL-4, IL-5, IL-10, IL-13); Produção de IgE através de exposições repetidas ao alérgeno; Sensibilização dos mastócitos. Uma vez que a molécula se liga aos receptores dos mastócitos pode permanecer neste estado por meses. Ativação Inicia quando os mastócitos liberam seus grânulos; É necessário que pelo menos dois receptores sofram ligações cruzadas de uma maneira estável.

9 Sensibilização com alérgenos e hipersensibilidade tipo I
LB TH2 Histamina, triptase, cininogenase Leucotrienos-B4, C4, D4, prostaglandinas D Mediadores recem sintetizados

10 Aumento dos níveis de IgE na hipersensibilidade imediata
Doenças atópicas Asma alérgica Eczema alérgico Febre do feno Infecções Helmínticas (vermes) IgE Imunodeficiências Síndrome da hiper IgE Doenças diversas Aspergilose broncopulmonar Mieloma de IgE

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12 Ativação da célula efetora

13 Fase Efetora

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15 Fase Imediata Caracterizada por vasodilatação, aumento da permeabilidade capilar, espasmo das células musculares lisas e secreção glandular, iniciada 5-30 min após a exposição do indivíduo sensibilizado ao alérgeno específico

16 Fase tardia Caracterizada por infiltração de eosinófilos, basófilos, neutrófilos, monócitos, células Th1, podendo haver dano tecidual

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18 Manifestações clínicas
Sistêmicas - choque anafilático Localizada - rinite alérgica - asma - alergia alimentar - eczema

19 Anafilaxia sistêmica Alérgenos na corrente sanguínea
Mastócitos do tecido conjuntivo associados aos vasos sanguíneos  permeabilidade vascular e constrição da musculatura lisa Extravasamento do líquido e queda da pressão arterial

20 Impacto das doenças alérgicas
Condição alérgica Número estimado de afetados (milhões) Rinite alérgica 19.6 Sinusite crônica 32.5 Dermatite de contacto & eczema 5.8 12 Rashes cutâneos Asma 9-12 Choque anafilático 1-2

21 Rinite alérgica Mastócitos da mucosa nasal
Edema local, secreção nasal de muco e obstrução das vias aéreas

22 Nasofaringe Pólipos nasais

23 Nasofaringe Tonsilite

24 Pele Urticária

25 Dermatite atópica (eczema)
Mastócitos da pele Resposta inflamatória que causa exantema crônico pruriginoso, com erupções cutâneas Pele eczema

26 Olhos conjuntivite

27 Asma Pulmões Mastócitos submucosos das vias aéreas inferiores
 muco/constrição brônquica/dificuldade na respiração Pulmões

28 Resposta anafilática ao veneno da abelha

29 Alergia alimentar Mastócitos do trato gastro-intestinal
Contração da musculatura lisa/vômitos/diarréia  Permeabilidade das mucosas – alérgenos corrente sanguínea - urticária

30 RIST = determina os níveis totais de IgE
Diagnóstico Testes Cutâneos RIST (radioimmunosorbent tet) RAST (radioallergosobent test) RAST = determina os niveis séricos de IgE específicos para um dado alérgeno RIST = determina os níveis totais de IgE

31 Testes cutâneos para alergia

32 Hipersensibilidade tipo II
(mediada por Ac)

33 Hipersensibilidade Tipo II
Mecanismo responsável pelas lesões teciduais nas reações citotóxicas Consiste primariamente da interação de Ac IgG ou IgM com Ag na superfíe de uma célula. Fixação do complemento/ADCC Fagocitose

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35 Reações mediadas pelo complemento:
Lise Opsonização Anemias auto-imunes/Eritroblastose fetal/transfusões ABO-incompatíveis

36 Hipersensibilidade Tipo II induzida por agentes exógenos

37 Citotoxicidade dependente de Ac e mediada por células (ADCC):
Receptores para Fc de IgG em NK, macrófagos, neutrófilos e eusinófilos.

38 Hipersensibilidade Tipo II com anticorpos dirigidos a componentes celulares (autoimunidade)

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40 Hipersensibilidade tipo III (mediada por imunecomplexos)

41 Tipos de doenças mediadas por imune complexos
causa antígeno Sítio de deposição Infecção persistente bactérias, vírus, parasitas, etc. Órgão infectado, rins Antígenos inalados mofo, plantas, antigenos animais,etc pulmões material injetado soro rins, pele, arterias, articulações autoimunidade Antígenos próprios rins, articulações, arterias,pele

42 Reação estimulada por complexos imunes formados por Ac e Ag que se depositam em determinados locais do organismo; Os complexos vão induzir uma reação inflamatória que vai lesar o tecido – sistêmico ou localizado; Ag exógenos: bactérias, vírus, fungos, parasitas, drogas; Ag endógenos: componentes próprios do organismo que, em algumas circunstâncias, induzem a produção de auto-anticorpos; Situação normal: remoção dos complexos pelos fagócitos e eritrócitos; Eventos sistêmicos: aumento dos complexos na ciculação; Danos teciduais.

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44 Hipersensibilidade tipo IV (tardia ou mediada por células)

45 Respostas iniciadas por LT – hipersensibilidade do tipo tardia;
Apresenta dois estágios: sensibilização e desafio; 1- Sensibilização: (1 a 2 semanas) APC + Ag: células Th1 2- Desafio: (re-exposição ao Ag) APC + Ag: Th1 (IFN gama – quimiotaxia, ativação de macrófagos, 18-24h) (IL-12 – inibição de Th2)

46 Reações de hipersensibilidade retardada
epiderme: metais, venenos de plantas, borracha, látex LT, macrófagos tardios eczema 48-72 horas Dermatite de contacto Antígeno e local Células Aparência clínica Tempo Tipo intradermico: tuberculínico, lepromina, etc. LT, monócitos Endurecimento local 48-72 horas Tuberculínico granuloma Antígeno persistente estímulo crônico infecção macrófagos, células epitelióides fibroblastos coceira 21-28 dias

47 Dermatite de contato

48 Granuloma

49 Inoculação do Ag via i.d. Leitura: 48-72h Diâmetro > 0.5mm = + Teste de Mantoux (ppd)– Tuberculose Teste de Machado Guerreiro – Chagas Teste de Matsuda – Lepra Teste de Montenegro - Leishmaniose

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51 Fim